萝卜硫素对纳米二氧化钛诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的：研究萝卜硫素（SFN）对纳米二氧化钛颗粒（TiO₂ Nps）诱导的小鼠肝损伤的保护作用。方法：将50只6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分成对照组（NC）、TiO₂ Nps模型组（100 mg/kg）、TiO₂ Nps+低剂量SFN给药组（0.5 mg/kg）、TiO₂ Nps+中剂量SFN给药组（1 mg/kg）、TiO₂ Nps+高剂量SFN给药组（2 mg/kg）,每组10只。9周后眼眶取血,留取小鼠肝脏。检测小鼠血清中ALT和AST水平,肝脏组织氧化应激、炎症指标。HE染色观察小鼠肝脏组织病理形态学变化,免疫组织化学染色检测小鼠肝脏中F4/80蛋白的表达。蛋白免疫印迹法检测OGG1、NF-κb、ERK、p-ERK蛋白表达水平。结果：与对照组相比,模型组小鼠血清中AST、ALT水平显著升高（P<0.01）;与模型组相比,各SFN给药组均显著降低了小鼠血清中ALT、AST、TBIL水平（P<0.01）;显著提高肝组织的GSH/GSSG比值以及SOD水平（P<0.01）;显著降低小鼠肝脏组织MDA水平（P<0.05,P<0.01）。实时定量PCR结果显示,与模型组相比,SFN中、高剂量给药组显著降低了IL-6、TNF-α的mRNA水平（P<0.05,P<0.01）。Western Blotting结果显示,与模型组相比,给药组NF-κb、p-ERK、ERK蛋白表达水平显著下调（P<0.05,P<0.01）。HE染色结果显示,与模型组相比,给药组的肝细胞空泡化程度有所改善。免疫组织化学染色结果显示,相比于模型组,给药组F4/80表达减少。结论：SFN能够减轻TiO₂ Nps诱导的小鼠肝损伤、氧化应激和炎症指标的变化,表明SFN能够缓解TiO₂ Nps诱导的氧化应激和炎症反应,且可能通过NF-κb-ERK/p-ERK通路发挥作用。