| 摘 要： | 母乳低聚糖(HMOs)是母乳中的关键活性成分,具有调节肠道菌群,保护肠道屏障完整性和调节免疫等重要的生理功能。本研究构建Caco-2细胞肠上皮屏障及炎症损伤模型,用2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)、3’-唾液酸乳糖(3’-SL)和乳糖-N-新四糖(LNnT)3种分别代表中性岩藻糖基化、唾液酸化和中性非岩藻糖基化的HMO进行干预。通过测定细胞跨膜电阻值表征肠屏障完整性,采用酶联免疫吸附法测定炎症因子的分泌水平,以及实时荧光定量PCR技术分析紧密连接和炎症相关基因的表达水平,旨在探究HMO对肠屏障功能的保护作用及其调控机制。结果表明,与阴性对照组相比,3种HMO均能浓度依赖性地提高跨膜电阻值,降低IL-6和IL-8的基因表达水平和分泌量,其中10 mg/mL的3’-SL干预可使其降低至空白组水平;抑制IL-1β、TNF-α、COX-2和iNOS的基因表达,其中10 mg/mL的HMO干预组基因表达水平最低。在高质量浓度的HMO干预下Claudin-1、Claudin-3、ZO-1、ZO-2和Occludin的基因表达水平上调4倍,并抑制NF-κB信号通路的激活但该作用未表现出浓度依赖性。3种HMO在高质量浓度下(2.4 mg/mL和10 mg/mL)能发挥显著的肠屏障保护作用和抗炎活性,研究结果为HMO增强肠屏障功能和免疫调节功能的应用提供科学证据。
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