咪唑[1,2—α]吡啶的取代和加成烃化反应

咪唑[1,2-α]吡啶衍生物具有生理活性,可作为香料、药物及药物中间体,其反应研究及衍生物合成在医药化学、生物化学、合成化学中有着重要的应用价值。通过对咪唑[1,2-α]吡啶的研究,发现其可发生5-位吡啶环和侧链上的取代以及咪唑环加成和侧链取代烃化反应。并探讨了反应的影响因素,提出了一个合成咪唑[1,2-α]吡啶衍生物的新方法,合成并分离出两个新化合物,通过质谱（MS）,核磁共振谱（∧13CNMR),红外光谱（IR）及紫外光谱（UV）进行了结构表征。     

咪唑〔1,2-α〕吡啶的取代和加成烃化反应

咪唑〔1,2 α〕吡啶衍生物具有生理活性 ,可作为香料、药物及药物中间体 ,其反应研究及衍生物合成在医药化学、生物化学、合成化学中有着重要的应用价值。通过对咪唑〔1,2 α〕吡啶的研究 ,发现其可发生 5 位吡啶环和侧链上的取代以及咪唑环加成和侧链取代烃化反应。并探讨了反应的影响因素 ,提出了一个合成咪唑〔1,2 α〕吡啶衍生物的新方法 ,合成并分离出两个新化合物 ,通过质谱 (MS) ,核磁共振谱 (13 CNMR) ,红外光谱 (IR)及紫外光谱 (UV)进行了结构表征。     

2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶-3-磺酰胺的合成

2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶-3-磺酰胺是合成低毒长效除草剂咪唑黄隆的重要中间体,以2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶为起始原料,采用氯磺酸磺化法合成了2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶-3-磺酰胺.采用单因素法优化了实验条件,并利用傅立叶变换红外光谱仪(FT IR)和质谱仪(M S)等手段对产物的结构进行了分析和表征.实验结果表明,磺酰化反应的最佳反应时间为4 h,氯磺酸与2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶的用量比为1.2¨1,加入三乙胺可将收率由15.4%提高到70%以上;氨解反应的最佳反应时间为3 h,反应温度为27℃,加入乙腈可将收率由60.1%提高到79.6%;方案经改进后,总反应时间缩短3 h,收率提高了5.5%.     

1,4-萘醌与2-氨基吡啶的环合反应研究

醌构咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物是具有广泛生物活性的一类化合物。研究了1,4-萘醌与2-氨基吡啶经钯催化的C-H键乙酰化过程的环合反应高选择性地合成萘并咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮及其衍生物,考察了催化剂的量、溶剂和温度等对反应的影响,以乙酸为溶剂,n(萘醌)∶n(2-氨基吡啶)∶n(醋酸钯)∶n(醋酸铜)=1∶2∶0.075∶1时,80℃条件下反应8h以较高收率合成一系列的醌构咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。这为合成结构多样性的醌构咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物提供了一种简便高效、原子经济性的方法。     

2-氯咪唑并[1,-α]吡啶-3-磺酰胺的合成

2-氯咪唑并[1,-α]吡啶-3-磺酰胺是合成低毒长效除草剂咪唑黄隆的重要中间体,以2-氯咪唑并[1,-α]吡啶为起始原料,采用氯磺酸磺化法合成了2-氯咪唑并[1,-α]吡啶-3-磺酰胺.采用单因素法优化了实验条件,并利用傅立叶变换红外光谱仪（FTIR）和质谱仪（MS）等手段对产物的结构进行了分析和表征.实验结果表明,磺酰化反应的最佳反应时间为4 h,氯磺酸与2-氯咪唑并[1,-α]吡啶的用量比为1.2：1,加入三乙胺可将收率由15.4%提高到70%以上;氨解反应的最佳反应时间为3 h,反应温度为27 ℃,加入乙腈可将收率由60.1%提高到79.6%;方案经改进后,总反应时间缩短3 h,收率提高了5.5%.     

取代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸的合成与表征

通过比较文献报道的方法,解决其中存在的各种限制条件,对原有取代咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸的合成方法进行改进,建立产品合成的新方法,并运用核磁、红外、质谱等手段对其结构进行表征。同时进一步通过改变反应条件、合成路线等方法,使各个种类中间体的制备工艺均具有普遍性,从而具有实际应用价值,为其在药物合成领域的应用提供可行的途径。     

聚乙二醇-400中CuSO_4/KI催化的串联反应合成2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶

以聚乙二醇400(PEG-400)作溶剂,通过CuSO4/KI催化的邻氨基吡啶与苯乙酮的串联式缩合-环化-芳构化反应,发展出一种高效且环境友好型的合成2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的方法.该方法具有操作简单、使用无毒性PEG-400作反应介质、催化剂安全价廉等优点.所有产物结构经1 H NMR及13 C NMR进行了确认.     

双二硫代α—二酮新配合物的合成

本文应用改进的五硫化二磷法成功地合成出六种双二硫代α-二酮配合物:双[1, 2-双[4-(二甲氨基)苯基]-1,2-二硫代乙烯]合镍(BBMN),双[1,2-双[4-(二乙氨基)苯基]-1,2-二硫代乙烯]合镍(BBEN),双[1,2-双[4](二正丙氨基)苯基]-1,2-二硫代乙烯]合镍(BBPN),双[1,2-双[4-(二正丁氨基)苯基]-1,2-二硫代乙烯]合镍(BBBN),双[1,2-双[4-(二乙氨基)苯基]-1,2-二硫代乙烯]合铂(BBEPt),双[1,2-双[4-(二正丙氨基)苯基]-1,2-二硫代乙烯]合铂(BBPPt),其中BBPN,BBBN,BBEPt和BBPPt未见文献报导.并对合成化合物进行熔点、红外光谱,质谱和元素分析,给出了除BBMN和BBEPt外其它化合物的~1 H核磁共振谱数据.     

基于咪唑并吡啶pH探针的合成及其光谱性质

为了得到适用于极酸性环境的pH荧光探针,选用咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物作为受体,以双键作为桥梁连接供电体吩噻嗪,设计合成了化合物10-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-3-(2-(2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)乙烯基)-10H-吩噻嗪. pH滴定实验表明,随着体系中pH值的降低(7. 0～0. 4),化合物在399 nm的紫外吸收强度逐渐降低,在419 nm的紫外吸收强度逐渐增强,在573 nm处的荧光发射峰强度随pH值的降低而逐渐减弱.此外,该化合物的解离常数pKa为3. 07.实验数据表明,该化合物可作为一种新型的pH荧光探针适用于极酸性环境.     

N-[1-(1-金刚烷基)-乙基]-2-苯氧基乙酰胺化合物的合成

金刚乙胺是M2离子通道抑制剂,具有抗A型流感病毒活性.本文设计合成4个金刚乙胺衍生物(Ⅰ~Ⅳ).氯乙酸与草酰氯反应得α-氯乙酰氯,以金刚乙胺、α-氯乙酰氯为起始原料合成N-[1-(1-金刚烷基)-乙基]-2-氯乙酰胺,再与取代苯酚发生亲核取代反应合成目标化合物,化合物结构经1H NMR分析确证.     

大环与多吡啶混配稀土三元配合物的合成与性质

Robson大环希夫碱配合物通常以金属离子为模板一步合成得到,获得了大量发展和广泛应用.为进一步拓展混配的大环希夫碱配合物体系并研究其特殊性质和用途,以三价铽离子为模板离子,用2,6-二甲酰基-4-甲基苯酚和2-羟基-1,3-丙二胺进行[2+2]模板缩合反应,并在反应条件下加入取代的三联吡啶配体一步法直接合成了一个新型的大环与三联吡啶混配单核稀土铽配合物,用红外光谱和电喷雾质谱等物理方法进行了结构表征.电喷雾质谱研究表明:配合物为[2+2]缩合反应生成的单核结构并存在大环配体和三联吡啶混配的结构单元.凝胶电泳实验和抗菌实验证明了目标配合物对质粒DNA p BR322具有一定的切割活性,同时对大肠杆菌也有一定的抑制作用.     

2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的合成

以2,6-二氯吡啶为原料,经过硝化、氨解、甲氧基取代、还原和环化5步反应制得泰妥拉唑重要中间体2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,总收率达40.2%.通过红外光谱、核磁共振氢谱对部分中间体及最终产品的结构进行表征,证明结果正确.     

稀土-柠檬酸-2-苯基咪唑[4,5-f]1,10-邻菲罗啉配合物的合成及其荧光性质研究

合成了邻菲罗啉衍生物2-苯基咪唑[4,5-f]1,10-邻菲罗啉(PIP),以其作为第二配体,并以柠檬酸(H2Cit)作为第一配体,合成了新的稀土三元有机配合物。通过红外光谱、紫外光谱和元素分析等技术表征了其组成。并考察了其荧光性能。结果表明,配合物在305nm紫外光激发下可发出稀土离子的特征荧光。     

2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰胺衍生物的合成及其对小鼠学习记忆的促进作用

为探讨2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰胺衍生物对小鼠学习记忆能力的影响,使用2-乙基吡啶为起始原料,经Whol-ziegler反应得到2-（1-溴乙基）吡啶（2）,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸乙酯（3）;化合物3经氨解得到其酰胺（4-9）;化合物3在碱性条件下经水解,得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酸（10）;化合物10经氯化亚砜处理后分别与取代苯胺反应,得到2-[1-（2-吡啶）乙氧基]乙酰胺类化合物（12-13）.实验设计合成的化合物中,其中8个是未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振谱、红外光谱等确证.药理实验表明采用通道式水迷宫法测定化合物的促小鼠学习记忆活性时,化合物8具有良好的促小鼠学习记忆作用.     

[BPy]Br和[BMIm]Br微波辅助合成动力学

在微波反应仪中,于微波辐照下分别由吡啶、N-甲基咪唑与溴代正丁烷合成了溴化N-丁基吡啶([BPy]Br)及溴化1-甲基-3-丁基咪唑([BMIm]Br),利用AgNO3电位滴定法测定了动力学数据,建立了动力学方程,研究了反应物、温度、溶剂对反应动力学的影响,并对微波作用机制进行了探讨。结果表明:反应遵循SN2历程,总包反应级数为二级;反应速率常数较传统加热方法提高近10倍,且随温度升高而增大;在异丙醇中合成[BPy]Br比在正庚烷中的速率常数值约高5倍;合成[BMIm]Br的活化能为30.39 kJ/mol,合成[BPy]Br的活化能为92.17~97.27 kJ/mol。与传统加热方法的动力学数据相比,微波作用不改变反应历程和活化能,但通过提高反应频率因子的方式能显著加快反应速率。     

5，11-二乙基吲哚[3，2-b]咔唑的合成及光谱特性

以苯肼为原料,与1,4-环己二酮反应,制得环己胺-1,4-二酮一二苯腙,再在硫酸、醋酸强酸性环境下闭环制得吲哚[3,2-b]咔唑,经N-烷基化反应制得乙基取代基的吲哚[3,2-b]咔唑衍生物．本文合成方法使其产率由参考文献的64％提升到80％,其结构经’HNMR表征,并初步研究了该化合物的光谱性质．     

1,2-二[4-(2-溴乙氧基)-1-萘氧基]乙烷的结构及其卡宾前体的合成

以1,4-萘醌为原料采用Schlenk技术合成了非预期产物1,2-二[4-(2-溴乙氧基)-1-萘氧基]乙烷,利用1H NMR、13C NMR,尤其是借助DEPT和HSQC谱对其进行了结构确证.该化合物与1-甲基咪唑反应,得到一个新型卡宾前体1,2-双[4-(1-甲基-3-咪唑乙氧基)-1-萘氧基]乙烷六氟合磷酸盐,并利用1H NMR和ESI-MS进行了结构表征,进一步确证了1,2-二[4-(2-溴乙氧基)-1-萘氧基]乙烷的结构.     

一种烯基封端的稠环噻吩合成及光电性质研究

稠环噻吩是有机光电功能小分子中非常重要的结构单元,以十七烷基侧链取代的稠环噻吩为中心结构,通过过渡金属催化的Stille交叉偶联反应引入苯乙烯封端基团,简单高效地合成了一种新的带有烯基封端基团的侧链十七烷基取代的四并噻吩分子.利用核磁共振氢谱对产物结构进行表征,同时采用热重分析、紫外-可见光吸收光谱、荧光发射光谱及电化...     

苯并吲哚盐的合成及荧光性质研究

以2-萘胺为原料,经重氮化反应、还原反应制得2-萘肼,再与甲基异丙基酮经费歇尔吲哚合成反应制得2,3,3-三甲基-1H-苯并[e]吲哚,再经烷基化反应制得几种不同取代基的苯并吲哚衍生物,其结构经’HNMR表征,并初步研究了几种衍生物的光谱性质．     

pH/盐双敏性聚醚基咪唑类离子液体凝胶的制备、性质及药物控释机制研究

以N-乙烯基咪唑为反应物,在咪唑环上引入不同醚基侧链,设计合成了3种pH/盐双敏性聚醚基咪唑类离子液体凝胶(P[C_nOC₂vim]Cl,n=1,2,3)。用红外光谱、扫描电镜表征了其结构特征,测试了不同条件下凝胶的溶胀性能,并研究了凝胶对药物环丙沙星(CIP)、黄连素(Ber)的缓释效果。结果表明,P[C_nOC₂vim]Cl(n=1,2,3)凝胶具有明显的pH和盐敏感性,pH升高,溶胀率先增大后减小,在pH为7.4时达到最大;NaCl浓度越高,溶胀率越小。短醚基链P[COC₂vim]Cl凝胶在pH=7.4模拟肠液环境中CIP、Ber释放率最高,释放行为均符合一级动力学方程。随着醚基侧链的微增长,P[C_nOC₂vim]Cl(n=2,3)凝胶对CIP、Ber累积释放率降低,释放行为均符合Higuchi动力学方程。该类凝胶在作为肠道抗菌类药物的pH/盐双敏性控释载体方面有一定潜力。