二萜合酶标记底物的设计与合成

从二萜类天然产物Cyclooctatin的环化机理猜想出发,设计2-2H]GGDP(GGDP:香叶基香叶基焦磷酸)、9-2H2]GGDP、14-2H]GGDP等氘代底物,以供研究二萜合酶环化反应机理,并设计2-F]GGDP氟代底物用于与酶的共结晶研究,以验证猜想的正确性。均以反式-反式金合欢醇为起始原料,分别利用乙酰乙酸甲酯双负离子和单负离子偶联的方法实现碳链的延长,完成了2-2H]GGDP和2-F]GGDP的合成工作。在2-2H]GGDP合成中,β-酮酸酯经D2O交换在C-2位引入氘原子;在2-F]GGDP合成中,与乙酰乙酸甲酯单负离子偶联后经Krapcho脱羧反应和Horner-WadsworthEmmons反应在C-2位引入F原子。该研究为9-2H2]GGDP、14-2H]GGDP的合成积累了经验,也为后续进一步研究酶环化反应机制奠定了基础。