1-脱氧野尻霉素对肥胖小鼠脂代谢的影响及机理

探究1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)对营养性肥胖的脂代谢调控作用及其途径,旨在为开发DNJ降糖、降脂减肥产品提供依据。通过饲喂高脂饲料建立肥胖小鼠模型,之后喂食普通饲料40 d,同时实验组灌胃不同剂量(8.0、4.0、2.0 mg/(kg·d),以体质量计)DNJ,用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定小鼠的血脂水平、脂肪细胞因子、脂肪酸合成及氧化过程中相关酶活力。结果显示,与阴性对照组比较,在8.0 mg/(kg·d)剂量组中DNJ可使雌、雄鼠体质量分别下降9.06%、14.07%,肝脂含量分别下降4.13%、27.82%,腹腔脂肪系数分别下降9.00%、34.30%,血清总胆固醇含量分别下降11.57%、35.13%,总甘油三酯含量分别下降46.89%、30.65%,高密度脂蛋白含量分别增加28.86%、7.00%,游离脂肪酸含量分别下降10.60%、10.20%,内脂素含量分别下降38.44%、26.76%,脂联素含量分别上升29.66%、26.96%,肝脏中乙酰辅酶A羧化酶活力分别下降17.03%、15.52%,脂肪酸合成酶活力分别下降23.53%、21.13%,肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ活力分别上升20.38%、17.20%,酰基辅酶A氧化酶活力分别上升11.00%、16.29%。上述结果表明,肥胖小鼠在控制饮食的同时摄入适量DNJ可以有效控制脂肪的合成、促进脂肪的氧化分解,达到调控血脂、减少脂肪积累、控制体质量的目的。DNJ对雌、雄鼠脂代谢调控的作用途径不同,其对雄鼠的降脂效果更显著。     

庆大霉素生物合成基因genB4的研究

以庆大霉素生物合成基因簇为模版,构建了genB4基因阻断质粒pGB403.经接合转移导入绛红色小单孢菌G1008,得到一株genB4基因缺失工程菌GB4408.对菌株GB4408的发酵产物进行了TLC、HPLC和MS分析,结果表明GB4408不再合成庆大霉素C族组分,而是积累中间代谢产物G418、西索霉素和威大霉素,阻断了从西索霉素到庆大霉素C1a的转化以及从威大霉素到庆大霉素C2的转化,这可能是genB4基因参与了庆大霉素绛红糖胺C4′和C5′的双脱氢作用.据此推论,在菌株GbK(△genK)基础上敲除了genB4基因,并成功获得一株主产西索霉素的工程菌GbKB4,进一步验证了genB4的功能.     

小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效

目的:观察小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸剂治疗稳定期慢阻肺患者临床疗效。方法 :将120例稳定期慢阻肺患者随机分为观察组、对照1组和2组,在常规治疗的基础上,对照1组给予阿奇霉素口服,对照2组给予噻托溴铵粉吸入剂吸入治疗,观察组给予阿奇霉素口服加噻托溴铵粉吸入剂吸入治疗。1年后观察各组急性加重住院次数、治疗前后的肺功能、呼吸困难评分和C反应蛋白等指标的变化。结果:3组患者的不良反应较轻,无显著差异;对照1组和对照2组的1年内发作频率、肺功能和炎性指标等数据比较,差异无统计学意义;观察组1年内发作频率、C反应蛋白低于对照1组和对照2组,组间比较差异有统计学意义。肺功能指标和呼吸困难评分,略高于两个对照组,但组间比较差异无统计学意义。结论 :长期服用小剂量阿奇霉素配合噻托溴铵粉吸入剂治疗可以改善稳定期慢阻肺患者的肺功能和活动耐力,提高生活质量、减少急性发作频率。     

非达霉素的HPLC快速检测方法

建立一种快速测定非达霉素含量的HPLC方法。色谱条件为:Unitary C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%乙酸水溶液(55∶45,体积比),流速1.0 mL·min~(-1),检测波长230 nm,柱温35℃。结果表明,非达霉素浓度在0.05～2.0 mg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数R~2=0.9991(n=6);平均加标回收率为93.5%(n=9),RSD为0.8%。该方法简单、快速、准确,适用于非达霉素菌种选育和生产过程质量控制分析。     

达托霉素在大孔吸附树脂上的吸附性能研究

通过研究大孔树脂对达托霉素的吸附行为,为工业化分离达托霉素提供一定的理论指导。采用静态吸附实验,研究不同大孔树脂对达托霉素的吸附能力;选用较优吸附树脂考察其对达托霉素的吸附热力学及动力学特性。D4020树脂吸附能力优于其他6种大孔树脂,平衡吸附量达33.9 mg/g;Langmuir模型、Dubinin-Radushkevich模型和Sips模型都能较好地模拟其等温吸附过程;吸附焓变Δ■0、吸附自由能Δ■0、吸附熵变Δ■0,且温度升高对吸附不利,吸附过程为自发的放热反应过程;大孔树脂对达托霉素的吸附在4 h后达到平衡,吸附过程符合准二级动力学方程。D4020大孔树脂可用于吸附达托霉素;热力学和动力学研究结果为分离达托霉素提供理论指导和科学依据。     

QuEChERS结合超高效液相色谱-串联质谱法测定苹果中多抗霉素B残留与储藏稳定性

[目的]建立苹果中多抗霉素B残留的QuEChERS-超高效液相色谱串联质谱(UPLC/MS/MS)方法,并进行多抗霉素B在苹果中的储藏稳定性研究。[方法]样品经0.1%甲酸水溶液涡旋提取,经C_(18)(50 mg)净化剂净化后,取上清液离心,过0.22μm滤膜,采用HSS T_3色谱柱分离,在正离子模式下UPLC/MS/MS测定。[结果]在0.01～0.5 mg/L质量浓度范围内,多抗霉素B的进样质量浓度与其对应的峰面积间呈良好的线性关系,相关系数r=0.9999,该方法检出限(LOD)为0.01 mg/kg,最低检出质量分数(LOQ)为0.05 mg/kg。在0.05、0.1、0.5 mg/kg质量分数的添加水平下,多抗霉素B在苹果中的平均回收率为70.7%～99.4%,相对标准偏差(RSD)为7.56%～9.05%。[结论]在-20℃储藏条件下,苹果样品中多抗霉素B的平均降解率均小于30%,说明多抗霉素B在苹果样品中至少可以稳定储藏12个月,该方法准确、快速、灵敏度高,可用于苹果中多抗霉素B的残留检测与监测分析。     

高效液相色谱法测定乳制品中纳他霉素分析方法的改进

目的优化高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定乳制品中纳他霉素含量的分析方法。方法对测定纳他霉素GB/T 21915-2008《食品中纳他霉素的测定》的高效液相色谱法中样品的提取溶剂、蛋白沉淀剂、色谱流动相及流速进行优化,并对优化后的方法进行方法学验证。结果选择10%的冰乙酸水溶液作为样品提取溶剂;乙酸锌和亚铁氰化钾作为蛋白沉淀剂;甲醇-水-冰乙酸(60:40:2,V:V:V)作为流动相;流速为1.0 mL/min。可以在7 min内完成对目标物的分离,线性方程为Y=43315X-1751,r~2=0.99997,方法平均回收率在98.5%~106.3%之间,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)均小于2.2%,方法检出限为0.02 mg/L。结论该方法前处理简单,回收率及灵敏度高,准确度和稳定性好,适用于对纯牛奶、乳酸菌饮料、奶粉等乳制品中纳他霉素的分离和定量检测。     

1-脱氧野尻霉素控释微丸的制备工艺优化及其药动学研究

1-脱氧野尻霉素控释微丸采用挤出滚圆和流化床方法进行制备。首先使用羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素等辅料制备分散体、丸芯，再使用羟丙基甲基纳米纤维素邻苯二甲酸酯作为主要包衣材料进行包衣，并装入胶囊。采用SEM观察微丸的微观形态，以及测定其产率、脆碎度、密度、水分含量和粒径分布等物理性质，研究结果显示微丸性质符合中国药典标准规定。在体外释药试验中，溶出介质和放置方式对药物释放无显著影响，释放过程符合Baker-Lonsdale模型。对比研究1-脱氧野尻霉素原料药、分散体微丸和控释微丸在比格犬体内的控释特性，结果表明：与1-脱氧野尻霉素原料药相比，分散体微丸和控释微丸分别使1-脱氧野尻霉素的生物利用度提高了183.37%和243.87%。此外，1-脱氧野尻霉素控释微丸的体内-体外研究的相关性分析可知体外溶出和体内吸收之间呈现良好的线性关系。     

几种喷雾助剂对纳他霉素叶面吸收的影响

[目的]增加纳他霉素(NA)叶面吸收,减少药剂光解。[方法]通过药液添加助剂,观测对药液物理性能、吸收、药效和安全性的影响。[结果]对药液表面张力、润湿性和展布性的影响,以杰效利最佳,氮酮、OP-10和JFC的影响大致相近。采用番茄测试表明,NA吸收量顺序为1 g/L氮酮(28.51%)5 g/L杰效利(22.24%)5 g/L OP-10(12.25%)对照(8.61%),其中氮酮较对照提高231.1%。防治大棚黄瓜白粉病表明:添加1 g/L氮酮和5 g/L OP-10的处理较对照防效有显著提高,而添加5 g/L杰效利的处理对黄瓜有严重药害。[结论]适宜助剂及用量可增加药剂叶面吸收,减少光解,提高药效。