PLGA缓释微球的制备及其释药降解性能研究

以巴比妥为球心物质,聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为分散剂,采用溶剂挥发法制备了聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物PLGA载药微球。透射电镜、光学显微镜测试表明微球球型规则,表面平滑,分布均匀,微球粒径在400nm左右,包覆效果良好,微球载药率1．039％,药物包封率42．34％。红外（FT—IR）分析得知,两种物质互相融为一体。以PH=7．4的PBS缓冲溶液为释放介质,用紫外分光光度计（UV）对微球的体外释药过程进行了实验,微球在前10天有明显的突释,此后缓慢释药,45天后药物释药率在80％以上。实验结果表明：PLGA是一种理想的控缓释材料。     

快速膜乳化法制备胸腺法新长效缓释微球

采用快速膜乳化技术结合溶剂蒸发法制备以生物可降解聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体的胸腺法新载药微球,考察了PLGA分子量、油相中PLGA和乳化剂浓度、外水相pH值和内水相体积等对微球包埋率和粒径的影响. 结果表明,制备粒径均一的PLGA载药微球的优化条件为：PLGA分子量51 kDa,油相中PLGA和乳化剂浓度为100和10 g/L,内水相体积0.5 mL,外水相pH值为3.5. 该条件下所制载药微球粒径均一性好(Span<0.7),药物包埋率高达80%以上,突释率24 h内低于20%,线性持续稳定释药时间长达30 d.     

具有梯级释药性能的核壳型双重载药微球

分别利用单轴和同轴静电喷雾法成功制备出以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为内核基质、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为外壳基质的核壳型双重载药微球,其中,抗菌药物盐酸万古霉素（VA）被包封于微球外壳,促成骨药物地塞米松（DA）被负载于微球内核。对载药微球的形貌结构、物理性质和体外释药性能进行了表征和分析。结果表明,当电喷前体PVP浓度为80g/L时,单轴和同轴静电喷雾方法均可得到大小均一、球形良好的核壳型微球。X射线衍射（XRD）和差示扫描量热（DSC）结果表明,DA晶体被成功包封于核壳型微球后转变为无定形状态。基于PVP的水溶性和PLGA的缓慢降解特性,两种核壳型载药微球都实现了壳层VA快速释放、内核DA缓慢释放的梯级释药性能。本文制备得到的具有梯级释药性能的核壳型载药微球在药物控释、组织工程等领域有很好的应用前景。     

壳聚糖季铵盐表面修饰对载紫杉醇PLGA微球体外药效学的影响

采用聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)纳微球装载紫杉醇,并用壳聚糖季铵盐(HTCC)对PLGA微球表面进行镀层修饰,比较了修饰前后载药微球的形貌、粒径、电位、载药率、释药行为和细胞杀伤效果. 结果表明,修饰后微球表面圆整光滑,平均粒径为882 nm,载药率可达5.15%,包埋率达70.46%,体外释药22 d累积释药率为70.17%,与修饰前没有显著性差异;但修饰后微球表面电荷由修饰前的-14.8 mV翻转为+36.7 mV,肿瘤细胞对PLGA和HTCC-PLGA载药微球的内吞量分别是Taxol?的5.6和9.7倍,且HTCC-PLGA载药微球对细胞杀伤效果显著,是一种有潜力的难溶性药物递送系统.     

盐酸帕洛诺司琼PLGA缓释微球的制备与研究

为了降低盐酸帕洛诺司琼给药频率,提高对延迟性化疗相关性恶心呕吐(CINV)的缓解作用,本研究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,制备盐酸帕洛诺司琼PLGA缓释微球(Pal-MS),并对其体外释药特性进行评价。结果表明,外水相pH值和药物/PLGA质量比可显著影响Pal-MS包封率和药物释放。当外水相pH为7. 0,药物/PLGA质量比为1∶39时,PalMS包封率高达82. 75%,体外7 d内呈现零级释药特征(y=0. 1163x-0. 0006,R~2=0. 9944),有望制备出可在体内缓释一周的制剂。     

尼莫地平PLGA微球的制备方法改良及其特性研究

用乳化 溶剂挥发法制备尼莫地平（nimodipine,NMP）PLGA微球,在油相中引入石油醚与二氯甲烷作混合溶剂,考察了石油醚对微球性质的影响。石油醚与二氯甲烷的不同体积比（0,1∶10,1∶8,1∶4和1∶2）可调节微球的固化速率,从而得到不同特性的载药微球。混合比为1∶10时,微球突释效应减轻,包封率显著提高。以PLGA浓度、投药比及混合溶剂比为考察因素进行了正交优化设计。结果表明优化后微球包封率提高52.2%,突释率降低58.8%,药物以无定形态存在于微球中,与单一溶剂组相比,微球形态有较大改善,微球缓释效应显著增强。     

含紫杉醇PLGA缓释微球的研制及理化性质

目的研制含紫杉醇的聚乳酸和乙醇酸的共聚物[Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]生物可降解高分子微球,并对其药物释放动力学进行分析。方法使用相对分子质量为20000的PLGA作为造粒对象,对不同溶剂的PLGA溶液进行喷雾化造粒,以优化出最佳造粒参数。在此条件下对含紫杉醇的PLGA溶液进行喷雾化造粒,制备紫杉醇/PLGA微球。结果形成单分散粒子的条件是较高的应用电压和较低的溶液流率,5%(wt)的PLGA溶液浓度溶于5∶1的氯仿和DMF的混合溶剂(v/v)中。在优化的喷雾参数下,得到了粒径均一、直径为300nm的单分散载紫杉醇的PLGA微粒。当紫杉醇在微球中含量较低时(2%),药物释放呈零级释放模式。较高的载药浓度(>5%)会在初期有轻微药物突释,然后呈零级释放模式。结论电喷雾化技术制备载药微粒是简单可行的新制药技术。含紫杉醇的PLGA微粒有望成为新一代抗癌药物剂型。     

明胶微球载药及其体外释放性能研究

以阿司匹林为药物模型分子,制备了载阿司匹林明胶微球。SEM研究表明,明胶微球在载药后,表面结构变得更为紧实。载药性能探讨表明,当阿司匹林的投药量为16mg时,明胶微球的载药性能较优（载药量为7．3％,包封率为57．5％）。对明胶微球在人工体液中的释药性能研究显示,载阿司匹林明胶微球具有良好的缓释性能。由于具有较大的酸性和胃蛋白酶的存在,微球在人工胃液中药物释放效率较高,在人工胃液和人工肠液中药物的释放率分别为40％和28％,且一级动力学模型对微球的体外药物释放情况拟合度较高。     

酮洛芬缓释微球的制备及其性能研究

制备酮洛芬缓释微球并对其性能进行研究。采用乳化交联法制备微球,正交试验优化微球的工艺处方,对微球从形态、粒径分布、DSC方面进行表征;用透析法进行体外释药实验,并对释药曲线进行拟合。结果表明,微球的最优工艺处方为壳聚糖浓度为2%,搅拌速度为1000r/min,乳化温度30℃,交联剂用量2.5%。制得的微球平均粒径为(1.42±0.24)μm,包封率为(82.2±2.2)%,DSC分析表明药物以非结晶形式分散于微球骨架中,体外释药曲线符合Higuchi方程,与市售缓释制剂相比,微球显示了较好的缓释特性,值得进一步研究。     

羧甲基壳聚糖-蓖麻油基聚氨酯农药缓释微球的制备及性能

以羧甲基壳聚糖（CMCS）、蓖麻油（CO）和异佛尔酮二异氰酸酯（IPDI）为原料,自乳化法制备了羧甲基壳聚糖-蓖麻油基聚氨酯微球（CO-CMCS-PU）,通过分子自组装法负载阿维菌素（AVM）得到载药微球（CO-CMCS-PU@AVM）。采用FTIR、1HNMR、SEM、TGA等对产品结构及形貌进行表征,并探究了不同药量载药微球的包封率、缓释性能、抗紫外性能、叶面接触角和黏附性能。结果表明,相比AVM分散液,紫外照射后载药微球中AVM的保留率提高到43%,说明CO-CMCS-PU载体的抗紫外性能良好;载药微球比AVM分散液在黄瓜叶面上的接触角降低了20%以上,滞留量提高了40%以上,说明其在叶面上有较好的黏附性和润湿性;载药微球包封率可达80%以上,具有良好的缓释和pH响应释放性能,释药行为符合First-order动力学模型,药物释放受Fickian扩散控制。     

聚乳酸硝苯地平缓释微球的制备与释药性能研究

以熔融缩聚制得的聚乳酸（PLA）作为载体,以聚乙烯醇为分散剂,二氯甲烷为溶剂,采用乳化-溶剂蒸发法制备聚乳酸硝苯地平（PLA／NFD）缓释微球。通过红外光谱（FT—IR）和生物显微镜对聚乳酸硝苯地平缓释微球进行了表征,并用紫外分光光度法探讨了聚乳酸硝苯地平缓释微球的释药性能。结果表明：聚乳酸硝苯地平缓释微球呈现以光滑完整的球形,且聚乳酸和硝苯地平药物能够有机地结合为一体。合成的聚乳酸硝苯地平球形微球具有明显的缓释作用,而且增大硝苯地平,聚乳酸投药比,会提高微球的释放度,但包封率下降。     

负载药物替莫唑胺的纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的缓释行为

以聚乳酸-基乙酸共聚物(PLGA)和纳米羟基磷灰石(nHA)作为生物降解材料制备了药物替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)的缓释系统.采用湿法化学工艺制备了球状和棒状的nHA粉末.将TMZ药物分子负载在nHA表面(nHA-TMZ),再通过乳化溶剂挥发法将nHA-TMZ包裹在PLGA微球中,同时研究了微球中nHA的形貌和含量对缓释微球物化性能的影响.用扫描电镜、紫外分光光度计分别测定了微球的结构、形貌、药物包封率和缓释行为.相比于不含有nHA的TMZ/PLGA缓释微球,nHA的介入能够显著提高药物的包封率,并且包封率与nHA的加入量有关.此外,药物释放实验表明包裹在微球中的nHA的形貌和溶解速率能够影响微球的缓释行为.     

壳聚糖-明胶载药微球的制备及释放性能

以壳聚糖（Cs）和明胶（Gel）为原料,采用乳液凝聚法制备了对药物具有缓释作用的微球。以异喹啉为模拟药物,分别通过丙酮浸泡载药／常温干燥法和盐酸浸泡载药／氢氧化钠再生／冷冻干燥法,制得不同载药量的微球,并对其包封率和释放行为进行了研究。结果表明,当戊二醛（GD）与壳聚糖（Cs）的质量比为0．40～0．53,载药量在20％～30％（质量分数）之间时,壳聚糖-明胶载药微球15h后释放75％左右,包封率可以达到40％～50％,为将壳聚糖。明胶共混微球应用于生物医学领域提供了试验基础。     

聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球载药性能的研究

利用三相微流控技术制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,并探索微球对水溶性药物的载药量和包封率的影响。结果表明,三相微流控技术制备的PLGA微球大小均一,平均粒径约为49μm。随着内水相模型药物浓度的增加,在保持微球形貌和尺寸均一的前提下,载药量能增加到10. 91%,而药物的包封率仍然维持在96%以上。在PLGA油相中加入油溶性药物,不影响PLGA微球对水溶性药物的载药量和包封率,说明PLGA微球具有优异的载药性能。     

阿司匹林壳聚糖纳米缓释微球的制备及体外释放性能的研究

以自制阿司匹林为药物,壳聚糖为载体,采用乳化-化学交联法制备了阿司匹林-壳聚糖载药微球,确定了阿司匹林-壳聚糖载药微球的制备工艺条件,探讨搅拌速度、阿司匹林/壳聚糖质量比、交联剂戊二醛、乳化剂Span-80用量对微球的药物包封率、载药量和释药性能的影响。研究结果表明,室温条件下,以液体石蜡为介质,选用3%的壳聚糖冰醋酸溶液、按阿司匹林∶壳聚糖=1.5∶1、4%的戊二醛为交联剂、Span-80用量为体积比6%、中等搅拌速度制备出的微球药物包封率可达79%,微球粒径最小可达20 nm,制得的载药微球在16 h内对药物有良好的缓释作用,在25 h之内仍存在缓药效果。     

竹叶黄酮壳聚糖缓释微球的制备及其性能研究

以壳聚糖为载体材料,戊二醛为交联剂,竹叶黄酮作为模型药物,采用乳化交联法,制备了载竹叶黄酮壳聚糖缓释微球。研究了载药比对微球的形貌、药物收率、包埋率和载药量的影响。结果表明:竹叶黄酮-壳聚糖微球呈规则球形,粒径10~50μm;竹叶黄酮经壳聚糖加载后,其释放时间长,释药均匀,具有良好的缓释性能。     

单分散性PLGA磁性微球制备及其缓释性研究

为获得单分散性PLGA磁性微球,文中以纳米四氧化三铁明胶分散液作为内水相(W1),PLGA（聚乳酸羟基乙酸共聚物）的二氯甲烷溶液作为油相(O),PVA（聚乙烯醇）水溶液作为外水相(W2),利用T型微通道并采用复合乳液法制备PLGA磁性微球,考察流速比和油相与内水相体积比对微球制备的影响。借助FTIR、SEM及VSM（振动样品磁强计）对磁性微球组分、形貌、粒径分布和磁学性能进行表征;并以阿司匹林作为药物模型进行缓释性测试。结果表明：流速比v(W2):v(W1/O)=120:1且体积比V(O):V(W1)=2:1时可均匀成球,其粒径分布系数CV值仅为4.66%,表现出良好单分散性;此时比饱和磁化强度可达1.52emu/g,兼具优异顺磁性。制得的载药微球在60h内表现出阶段性匀速释放,且有较好磁响应性,有望用于磁响应性药物载体。     

壳聚糖-5-氟尿嘧啶微球的制备

为了制备靶向型药物载体系统，采用超声乳化技术，以5-氟尿嘧啶（5-Fu）为模型药物，液体石蜡为有机分散介质，Span80为乳化剂，戊二醛为交联剂，对壳聚糖（CS）进行乳化交联，制备了壳聚糖-5-氟尿嘧啶（CS-5-Fu）微球。对超声频率为40kHz时的制备条件进行了优化，优化条件为：戊二醛用量2mL，CS浓度1．0％，5-Fu浓度1．0％。采用红外光谱和扫描电子显微镜等对该条件下所得产物的结构和形貌进行了表征，采用紫外．可见光谱对其药物释放性能进行了研究。研究结果表明，CS-5-Fu微球外形为比较规整的球形，粒径在1～4μm之间，分布均匀，包封率为46．7％。在pH=7．2的磷酸盐缓冲溶液中，CS-5-Fu微球在30h内的累积释药率为60．4％，具有明显的缓释作用。     

载穿心莲内酯核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的制备及性能

针对穿心莲内酯(AND)口服给药存在药物苦极问题,拟制备一种有效掩蔽药物苦味且能实现药物控释的微球载体。以海藻酸钠(Na-Alg)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)为制备材料,采用静电液滴偶联单体聚合工艺制备了核-壳型AND/Ca-Alg/pNIPAM微球。采用扫描电微观测、红外光谱分析、溶胀实验和体外释药实验等表征微球结构与性能。结果表明:与Ca-Alg微球相比,Ca-Alg/pNIPAM微球具有清晰的核-壳结构;微球平衡溶胀率在32—36℃突降14.6%;微球在模拟胃液中2 h内药物累积释放率低于10%,而在模拟肠液中6—8 h即达到释放平衡且释药动力学符合Reter-Peppas模型。核-壳结构使Ca-Alg/pNIPAM微球在高效负载药物的同时掩蔽了药物苦味,并赋予微球温度/pH双重响应特性,实现了药物肠靶向释放。     

海藻酸钙/埃洛石载药微球的制备与缓释盐酸二甲双胍性能

缓释可提高药物利用率,降低其毒副作用。采用交联法制备了海藻酸钙/埃洛石载药微球,以载药微球对盐酸二甲双胍（MH）药物的包封率和缓释效果为考察对象,研究了载药微球的制备工艺和缓释性能,并通过SEM、FTIR和TGA对其结构进行了表征。结果表明：在交联温度为0℃、海藻酸钠用量为1g、埃洛石添加量为2g时,能得到较优的载药微球包封率（79.23%）。上述条件下制得的复合载药微球在pH=6.8的磷酸盐缓冲液中能有效缓释,且720min后缓释度可达85.83%,说明其具有较好的pH敏感性和缓释效果。SEM表明海藻酸钙颗粒与埃洛石在载药微球内部形成复合结构,FTIR表明MH主要以物理包埋的形式于载药微球中,TGA表明添加埃洛石可以提高复合材料在200℃以上的热稳定性。