本期推荐——吡啶系列化合物

用于制备3-氰基吡啶的方法；用于制备三甲基吡啶和2，3，5，6-四甲基吡啶的方法；制备6-甲基-2-（4-甲基苯基）-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-（N，N-二甲基乙酰胺）和中间体的方法；3（R）-与3（S）-羟基-1-甲基-4-（2,4，6-三甲氧基苯基）-1,2,3,6-四氢吡啶或其羧酸酯对映体的酶催化分离方法；吡啶和甲基吡啶的制备方法。     

本期推荐——吡咯类系列化合物

阿托伐他汀钙中间体取代的1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺的合成方法；获得纯N-乙烯基吡咯烷酮的方法；一种杂环化合物2-氨基咪唑并吡咯-6-酮的制法和用途；2-芳基-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈及其中间体的制备方法；取代的3-吡啶基4-芳基吡咯及治疗和预防相关疾病的方法；光、酸致变色功能染料及其合成和变色方法；N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯共聚物的制备方法。     

近期医药中间体专利信息

吡唑并[4，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，制备2-腈基联苯衍生物的方法，治疗哮喘、过敏和炎症的化合物及其中间体，用于制备具有5-羟色胺-2受体拮抗作用和α1-阻断作用的化合物的中间体及其制法，用于制备紫杉烷的嗯唑烷中间体，制备胆固醇酯转运蛋白抑制剂的方法，含有5-[4-[2-（N-甲基-N-2吡啶基）氨基]乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮的组合物。[编者按]     

2-（2-氨乙基）甲基吡咯烷及其制备方法

本发明涉及2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷及其制备方法，制备方法包括：采用N-甲基2氰。亚甲基吡咯烷或2-胺乙基四氢呋喃或N-甲基-2-羟乙基吡咯烷或N-甲基-3-氰基哌啶或N-甲基吡咯丙烯酰胺为其始原料制备2-(2-氨乙基)甲基吡咯烷的生产方法。本发明的结构稳定、制备工艺清洁、合成方法简洁，可作为抗精神病、戒毒、抗病毒等药物制备的中间体，有较为广阔的发展前景和出口创汇潜力。     

专利摘录

农药新品种结晶体的制备；除草剂中间体R-2-（4-羟基苯氧基）丙酸的制备；中间体1-甲基吡唑的制备方法；一句话专利。[编者按]     

胺衍生物

本发明涉及可用作合成（2S，3S）-3-[[（1S）-1-异丁氧基甲基-3-甲基丁基]氨基甲酰基]环氧乙烷-2-甲酸钠的中间体的（1S）-1-异丁氧基甲基-3-甲基丁胺及其制备方法。     

N-（3-环己烯-1-基甲基）-4-氨基哌啶的合成

目的：合成强效的5-H1和5-H2受体拮抗剂西尼必利的关键中间体N-（3-环己烯-1-基甲基）-4-氨基哌啶。方法：以N-（3-环己烯-1-基甲基）-哌啶-4-肟为原料,经还原后生成N-（3-环己烯-1-基甲基）-4-氨基哌啶（1）。结果：目标化合物经质谱、核磁共振氢谱确证化学结构,产率达到76%。结论：文章为N-（3-环己烯-1-基甲基）-4-氨基哌啶的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。     

专利信息

清开灵注射液中间体及成品中指标成分含量的测定方法；三氯蔗糖中间体的分析检测方法；用于制备反式-5-氯-2-甲基-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并[2，3：6，7]-氧杂并[4，5-C]吡略的中间体化合物；金属有机中间体法制备纳米过氧化锌颗粒的方法；西酞普兰中间体的萃取分离方法     

5＇-酰胺腺苷衍生物的合成

N6-苯甲酰基-2＇,3＇-O-异亚丙基-5＇-（N-甲基-N-甲氧基酰胺）腺苷,Weinreb酰胺腺苷衍生物是用于制备Weinreb酮腺苷衍生物的重要中间体。报道了N6-苯甲酰基-2＇,3＇-O-异亚丙基-5＇-（N-甲基-N-甲氧基酰胺）腺苷的合成方法,以2＇,3＇-O-异亚丙基腺苷为原料,经苯甲酰化、氧化反应和酰胺化反应,总收率为45%,其结构经1H NMR,13C NMR和HRMS表征。     

制备4-[[4-[[4-（2-氰基乙烯基）-2，6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈的方法

本发明提供了制备式（Ⅰ）所示4-[[4-[[4-（2-氰基乙烯基）-2，6-二甲基苯基]氨基]2-嘧啶基]氨基]苄腈、其N-氧化物、可药用酸加成盐、季铵或立体化学异构形式的方法，所述方法包括a）将4-（2-氰基乙烯基）-2，6-二甲基苯胺与式（Ⅲ）中间体在合适的溶剂存在下反应；b）将式（Ⅳ）中间体与丙烯腈在合适的钯催化剂、合适的碱以及合适的溶剂存在下反应；c）将式（Ⅰ）化合物的相应的酰胺脱水。     

苯炔参与的N-桥环衍生物的合成

本文报道一类N-桥环衍生物（化合物4a～6）的合成方法。以4-溴-2-（溴甲基）苯甲醛（1）为原料，分别和两种胺（甲胺、苄胺）反应，得到两种二烯中间体：5-溴-2-甲基-2H-异吲哚（2a）和2-苄基-5-溴-2H-异吲哚（2b），苯炔前体化合物[5-（甲氧羰基）-2-（三甲基硅）苯基]（苯基）碘鎓三氟甲烷磺酸盐（3）再分别与两种二烯中间体（2a）和（2b）反应得到7-溴-11-甲基-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（4a）和7-溴-11-苄基-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（4b），其中，化合物（4b）脱除苄基得到7-溴-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（5），化合物（5）与乙酰氯发生N-酰基化反应得到7-溴-11-乙酰基-9,10-二氢-9,10-环亚胺蒽-2-甲酸甲酯（6）。中间体及产物结构经1H NMR和LC-MS表征。同时以（4a）的合成为模型，考察反应条件对该Diels-Alder反应收率的影响，确定最佳反应条件为：物料摩尔比n(2a)∶n(TBAF)∶n(3)=2.0∶2.0∶1；反应溶剂为二氯甲烷；反应温度为0℃；反应时...     

阿帕鲁胺合成路线图解

本文概述了阿帕鲁胺的合成方法。主要包括:阿帕鲁胺(1)的合成路线综述、关键中间体N-甲基-2-氟-4-(1-氰基环丁胺基)苯甲酰胺(2)、2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶(3)合成方法的综述,得出结论:2(3)法制备阿帕鲁胺、1.1(2)法制备中间体2、1.2(3)法制备中间体3,这几类方法收率高、反应条件温和、成本较低,具备工业化潜力。     

抗氧剂330的合成研究

以2,6-二叔丁基酚为原料通过醚化合成中间体3，5-二叔丁基-4-羟基苄基甲基醚，再将其与均三甲苯反应，制备出具有优良性能的高相对分子质量受阻酚类抗氧剂1，3，5-三甲基-2，4，6-三（3，5二叔丁基-4-羟基苄基苯（抗氧剂330）反应条件为：（1）醚化，反应温度135℃，反应时间190min，催化剂为二甲胺，产率84％；（2）缩合，甲基醚/均三甲苯（质量比）为4：1，反应温度0℃，反应时间1h，催化剂为84％H2SO4，产率75％。     

近期医药中间体专利信息

新型抗癌药吉西他宾重要中间体新合成工艺；4-[[3-01，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基）-1-氧代丙基]氨基]苯甲酸及其盐或酯的合成方法；思特芬姆的制备方法；三氟甲基苯类化合物及其制备方法和应用；制备异嘿唑甲酰胺及其类似物的方法和中间体；[编者按]     

用于水性车漆的受阻胺光稳定剂的合成及性能

设计、合成了一种受阻胺光稳定剂（HALS）TM-3。首先,三聚氯氰和N-丁基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺通过亲核取代反应合成了N-丁基-4,6-二氯-N-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,3,5-三嗪-2-胺（中间体Ⅰ）;中间体Ⅰ再与N,N-双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,6-己二胺反应生成了N2,N2’-(己烷-1,6-二基)双[N4-丁基-6-氯-N2,N4-双(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺]（中间体Ⅱ）;最后,中间体Ⅱ水解生成目标化合物6,6’-{己烷-1,6-二基双[(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)氮二基]}双{4-[丁基(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-醇}（TM-3）。采用1HNMR、13CNMR、HRMS表征了TM-3的结构,通过UV-Vis、TGA考察了其性能,比较了TM-3和双(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)癸二酸酯（HALS770）在汽车清漆涂料中的光稳定性。结果表明,TM-3在210nm处具有强烈的UV-Vis吸收;热稳定性能良好,在400℃以前能...     

1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的合成研究

以1-溴丁烷和N-甲基咪唑为原料合成了中间体溴化1-丁基-3-甲基咪唑,以中间体与NaBF4进行复分解反应制备了离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐。探讨了投料比、反应时间、反应温度对中间体和1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐产率的影响,确定了最佳合成条件。在此工艺条件下,1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐产率可达85%以上。     

1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的合成研究

以溴乙烷和N-甲基咪唑为原料合成了中间体溴化1-乙基-3-甲基咪唑,以中间体与NaBF4进行复分解反应制备了离子液体1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐。探讨了投料比、反应时间、反应温度对中间体和1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐产率的影响,确定了最佳合成条件。在此工艺条件下,1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐产率可达94%以上。     

可用于生物催化合成的离子液体的制备

以N-甲基咪唑、2-溴戊烷为原料,合成了中间体溴化1-仲戊基-3-甲基咪唑([2pentMIM]Br),与NaBF4反应制备了离子液体1-仲戊基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([2pentMIM]BF4)。探讨了反应时间、反应温度、料液比、溶剂等对中间体及离子液体产率的影响。结果表明,最佳制备工艺条件为:反应物料液比n(2-溴戊烷)∶n(N-甲基咪唑)=1.4∶1,反应温度80℃,反应时间20 h,转化率为92.02%,中间体使用丙酮为溶剂,等摩尔NaBF4室温下反应1.5 h,离子液体的产率为94.49%。验证了离子液体的酶生物催化合成LAP的活性。     

专利信息

生产取代的苯基丙二酸酯中间体化合物的方法及其在生产5，7-二羟基-6-（2，4，6-三氟苯基）[1，2，4]三唑并[1，5-A]嘧啶中的用途；用于合成阿那曲唑及纯化一种阿那曲唑中间体的方法；制备氯吡格雷的方法和其中使用的中间体；白术挥发油药用中间体及其制备方法。     

N-(1,1-二甲基-3-氧代丁基)丙烯酰胺的应用及制备

介绍了N-（1，1-二甲基-3-氧代丁基）丙烯酰胺（简称双胺）的性质、应用及制备方法，指出国内应加强双胺的开发生产和应用工作。