| 替诺福韦前药设计合成及初步代谢 |
| |
| 引用本文： | 刘浩,陶春,王涛,李勤耕.替诺福韦前药设计合成及初步代谢[J].精细化工,2017,34(4). |
| |
| 作者姓名： | 刘浩 陶春 王涛 李勤耕 |
| |
| 作者单位： | 重庆医科大学,重庆医科大学,江苏恩华络康药物研发有限公司,重庆医科大学 |
| |
| 摘 要： | 以替诺福韦（PMPA）为原料，经氨基保护，酰化，缩合，脱保护，成盐得到目标产物。共合成了八个化合物（Ⅲa～Ⅲh），收率为16.1%～40.7%。探讨了制备化合物Ⅱ时，不同碱性试剂对化合物Ⅰ转化率的影响；考察了乙酸与前药母体成盐比例问题。得到了最优化的实验条件为：碱性试剂选用三乙胺；乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74～0.93∶1。得到的化合物经ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh（替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯），与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比，化合物Ⅲh体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47314.75±10128.11)(μg•h)/L和(21670.64±8964.98) (μg•h)/L，而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213269.79±10750.47) (μg•h)/L和(46379.24±3944.65)(μg•h)/L。该前药表现出一定的肝靶向性，并降低了肾毒性，具有一定的开发前景。
|
| 关 键 词： | 替诺福韦 前药 合成 代谢 |
| 收稿时间： | 2016/11/8 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2017/1/16 0:00:00 |
Design, Synthesis and Preliminary Metabolism of Tenofovir Prodrugs |
| |
| LIU Hao,TAO Chun,WANG Tao and LI Qin-geng.Design, Synthesis and Preliminary Metabolism of Tenofovir Prodrugs[J].Fine Chemicals,2017,34(4). |
| |
| Authors: | LIU Hao TAO Chun WANG Tao and LI Qin-geng |
| |
| Affiliation: | Chongqing Medical University,Chongqing Medical University,Jiangsu Nhwa Luokang pharmaceutical research and development Co., Ltd.,Chongqing Medical University |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | tenofovir prodrug synthesis metabolism |
|
| 点击此处可从《精细化工》浏览原始摘要信息 |
|
点击此处可从《精细化工》下载全文 |
|
