多巴胺转运蛋白显像剂131I-FP-β-CIT的临床前药理研究

报道了用自制的^131I—FP—β—CIT(N-（3’-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4’-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验。结果显示：^131I—FP-β—CIT脂溶性大,在pH为7．0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2min时脑摄取为0．78％ID,2h时为O．59％ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5．23、2．15和3．10;纹状体的摄取能被B—CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAIT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2．7;正常猴显像表明在注药后2h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5．4和3．0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全。以上结果表明^131I—FP—β—CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景。