羧甲基纤维素钠/阳离子瓜尔胶共混膜用作药物缓释材料的研究

以可生物降解和生物相容的羧甲基纤维素钠(NaCMC)与阳离子瓜尔胶(GG)为原料,制得系列不同配比的多糖共混膜。以此共混膜作为药物布洛芬的载体,考察了共混比、药物浓度以及pH值对药物释放的影响,并研究了其药物释放机理。结果发现,对布洛芬药物释放影响最大的是介质的pH值,其次是共混膜的共混比例,药物含量在弱碱介质中有一定的影响,在酸性介质中基本无影响。大部分的药物释放n>0.89,为非Fick扩散(骨架溶蚀机制),药物以零级进行释放。共混膜对疏水性药物布洛芬具有较好的缓释性能。     

4-异丁基苯乙酮加氢-羰基化合成布洛芬

采用CuO-ZnO/Al2O3纳米铜基催化剂催化4-异丁基苯乙酮(IBAP)加氢制备1-(4-异丁基苯基)乙醇(IBPE);然后以PdCl2/PPh3/CuCl2为催化体系,将IBPE经羰基化反应合成2-(4-异丁基苯基)丙酸(布洛芬)。研究结果表明:在反应温度80℃,氢气压力1.5MPa,n(H2)∶n(IBAP)=40∶1,液空速0.30h-1的条件下,IBAP的加氢转化率为100%,IBPE收率达到93.6%。以盐酸为酸性介质、丁酮为溶剂,在温度100℃,CO压力5.5 MPa,反应时间24h的条件下,IBPE羰基化合成布洛芬,IBPE的转化率为100%,布洛芬收率达到72.9%。     

L-苯丙氨酸衍生物凝胶因子的合成研究

以S-布洛芬和L-苯丙氨酸为起始原料,经羧基的酰化、与L-苯丙氨酸的酰胺化、酸酐法酰胺化和酯的水解等4步反应合成凝胶因子D(N-[2-[4-(2-甲基丙基)苯基]-1-丙酰基]-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸),探索优化了合成条件.对所合成的产物进行了IR,~1HNMR,~(13)CNMR,ESI-MS等结构表征.在中间体的合成中,以水代替苯作溶剂;用常温代替高温进行水解反应,实现了目标产物的绿色化学合成.     

热熔挤出过程药物在聚己内酯中的分散形态及对药物释放行为的影响

以聚己内酯(PCL)为基体、2种难溶性药物布洛芬(BF)和双氯芬酸钠(DS)为模型药物,采用热熔挤出(HME)技术制备了2种载药体系;通过差示扫描量热法、X射线衍射和扫描电镜等表征了药物在PCL基体中的分散形态,探讨了药物分散形态对其释放行为的影响。结果表明,低熔点的药物BF以无定形态均匀分散于PCL中;而高熔点的药物DS仍以结晶形态分散于PCL中(药物颗粒直径约0.5μm)。在原药溶解度相差不大的情况下,由于在挤出过程2种药物的分散形态不同,挤出产物中BF的释放速率明显快于DS。     

布洛芬分散片溶出度测定方法的研究

确立布洛芬分散片溶出度测定方法。通过对溶出度定量方法的方法学考察,溶出介质种类、介质体积、测定装置、转速、取样时间的选择,以及溶出均一性的考察,优选最佳溶出度测定方法。最终确定的溶出度测定条件为:桨法,75 r/min,以p H5.5的磷酸盐缓冲液900 m L为溶出介质,45 min取样,限度为85%。经测定自制布洛芬分散片溶出度符合规定,均一性良好。     

pH敏感型双模型介孔SiO_2的制备及其对布洛芬的缓控释性能

通过两步法制备了pH敏感型聚合物葡聚糖(Dex)-聚丙烯酸(PAA)包裹的双模型介孔SiO2(BMMs)纳米复合材料(D-P/BMMs),并采用XRD、SEM、FT-IR、TG和N2吸附-脱附手段对其进行了结构表征。以布洛芬(IBU)为模型药物详细考察了D-P/BMMs对药物IBU的缓释及pH敏感控释性能。结果表明,BMMs介孔有序度由于Dex-PAA的包裹而降低;IBU在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中的释放率达到46%,明显高于在pH=2.0中的释放率(约26%),说明D-P/BMMs具有较强的pH敏感性,是一种良好的药物控释载体。     

辐射法制备布洛芬金属分子印迹聚合膜

以消炎镇痛药(S)-布洛芬与Cu2+配合物为模板分子,以甲基丙烯酸为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,聚砜膜为多孔支撑层,利用辐射引发聚合制备了Cu2+配位分子印迹复合膜。通过紫外光谱研究发现,(S)-布洛芬、Cu2+和甲基丙烯酸形成了配位比为1∶2∶2的3元配合物。通过扫描电镜及渗透实验发现聚砜基膜固含量为17%时,修饰后印迹膜形态及性能最好。同时,通过选择渗透实验发现,印迹膜对其手性对称物(R)-布洛芬及结构类似物酮洛芬渗透选择性较差。     

溶胶凝胶法制备布洛芬表面分子印迹聚合物及其性能研究

采用溶胶凝胶表面分子印迹技术,以纳米级二氧化硅为载体,以布洛芬为模板分子,3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）为功能单体,正硅酸乙酯（TEOS）为交联剂,合成了布洛芬分子印迹聚合物（MIPs）。使用扫描电镜（SEM）对合成的MIPs进行了形貌表征,通过静态吸附实验、动态吸附实验、选择性实验以及再生利用实验评价了MIPs对布洛芬的吸附性能。结果表明,MIPs对布洛芬可在150 min时达到吸附平衡,饱和吸附容量可达45.9 mg/g,印迹因子为1.7,与非分子印迹聚合物相比,MIPs对布洛芬具有特异性识别性能。此外,MIPs经过5次循环使用后,对布洛芬的吸附容量仍保持在初始的87.6%以上,有较好的重复利用性能,能够作为一种良好的对布洛芬具有高选择性和高吸附容量的新型吸附功能材料。     

几种方法制备布洛芬固体分散体的溶出效果对比研究

对比不同制备方法制备的布洛芬固体分散体的溶出行为,优选制备方法。采用溶剂分散法、熔融法和喷雾干燥法制备布洛芬固体分散体,将3种方法制得的布洛芬固体分散体与布洛芬原料、布洛芬物理混合物进行溶出行为对比研究。3种方法制备的布洛芬固体分散体溶出行为均较好,其中以溶剂法最优,显著地提高了布洛芬的溶出速度,其溶出行为明显优于原料及物理混合物。