伊马替尼的作用机制及临床应用

伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病(CML)的一线用药,但近年来发现伊马替尼治疗胃肠道间质瘤(GIST)有明确效果,2002年伊马替尼被美国食品药品管理局(FDA)批准为GIST治疗药物。     

含磺酰基结构2-苯胺基嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

设计、合成含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物,并评价其体外抗白血病活性。以2-甲基-5-硝基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料经加成、缩合、环合、还原、磺酰化等5步反应合成17个新型含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物。产物结构均经~1HNMR、~(13)CNMR和MS表征。以伊马替尼为阳性对照药,采用台盼蓝排染法,以慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株对目标化合物进行体外抗白血病活性评价。结果表明:单取代化合物小体积吸电子基对活性有显著影响,其中3-溴-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)胺基)苯基)苯磺酰胺(6e)具有最强的活性,GI_(50)为(9.71±0.37)μmol/L,化合物6e与伊马替尼具有相似的结合模式,伊马替尼和化合物6e均与MET318、THR315、ASP381形成氢键,可以初步推测目标化合物的作用靶点和伊马替尼相似,可以与c-Abl受体口袋区结合,但相比伊马替尼,化合物6e缺失与GLU286之间的氢键,推测这一氢键作用的缺失是导致目标化合物活性减弱的主要原因。研究同时也证明单取代化合物活性优于双取代化合物活性。研究为开发2-苯胺基嘧啶衍生物应用于人慢性粒细胞白血病提供了借鉴。     

伊马替尼的机理及合成

伊马替尼是首例成功应用在分子靶向治疗的特效药物,其合成方法备受瞩目,特别是其中间体的合成。本文综述现有伊马替尼的合成路径,以期为后续合成更经济绿色简单的合成做参考。     

含Schiff碱结构的2-芳胺基嘧啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

以邻甲基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料,经硝化、加成、环合、还原、缩合等6步反应合成目标化合物。以伊马替尼为阳性对照药,采用台盼蓝排染法,以慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株,对目标化合物进行体外抗白血病活性评价。所合成的18个化合物结构经1HNMR和MS确证。初步药理实验结果表明,目标化合物对K562细胞有一定的抗肿瘤活性,但低于阳性对照药伊马替尼和先导化合物。酰胺键结构对保持活性有重要的影响,是药物与受体的重要结合位点。     

喹唑啉类抗癌药物的合成研究进展

综述了喹唑啉类已经上市的三种典型的抗癌药物(吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼)的几条主要的合成路线,并且对这些合成路线进行了简单的评价。     

达沙替尼合成综述

达沙替尼是络氨酸激酶抑制剂,用于治疗白血病。本文以中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(7)为中心对达沙替尼的合成路线进行阐述,并对合成路线进行初步评价。     

伊马替尼衍生物的研究进展

伊马替尼是基于对癌细胞分子作用机理了解而合理设计开发的分子靶向治疗药物,是治疗慢性粒细胞性白血病首选药物,其具有起效迅速、专一性强、副作用小等优点而深受研究者们广泛关注。笔者从结构划分角度对近年来伊马替尼结构修饰工作进行简要综述。     

达沙替尼合成图解

综述国内外近年对药物达沙替尼合成与生产方法的研究.通过图解的方式,表达了达沙替尼的多种合成路线,简明、扼要,便于研究和开发.达沙替尼在医药领域将有广阔的应用前景.     

拉帕替尼合成工艺的研究进展

拉帕替尼(Lapatinib)是一种口服的新型小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),临床治疗Ⅱ型人表皮生长因子受体过度表达引起的晚期或转移性乳腺癌。本文回顾了近十年以来有关拉帕替尼生产及应用的文献及专利,介绍了拉帕替尼的主要工艺合成路线,系统阐述其3种关键中间体(包括3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(2)、N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-碘喹唑啉-4-胺(3)和5-[4-[3-氯-4-[(3-氟苄氧基)苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-呋喃甲醛(4))和两种关键原料(苯并嘧啶和2-甲砜基乙胺盐酸盐)的合成工艺,研究了各种路线之间的异同与特点,比较各条路线的优劣,指出了各种关键中间体、原料和终产物拉帕替尼的最优合成工艺。     

艾乐替尼合成路线图解

通过分析现有的艾乐替尼合成方法找到适合工业化生产的路线。对艾乐替尼的合成路线进行总结。其中以6-氰基-1H-吲哚为原料的路线3原料易得,条件温和,总收率较高,具有工业化生产前景。