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生物拆分制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸工艺研究
引用本文:王普,严人,黄金,何军邀.生物拆分制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸工艺研究[J].浙江工业大学学报,2014,42(6):640-645.
作者姓名:王普  严人  黄金  何军邀
作者单位:1. 浙江工业大学药学院,浙江杭州,310014
2. 浙江工业大学药学院,浙江杭州310014;浙江医药高等专科学校,浙江宁波315100
基金项目:浙江省科技厅重大科技项目,浙江省科技厅公益技术研究社会发展项目
摘    要:耐酪氨酸冢村氏菌(Tsukamurella tyrosinosolvens)E105可选择性催化(R,S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸乙酯生物拆分制备左乙拉西坦关键手性中间体(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸.通过单因素实验和响应面法对菌株产酶培养条件进行优化,并考察含酶静息细胞催化制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸的反应过程.结果表明:最优产酶培养条件为装液量30%,接种量4%,发酵36h;培养基组成为葡萄糖17.70g/L,酵母膏16.53g/L,NH4Cl 9.5g/L,K2HPO42g/L,KH2PO41g/L,NaCl 0.6g/L,MgSO4·7H2O 0.5g/L,初始pH值7.32.在优化条件下,酶活力为19.33U/g,细胞干重达4.13g/L,分别较优化前提高了32.6%和60.1%.当细胞加量为30g/L,底物浓度60mmol/L,反应体系为300mL,拆分24h后,产率和ee值分别为48%和99%,(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸浓度达28.8mmol/L,较优化前提高了32.1%.

关 键 词:耐酪氨酸冢村氏菌  生物拆分  左乙拉西坦  手性中间体

Preparation of(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid by microbial resolution
WANG Pu,YAN Ren,HUANG Jin,HE Jun-yao.Preparation of(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid by microbial resolution[J].Journal of Zhejiang University of Technology,2014,42(6):640-645.
Authors:WANG Pu  YAN Ren  HUANG Jin  HE Jun-yao
Affiliation:WANG Pu;YAN Ren;HUANG Jin;HE Jun-yao;College of Pharmaceutical Science,Zhejiang University of Technology;Zhejiang Pharmaceutical College;
Abstract:
Keywords:Tsukamurella tyrosinosolvens  biocatalytic resolution  Levetiracetam  chiral intermediate
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