甲硫嘧磺隆原药的合成工艺研究

甲硫嘧磺隆(C9908)是湖南化工研究院对磺酰脲类化合物进行结构修饰而得到的新除草剂。探讨了以2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶(AOTP)和2-甲酸甲酯苯磺酰异氰酸酯(MCBI)为原料合成标题化合物的方法,对影响反应的主要因素进行了研究,获得了优化反应条件:n(AOTP)n∶(MCBI)=11∶.75、温度60～70℃、时间1.5h。优化条件下,收率高于93%,产品含量高于96%。     

4β-[(N-甲基磺基乙胺基)乙基砜]苯胺的合成研究

以4β-（羟乙基砜）乙酰胺基苯胺与甲基牛磺酸反应直接生成4β-[（N－甲基磺基乙胺基）乙基砜]苯胺，通过正交实验优化了工艺条件，其最佳工艺条件为：对应酰化物：牛磺酸：氢氧化钠＝1：1．2：2．5，反应时间4h。产率可达89％，采用纸色层法，元素分析、红外光谱及质谱对产物4β-[（N－甲基磺基乙胺基）乙基砜]苯胺的结构进行表征。     

4-甲基苯磺酰肼的合成

以4-甲基苯磺酰氯和水合肼为原料,甲苯为溶剂合成了对甲基苯磺酰肼。得出的最佳合成条件为：n（4-甲基苯磺酰氯）：n（水合肼）=1：1．2,室温反应20min,产品收率为92．0％。     

甲硫嘧磺隆的合成与除草活性

探讨了以2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶、甲硫醇钠和2-甲酸甲酯苯磺酰异氰酸酯为原料，经甲硫基化、接桥合成甲硫嘧磺隆的方法，对影响反应的主要因素和主要杂质的形成因素进行了研究。在优化条件下，总收率高于90％，产品含量高于96％。田间药效试验结果表明，NNNN30～45ga．i．／hm^2时能有效防除小麦田蓼、铁苋菜、反枝苋、藜等双子叶杂草，对稗草等单子叶杂草也有一定的防除作用，对小麦安全。     

5-二乙氨甲基-6-甲基-2，4-二羟基嘧啶的合成

以6-甲基-2,4-二羟基嘧啶（6-MU）在无水乙醇中与甲醛和二乙胺反应,合成了5-二乙氨甲基-6-甲基-2,4-二羟基嘧啶。考察了影响反应收率的各种因素,确定了优化的反应条件,即：n（6-MU）：n（二乙胺）：n（CH2O）=1．0：2．0：2．0,反应溶剂无水乙醇,6-MU的投料量为0．02mol的情况下,溶剂量60mL,反应时间3h,产物收率34．9％。质谱和。HNMR对产品进行了结构鉴定,确定所得产品为目标物。     

2-丁炔-1，4-二醇双对甲苯磺酸酯的合成工艺研究

以25％氢氧化钠为缚酸剂、以2-丁炔-1,4-二醇和对甲苯磺酰氟为原料,经磺酯化反应合成了2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯。在n（对甲苯磺酰氯）：”（Na0H）;n（2-丁炔-1,4-二醇）为2．6：2．4：1、反应温度为0℃、反应时间为6h的最佳反应条件下,2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯的收率迭94．1％。通过元素分析、IR以及1 HNMR对产物结构进行了表征。     

3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基苯基)磺酰脲的合成

以邻甲氧羰基苯磺酰氯、4,6-二甲氧基．2-氨基嘧啶为原料，乙腈为溶剂，在氰酸钠和有机碱吡啶存在下，40℃～45℃反应，得到3-（4，6-二甲氧基嘧啶-2-基）-1-（2-甲氧羰基苯基）磺酰脲，收率73．7％。     

2-氨基-4-甲氯基-6-甲硫基嘧啶的合成研究

以2-氨基-4-氯-6-甲硫基嘧啶、甲硫醇钠原料合成2-氨基-4-甲氯基-6-甲硫基嘧啶。对影响反应的主要因素进行了研究，优化条件下，收率高于97％，产品纯度高于95％。     

3-氯-6-甲基二苯并[c，f][1，2]硫氮杂卓-11（6H）-酮5，5-二氧化物的合成

以4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯为原料,经缩合、甲基化、氢解及环合反应合成噻萘普汀重要中间体3-氯-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11（6H）-酮5,5-二氧化物,讨论了缩合反应中傅酸剂吡啶的用量对反应的影响以及氢解反应中氢化钠用量对反应的影响,得到了较优的工艺条件：n（4-氯-2-磺酰氯苯甲酸甲酯）-忍（吡啶）=1：1．86、n[4-氯-2-（N-甲基-N-苯基-胺磺酰基）-苯甲酸甲酯]：n（氢化钠）=1：3。对环合反应条件进行了研究,确定了适宜反应温度为100-110℃。总收率为55．9％,其化学结构经IR、^1H NMR、MS得以确证。     

1-氮基-5-苯甲酰氮基蒽醌合成工艺优化

以1,5-二氨基葸醌为原料,与苯甲酰氯反应,以苯甲酸甲酯为溶剂,以碳酸钠作缚酸剂,制得1-氨基-5-苯甲酰氨基蒽醌,并对合成工艺进行了优化。优化条件为：n（苯甲酰氯）：n（1,5-二氨基蒽醌）=1．4：1,反应温度140℃,保温2h。在此条件下,目标产物收率比原工艺提高13％。采用熔点测定、红外光谱（IR）、液相色谱（HLPC）进行分析和结构表征。     

对甲苯磺酸催化合成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氢嘧啶-2（H）-酮

研究了对甲苯磺酸催化合成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氢嘧啶-2（H）-酮，并得出最优工艺条件：对甲苯磺酸用量0．8g，反应温度70℃，反应时间50min，n（苯甲醛）：n（乙酰乙酸乙酯）：n（尿素0．0375moI）为1，0：1．2：1．5，此条件下产率为86．9％。     

4,4''''-二氨基苯磺酰苯胺的合成

该文对4，4＇-二氨基苯磺酰苯胺（Ⅰ）的合成进行了研究。对硝基苯胺在90～95℃的水中用铁粉还原为对苯二胺，收率约90％；乙酰苯胺与氯磺酸[n（乙酰苯胺）：n（氯磺酸）=1：4]在60～65℃及氨基磺酸催化下，反应3h生成对乙酰氨基苯磺酰氯，收率85％；乙酰氨基苯磺酰氯与对苯二胺在四丁基溴化胺催化下，于30～35℃反应12h，生成4-乙酰氨基-4’-氨基苯磺酰苯胺；最后在95℃用氢氧化钠水解，得到4，4’-二氨基苯磺酰苯胺。高效液相色谱测得w（Ⅰ）〉98．5％，总收率约75％。该路线生产成本比协作单位已有的生产工艺节省10％，已成功用于年产150t Ⅰ的工业生产中。     

甲酰氨基嘧磺隆的合成

甲酰氨基嘧磺隆是一种高效、广谱、低毒、高选择性的磺酰脲类除草剂。综述了甲酰氨基嘧磺隆的合成方法,并对其中一种合成路线进行了详细的研究。以对硝基甲苯邻磺酸为起始原料,经过中间体N,N-二甲基-2-氨基磺酰基-4-甲酰氨基苯甲酰胺制备甲酰氨基嘧磺隆。在优化的反应条件下,以对硝基甲苯邻磺酸计总收率可达34.5%。此工艺路线具有反应条件温和、产品纯度高、易于实现工业化生产等特点。     

中间体2-氨基-4-二甲氨基-6-三氟乙氧基均三嗪的合成

以三聚氯氰为原料，分别与氨水、二甲胺及三氟乙醇反应，合成2-氨基-4-二甲氨基-6-三氟乙氧基均三嗪。考察了原料配比，溶剂选择，反应时间，反应温度等因素对产品产率的影响，并通过试验得到了该反应的优化了工艺条件。胺化条件：n（三聚氯氰）：n（氨水）：n（二甲胺）=1：2：1．8～1．9，反应时间30min；醚化条件：n（2-氨基-4-二甲氨基-6-氯均三嗪）：n（氢氧化钾）：n（三氟乙醇）=1：1：1．1，反应时间2h。在此条件下，收率达到88．7％。     

相转移催化合成6-甲基脲嘧啶

研究了聚乙二醇-400为相转移催化剂，乙酰乙酸乙酯和尿素合成6-甲基脲嘧啶的工艺条件。讨论了影响6-甲基脲嘧啶收率的各种因素，得出最佳工艺条件：n（尿素）：n（乙酰乙酸乙酯0．1mol）为1．2：1．0，PEG-400用量1．2g，对甲苯磺酸用量1．2g，85℃反应7h，收率90．1％。     

硫化促进剂CBS的合成

研究了采用过氧化氢为氧化剂,以硫化促进剂M、环己胺为原料,合成硫化促进剂CBS（N-环己基-2-苯骈噻唑次磺酰胺）的工艺条件,确定了最佳反应条件：n（促进剂M）：n（环己胺）：n（H2O2）=1：2．5：2．0,氧化反应温度（40±2）℃,滴加时间1．5h。在此条件下,产品经红外光谱确认,收率达92％以上,纯度为99％以上,熔点为98℃。     

N-乙基乙二胺的合成

将溴乙烷滴加入过量的乙二胺中反应，然后加入氢氧化钠反应得到N-乙基乙二胺。通过正交实验得出的优化条件为：n（C2H8N2）：n（C2H5Br）=5：1，反应温度25℃左右，反应时间2h，滴加时间40min。在此优化条件下收率达64．56％。产品用红外光谱和气相色谱进行分析确认，产品质量分数〉99％。     

玉嘧磺隆的合成研究

本文以乙磺酰基乙腈和1，1，3，3-四甲氧基丙烷为起始原料，经五步反应合成得到磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆。总收率（以乙磺酰基乙膪计）40．4％，产品纯度达96％，本工艺路线合成步骤相对较少。后处理较为简便，并且避免了光气的使用，适宜于工业化生产。     

偏二氯乙烯的合成

以1，1，2-三氯乙烷为原料，与氢氧化钠溶液反应，生成偏二氯乙烯。考察了反应温度、反应时间、1，1，2-三氯乙烷和氢氧化钠的用量比等对收率的影响，得到优化的反应条件为：反应温度65℃，反应时间1．5h，n（C2H3Cl3）：n（NaOH）=1：1．15。产物纯度为95％，收率99％。     

磷钨钼酸催化合成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氢嘧啶-2（H）-酮

以磷钨钼杂多酸为催化剂，无水乙醇为溶剂，苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素为原料，合成了4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氢嘧啶-2（H）-酮，系统研究了催化剂用量、反应温度、反应时间、原料配比诸因素对产品收率的影响。实验表明：磷钨钼杂多酸是合成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氢嘧啶-2（H）-酮的良好催化剂。确定的最优合成工艺条件为：尿素37．5mmol时，n（苯甲醛）：n（乙酰乙酸乙酯）：n（尿素）=1：1．2：1．5，催化剂用量为反应物料总质量的1．5%，反应温度为60℃，反应时间1．0h。在此条件下，产品收率可达44．6%.