细胞药物的研发现状——细胞药物 连载之三

近年来,细胞药物的研究受到了国内外重视。特别是干细胞药物,已成为世界各国竞相研究的热点领域,但各国的干细胞药物绝大多数仍处于研究阶段,全球真正上市的干细胞药物很少。目前正在研发的干细胞药物主要集中在治疗慢性疾病(关节炎、糖尿病和癌症等)和心脏相关疾病(心肌梗死、心脏衰竭等)。一些传统体细胞药物(软骨细胞、心肌细胞、胰岛细胞等)和免疫细胞药物已在临床应用。     

细胞药物的种类及生物学特性——细胞药物 连载之一

细胞药物是以不同细胞为基础的用于疾病治疗的制剂、药物或产品的统称,是继放疗、化疗之后又一种临床有效的治疗手段,可实施个性化治疗。细胞药物的种类很多,按其生物学特性可分为传统体细胞、免疫细胞以及各种不同的干细胞等。经体外操作过的细胞群,如肝细胞、胰岛细胞、软骨细胞、树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、体外加工的骨髓或造血干细胞和体外处理的肿瘤细胞(瘤苗)等。细胞药物已在一些难治性疾病中得到应用,包括血液系统疾病、心血管系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病和抗衰老等。细胞治疗涉及的细胞种类很多,且不同细胞或不同治疗方法各有特点。运用不同的细胞药物来修复病变细胞,以重建受损的功能细胞和组织,恢复其生物学功能,为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供了崭新的思路。     

细胞移植治疗的临床应用及发展——细胞移植治疗连载之三

细胞移植治疗在临床上的应用在几百年前就有尝试,但规模化的临床应用还是近年来的事。细胞移植治疗的临床应用领域包括血液系统疾病、心血管系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、骨骼系统疾病以及抗衰老、角膜损伤、视网膜损伤、皮肤损伤、烧伤等。加拿大、韩国、美国等国已有干细胞药物被批准临床应用。2013年,中国干细胞移植治疗管理也实现了从"技术"到"制剂(药物)"的转变。细胞移植治疗将具有良好的发展前景。     

移植细胞的种类及其有效性和安全性——细胞移植治疗连载之二

用于移植治疗的细胞主要有肝细胞、胰岛细胞、树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、胚胎干细胞、造血干细胞、间充质干细胞等,每种细胞都有不同的生物学特性。在临床应用前,要严格按照国家食品药品监督管理局的有关规定,研究特定细胞制剂的生物学特性、药理学、毒理学等,进行动物和临床试验,确定适应症、禁忌症,评估有效性和安全性。正式获得国家食品药品监督管理局许可后,再进行相关临床研究和应用。     

细胞移植治疗的兴起及实现途径——细胞移植治疗连载之一

细胞移植治疗经过了漫长的发展历程,分为普通体细胞移植、免疫细胞移植和干细胞移植三种。细胞移植治疗的原理目前尚不完全清楚,主要包括器官特异性、归巢、转分化、免疫调节作用、自我更新能力等。细胞移植治疗的实现途径有微创介入移植、局部注射移植、动脉内注射移植、静脉内注射移植、蛛网膜下腔途径等。     

小分子化合物诱导干细胞分化为胰岛素产生细胞的研究进展

糖尿病的治疗主要围绕传统的口服降糖药和胰岛素替代治疗。人类和动物的起源干细胞在体外被分化为胰岛素产生细胞（IPCs）成为研究热点，并显示出体内降糖作用，可能是β细胞代替治疗的一个潜在新来源。而成功诱导有功能β-胰岛样的IPCs的因素包括：慎重选择干细胞、诱导方法、小分子物质的选择。同样重要的是，分化的机制和IPCs降血糖机制及IPCs应用到临床的前期研究。文章简要介绍了IPC的来源，重点阐述产生IPCs诱导因子及体外去分化潜在的问题和实用价值。     

T细胞与间充质干细胞的相互作用对骨代谢的影响

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有增殖、多谱系分化和免疫调节等能力,它可以通过直接或间接的方式,调节大多数免疫细胞的增殖、分化和活性。其中,不同类型的T细胞及其分泌的细胞因子与MSCs的关系错综复杂且十分重要,通过研究这两者之间的调节机制,对于MSCs用于治疗及改善骨代谢性疾病具有重要意义。     

饲养层细胞对绵羊胚胎干细胞体外培养的影响

家畜胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)的研究进展缓慢,绵羊ES细胞的研究虽早有报道,但仍未建立可稳定传代的细胞系。在已建立的绵羊体外受精发育体系的基础上,摸索了饲养层(Feeder)细胞对绵羊ES细胞生长的影响,包括在一定的丝裂霉素浓度下处理Feeder的时间、细胞种类、代数、接种密度及新鲜制备和冷冻复苏后的Feeder细胞,通过试验比较研究,目的在于筛选合适的饲养层细胞,为建立绵羊ES细胞体外培养体系奠定基础。结果表明,10μg/ml丝裂霉素C处理2~2.5h获得的1~5代的SEF和1~3代的MEF及两者的1∶1混合细胞都能较好地支持绵羊ES细胞的生长。     

日本细胞治疗监管双轨制的经验及启示

随着生命科学技术的发展,细胞治疗创新性理论、技术和临床研究不断涌现,我国细胞治疗正处于一个良好的发展时期,监管成了推动其产业化发展的不可或缺环节。近年来,国家卫生健康委和国家食药监总局先后出台一系列政策规范监管,然而细胞治疗临床研究与临床应用按照药品监管还是技术监管、监管主体和审评标准等问题还没有清晰详细的规定与解释。梳理和总结了日本细胞治疗监管双轨制的基本内容,总结其监管的特色,为我国细胞治疗监管的职责界定提出政策建议。     

基于甲基丙烯酸酯明胶的神经干细胞三维微环境的构建调控

神经干细胞(neural stem cells,NSCs)移植疗法是治疗创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的一种具有潜力的解决方法。但NSCs移植后存活率低且难以定向分化为功能性的神经元,因而无法高效地促进创伤脑组织的再生。研究采用甲基丙烯酸酯明胶(gelatin methacryloyl,GelMA),通过调控GelMA的取代度和浓度,制备了具有不同力学性能的GelMA水凝胶,用于NSCs的三维包埋和培养。研究结果表明,GelMA具有良好的生物相容性,可促进NSCs的生长和分化;并且,通过对载细胞GelMA水凝胶施加拉伸载荷,可有效促进NSCs在GelMA中的定向铺展。研究结果对体外神经组织构建、三维细胞微环境调控及神经组织再生等具有参考价值。