甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的作用及机制研究

目的: 探讨甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的保护作用及可能的机制。 方法: 72只雄性SD大鼠随机分为空白对照组，甜菜碱干预的对照组，肝硬化模型组和肝硬化模型甜菜碱干预组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。Elisa法检测大鼠血浆中ALT、内毒素和肝组织匀浆中TNF-α、IL-6水平；肝组织切片行HE染色，NF-κB p65免疫组化染色；实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测肝组织中Toll样受体4（TLR4）mRNA、NF-κB mRNA和TLR4蛋白的表达。 结果: 与相应的空白对照组相比，肝硬化模型组：血浆中ALT、内毒素水平均随病程进展逐渐显著升高(P<0.05)；肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.05)，TLR4 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05)，NF-κB mRNA的表达显著升高(P<0.05)，NF-κB p65核转位也显著增多(P<0.05)，它们的变化趋势为6周水平最高，4周次之，8周最低。与相应的肝硬化模型组相比，肝硬化模型甜菜碱干预组：血浆中ALT、内毒素水平均显著降低(P<0.05)；4周和6周组肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著降低(P<0.05)；肝组织中TLR4 mRNA和蛋白均显著降低(P<0.05)，NF-κB mRNA的表达显著降低(P<0.05)，NF-κB p65核转位显著降低(P<0.05)。结论:甜菜碱可能通过抑制TLR4/NF-κB信号途径，有效减轻肝脏炎症和纤维化程度，发挥保护肝脏的作用。