低氧诱导因子-1α对脓毒症肠黏膜屏障的保护作用

目的：探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）对脓毒症肠黏膜屏障的影响及机制。方法：SD大鼠随机分4组：假手术组、脓毒症组、脓毒症+HIF-1α刺激剂组（脓毒症+DMOG组）、脓毒症+HIF-1α抑制剂组（脓毒症+Bay87-2243组），每组6只。采用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and perforation, CLP）建立脓毒症模型。ELISA检测大鼠血浆炎性标记物IL-1β、IL-6、TNF-α，氧化应激标记物丙二醛（MDA）以及抗氧化因子超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的水平。Western blot检测大鼠肠黏膜HIF-1α表达。HE染色检测肠黏膜病理学损伤。结果：与假手术组相比，脓毒症大鼠炎症因子、氧化应激因子以及HIF-1α显著上调（P<0.05）；给予腹腔注射DMOG明显降低脓毒症大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平（P<0.05）；增加血浆SOD、CAT水平（P<0.05）；HIF-1α表达上调（P<0.05），肠黏膜病理损伤减轻，Chiu's评分显著降低（P<0.05）。口服灌胃Bay87-2243则得到相反的结果。 结论：HIF-1α对脓毒症肠黏膜损伤具有保护作用，其机制可能与缓解脓毒症炎性反应和抑制氧化应激水平有关。