利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成工艺改进

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(Ⅱ)是新型抗凝血药利伐沙班的关键中间体。以2-苯氨基乙醇为原料,与氯乙酰氯环合,再经硝化、还原得到目标化合物Ⅱ,对其合成工艺进行了改进。确定了环合反应中最佳投料比n(2-苯氨基乙醇)∶n(氯乙酰氯)∶n(氢氧化钠)为1∶4∶8;对于还原反应,选择硫化铵为还原剂,最佳投料比n(4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮)∶n(硫化铵)为1∶3。目标化合物的结构经熔点和1 HNMR表征。通过改进,目标化合物Ⅱ的总收率由文献值67.4%提高到82.1%,成本显著降低。