组织型基质金属蛋白酶抑制剂对肿瘤的正调控作用

组织型基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase,TIMPs）家族是体内存在的一种天然的基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）抑制剂,主要作用为调节基质金属蛋白酶的功能,并具有调节细胞增殖、血管新生等作用,参与了细胞外基质（extracellular matrix,ECM）更新、重构、机体发育,细胞生长、分化,肿瘤的浸润与转移等多种生理及病理过程。在肿瘤浸润及转移方面,理论上TIMPs能通过抑制MMPs活性而阻断肿瘤浸润及转移,     

基质金属蛋白酶类在颅内动脉瘤中的研究进展 王楠斐

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是一组同源的以无活性酶原形式分泌的依赖锌、钙离子为特点的内肽酶，它的重要作用是分解细胞外基质（extracellular matrix，ECM），在颅内动脉瘤的发生发展及破裂后的病理变化中发挥重要作用。本文对颅内动脉瘤发生发展过程及破裂后的病理变化中 MMPs 的表达与颅内动脉瘤（intracranial aneurysm，IA）之间的关系进行了综述。     

基质金属蛋白酶与心肌梗死后心室重塑关系研究进展

左心室重塑是一个由神经激素、机械因素及基因等多因素调控的,心室大小、形态及功能不断发生改变的过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组重要的蛋白水解酶家族,是降解细胞外基质的王要介质,MMPs的正常表达及MMPs/TIMP(组织金属蛋白酶抑制剂)适当的比例是维持心肌心脏结构正常的重要因素。进一步研究MMPs将为临床实践提供新的理论基础。     

基质金属蛋白酶(MMPS)与椎间盘退变相关性的研究进展

有证据表明,MMPs(Matrix Metalloproteinases)在椎间盘退变(IVDD)中起着重要作用,能加速椎间盘细胞外基质(ECM,extracell matrix)的退变进程,也有大量免疫组化证据的支持。目前MMPs、TIMPs与IVDD相关性的基础研究很多,是颈肩腰腿痛预防、诊断、干预和治疗的基础研究热点,本文就MMPs在IVDD作用相关性的研究进展做一综述。     

MMP-9、TIMP-1的表达与糖尿病合并肺结核发病的关系探讨

目的:探讨不同程度的糖尿病合并肺结核患者的肺部病变基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的差异。方法:选取本院住院的肺结核合并糖尿病患者肺组织60例(A组),肺结核非糖尿病患者肺组织47例(B组)及正常肺组织45例(C组),采用免疫组化方法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平,并收集患者肺结核相关临床资料进行统计分析。结果:A组的MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1显著高于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组的MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1较C组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。活动性肺结核患者MMP-9、MMP-9/TIMP-1高于非活动性肺结核患者,活动性肺结核患者TIMP-1表达低于非活动性肺结核患者(痰抗酸杆菌阴性,X片显示增殖性病变、纤维包囊紧密的干酪硬结灶及纤维钙化灶)。结论:MMP-9、TIMP-1及其比值与肺结核患者的病变程度密切相关,MMP-9/TIMP-1表达失衡在肺结核合并糖尿病的发病过程中发挥着重要作用。     

芎归六君子汤对心肌梗死模型大鼠微血管新生和MMP、TIMP蛋白与基因表达的影响

目的:观察芎归六君子汤对心肌梗死模型大鼠微血管新生和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)蛋白与基因表达的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型对照组、消心痛组、复方丹参滴丸组和芎归六君子汤组。采用左冠状动脉前降支结扎法复制心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎。造模结束后,分别给予生理盐水及对应药物灌胃,每日1次,连续28 d。检测心功能和心肌梗死指数;取梗死边缘心肌,检测微血管新生数量、MMP和TIMP的蛋白与基因表达。结果:各给药组大鼠心功能明显改善,心肌梗死指数降低,微血管数量增多,心肌梗死边缘MMP蛋白和基因表达增强,TIMP表达降低,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且芎归六君子汤组优于丹参滴丸和消心痛组(P<0.01)。结论:芎归六君子汤能够通过改善MMP、TIMP表达促进心肌梗死大鼠微血管新生,增强心功能,减少梗死面积。     

归肺理气方治疗急性加重期COPD痰热壅肺证临床研究

目的:观察归肺理气方治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)痰热壅肺证的临床疗效,及其对外周血基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)与金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)的影响。方法:38例COPD痰热壅肺证急性加重期患者随机分为对照组与观察组。对照组给予西医诊疗指南所述的常规方案,观察组在对照组基础上给予归肺理气方。比较两组临床疗效、肺功能、MMP-9和TIMP-1。经过治疗两组患者均出现不同程度的好转,且观察组的显效率为70.6%,对照组的显效率为23.8%,两者差异有统计学意义(P<0.05);治疗后对照组的用力肺活量(forced vital capacity,FVC)为(2.45±0.19)L,与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)为(1.54±0.15)L、FEV1/FVC%为(62.85±6.16)%、FEV1%为(71.63±12.15)%,较治疗前显著增加(P<0.05),治疗后观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC%及FEV1%分别为(1.73±0.19)L、(2.51±0.24)L、(68.92±5.98)%、(80.47±10.92)%,较治疗前均显著增加(P<0.05);治疗后对照组与观察组的外周血MMP-9含量分别为(348.01±97.21)μg·L~(-1)、(285.94±86.24)μg·L~(-1),TIMP-1含量分别为(551.75±129.06)μg·L~(-1)、(491.89±106.74)μg·L~(-1),较治疗前均显著下降(P<0.05),对照组治疗后外周血MMP-9/TIMP-1值为0.63±0.14,与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后外周血MMP-9/TIMP-1值为(0.58±0.09),较治疗前均显著下降(P<0.05)。结论:归肺理气方可显著改善COPD痰热壅肺证急性加重期患者的症状,其机制可能与降低MMP-9和TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1值有关。     

基质金属蛋白酶2,9,12与慢性阻塞性肺疾病的临床研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)与血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)的相关性。方法:选取COPD患者80例,其中急性加重期(AECOPD)40例,临床缓解期40例,健康对照者45例,采用双抗夹心ELISA法测定所有研究对象的血清MMP-2、MMP-9、MMP-12含量,并做统计学分析。结果:COPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平均明显高于健康对照者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);且AECOPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平显著高于临床缓解期患者(P<0.01)。稳定期COPD患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-12水平与第1秒用力呼气容积(FEV1)成负相关(r=-0.529,P<0.01;r=-0.385,P<0.05;r=-0.627,P<0.01)。结论:COPD患者血清MMP-2、MMP9、MMP-12水平均明显升高,且与疾病严重程度成正相关。     

转录共刺激因子对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关蛋白的影响

目的:探讨转录共刺激因子(TAZ)对结直肠癌基质金属蛋白酶及相关增殖蛋白的影响,分析其影响结直肠癌肿瘤生物学行为的可能作用机制。方法:采用合成TAZ小干扰RNA(TAZ-siRNA)转染结直肠癌细胞株HCTT116抑制TAZ表达,检测细胞活性、侵袭迁移能力、细胞凋亡,采用实量定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测TAZ与基质金属蛋白酶mRNA表达,采用Western blot法相关蛋白表达。结果:转染组TAZ mRNA与蛋白表达均明显低于对照组与空白组(t=27.116、17.600、24.051、16.168,P<0.01);HCT116细胞活性、侵袭迁移能力均明显低于对照组与空白组,细胞凋亡率均明显高于对照组与空白组(t=12.944、17.613、20.489、12.639、18.324、20.051,P<0.01);基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等mRNA表达均明显低于对照组与空白组,金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达均明显高于对照组与空白组(t=13.588、10.041、6.678、13.164、10.479、6.705,P<0.05或<0.01);B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白表达均明显低于对照组与空白组,bcl-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt C)表达均明显高于对照组与空白组(t=9.358、7.670、15.205、19.163、5.937、17.063,P<0.05或<0.01)。结论:抑制转录共刺激因子(TAZ)能够抑制结直肠癌肿瘤细胞增殖与转移,可能与调节基质金属蛋白酶、相关蛋白表达水平有关。     

参芪健胃汤联合替吉奥胶囊治疗老年胃癌气血两虚证患者的临床疗效及对血清MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨参芪健胃汤联合替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌气血两虚证的临床疗效及对血清MMP-2、MMP-9和Treg细胞的影响。方法:收集2014年1月至2017年1月入院的100例晚期胃癌气血两虚证老年患者作为研究对象,随机分为对照组和试验组,对照组患者给予替吉奥胶囊口服,试验组在对照组治疗基础上加服参芪健胃汤,比较两组患者中医证候评分、临床疗效、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、Treg细胞活力与生存质量。结果:试验组患者治疗后各维度中医证候评分均显著低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);试验组有效率显著高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后试验组MMP-2与MMP-9水平均显著低于对照组,CD_4~+CD_(25)~+T与CD_4~+CD_(25)~-T水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);试验组躯体功能评分显著高于对照组,疲倦、恶心与呕吐、疼痛、食欲减退与腹泻评分均显著低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:参芪健胃汤联合替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌气血两虚证疗效显著,可降低MMP-2、MMP-9水平,提高CD_4~+CD_(25)~+T与CD_4~+CD_(25)~-T水平。     

A functional matrix metalloproteinase (MMP)-9 polymorphism modifies plasma MMP-9 levels in subjects environmentally exposed to mercury

Mercury (Hg) exposure causes health problems including cardiovascular diseases. Although precise mechanisms have not been precisely defined yet, matrix metalloproteinases (MMPs) may be involved. The gene encoding MMP-9 presents genetic polymorphisms which affect the expression and activity level of this enzyme. Two polymorphisms in the promoter region [C^− 1562T and (CA)_n] are functionally relevant, and are implicated in several diseases. This study aimed at examining how these polymorphisms affect the circulating MMP-9 levels and its endogenous inhibitor, the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in 266 subjects environmentally exposed to Hg. Blood and plasma Hg concentrations were determined by inductively coupled plasma-mass spectrometry (ICP-MS). MMP-9 and TIMP-1 concentrations were measured in plasma samples by gelatin zymography and ELISA, respectively. Genotypes for the C^− 1562T and the microsatellite (CA)_n polymorphisms were determined. We found a positive association (P < 0.05) between plasma Hg concentrations and MMP-9/TIMP-1 ratio (an index of net MMP-9 activity). When the subjects were divided into tertiles with basis on their plasma Hg concentrations, we found that the (CA)_n polymorphism modified MMP-9 concentrations and MMP-9/TIMP-1 ratio in subjects with the lowest Hg concentrations (first tertile), with the highest MMP-9 levels being found in subjects with genotypes including alleles with 21 or more CA repeats (H alleles) (P < 0.05). Conversely, this polymorphism had no effects on subjects with intermediate or high plasma Hg levels (second and third tertiles, respectively). The C^− 1562T polymorphism had no effects on MMP-9 levels. These findings suggest a significant interaction between the (CA)_n polymorphism and low levels of Hg exposure, possibly increasing the risk of developing diseases in subjects with H alleles.     

A common matrix metalloproteinase (MMP)-2 polymorphism affects plasma MMP-2 levels in subjects environmentally exposed to mercury

Mercury (Hg) exposure is associated with disease conditions, including cardiovascular problems. Although the mechanisms implicated in these complications have not been precisely defined yet, matrix metalloproteinases (MMPs) may be involved. The gene encoding MMP-2 presents genetic polymorphisms which affect the expression and activity level of this enzyme. A common polymorphism of MMP-2 gene is the C⁻¹³⁰⁶T (rs 243865), which is known to disrupt a Sp1-type promoter site (CCACC box), thus leading to lower promoter activity associated with the T allele. This study aimed at examining how this polymorphism affects the circulating MMP-2 levels and its endogenous inhibitor, the tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) in 210 subjects environmentally exposed to Hg. Total blood and plasma Hg concentrations were determined by inductively coupled plasma-mass spectrometry (ICP-MS). MMP-2 and TIMP-2 concentrations were measured in plasma samples by gelatin zymography and ELISA, respectively. Genotypes for the C⁻¹³⁰⁶T polymorphism were determined by Taqman® Allele Discrimination assay. We found a positive association (p = 0.0057) between plasma Hg concentrations and MMP-2/TIMP-2 (an index of net MMP-2 activity). The C⁻¹³⁰⁶T polymorphism modified MMP-2 concentrations (p = 0.0465) and MMP-2/TIMP-2 ratio (p = 0.0060) in subjects exposed to Hg, with higher MMP-2 levels been found in subjects carrying the C allele. These findings suggest a significant interaction between the C⁻¹³⁰⁶T polymorphism and Hg exposure, possibly increasing the risk of developing diseases in subjects with the C allele.     

矩阵分解的应用

将一矩阵分解为若干个矩阵的和或乘积,是解决某些线性代数问题的重要方法,如求矩阵的逆、矩阵的幂、矩阵的秩等,其技巧性、灵活性以及实用性都很强。通过例题阐述了“无”中生“E”分解;矩阵乘积分解;矩阵和式分解等矩阵分解的简单应用及使用方法。     

建筑物火灾烟气流动性状解析

述及运用图论基本原理求解建筑物烟气流动性状的方法。运用该方法可同时求出建筑物各房间、各通道不同时刻的压力、流量，该方法已成功地运用于一般通风换气和火灾烟气流动计算中。     

亚正定矩阵的若干性质

亚正定矩阵是正定矩阵概念的推广 .利用正规矩阵和乘积可交换矩阵的重要性质 ,给出了亚正定矩阵的三个充分条件以及其合同矩阵的两个分解形式 .     

基于不可区分矩阵的属性频率约简

根据不可区分关系,提出了不可区分矩阵的概念。证明了不可区分矩阵与区分矩阵的关系,指出了不可区分矩阵约简算法的优势。给出了基于不可区分矩阵的属性频率约简算法。相对于区分矩阵算法,该算法在时间和存储空间花费上都有较大的改善和提高。     

风险矩阵法在A水泥工厂风险分级的应用初探

本文介绍“风险矩阵法”进行风险分级工作的基本思路,结合水泥厂的生产特点通过危险有害因素辨识,获得危险源分布情况,采用风险矩阵法对风险进行评估,按风险值将风险等级划分为重大风险、较大风险、一般风险和低风险,为水泥生产企业的安全风险分级工作提供参考。     

关于伴随矩阵的一些性质

矩阵的伴随矩阵在矩阵理论中有着重要地位 .给出了矩阵A的伴随矩阵与A的行列式之间的关系 .推广了高等代数中的两个等式 :|A | =|A| n- 1 (n≥ 2 ) ;(A ) =|A| n - 2 A(n >2 ) ,并得到了两个矩阵乘积的伴随矩阵及伴随矩阵迹的一些性质 .定义了矩阵的伴随变换 ,给出了线性变换 φ的伴随变换的象与 φ的核之间的关系 .它们都具有一定的理论价值与应用价值     

岩体裂隙的网络分析及渗流模型

本文首次运用图理论来阐述裂隙网络的基本构成和特点,并用数值矩阵将复杂裂隙系统的组构关系形象地表示出来,为岩体裂隙的数学描述提供了新方法,由此所导出的裂隙渗流离散数值模型能较好地描述岩体中渗流分布的极不均匀性和渗透空间各向异性机制,为解决工程中的裂隙岩体渗流问题做了新的探索．