应用99mTc-NGA进行肝ASGP受体显像的实验研究

新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）是肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）的特异性配基。根据受体与配基结合的原理,报道了以＾９９ｍＴｃ标记的人血清白蛋白（ＨＳＡ）在正常兔中显像行为的对比。结果表明＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ呈现血池显像剂的行为,而＾９９ｍＴｃ－ＮＧＡ则呈现肝脏受体显像剂的行为,并且若兔事先用１００倍量未标记的ＮＧＡ将肝脏受体饱和后,再用＾９９ｍＴｃ－ＮＧＡ显像则呈现与＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ     

邻菲罗啉的99mTc和188Re标记化学的研究

以SnCl     

188Re标记锡硫混悬液的制备及初步动物实验

     

肝ASGP受体显像剂~(99m)Tc-NGA的实验研究

化学合成了去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 的配基—新半乳糖人血清白蛋白(NGA);参照 Marshl 法制备了 FITC-人血清白蛋白(HSA)和 FITC-NGA;直接法制备了 99mTc-NGA。以 FITC-HSA为参照,FITC-NGA 示踪流式细胞术(FCM)分析显示正常肝细胞、慢性肝损伤细胞和肝癌细胞表面的 ASGPR 的含量有显著差异,它们的 MIF 值分别为 228.7、5.81 和 1.13,并随细胞损伤程度加剧 MIF值呈下降的趋势。正常肝细胞表面约有 8×106 个 ASGPR,1×106个/ml 肝细胞的 FITC-NGA 饱和浓度约为 0.4 μg/ml,且此结合可被50 倍量的 NGA 所抑制。说明 NGA 是 ASGPR 的特异性配基;肝癌细胞表面几乎没有 ASGPR。小鼠体内分布实验表明 99mTc-NGA能够被肝脏特异摄取,且具饱和性,其它脏器摄取均较低,肠道放射性随时间增加而增加。正常及模型动物 Tc-NGA 体内动态显像 99m研究表明正常动物较肝损害动物血本底清除快,且此显像能被 NGA竞争性抑制;简单动态分析显示正常组与肝损害组肝脏与心脏的放射性—时间曲线差别明显,两者“受体指数”分别为 0.980±0.010,0.949±0.025(n = 6)。     

肝ASGP受体功能显像剂的制备及显像研究

采用ＦＰＬＣ快速纯化人血清白蛋白,利用双功能试剂２－亚胺基－２－甲氧基乙基－１－硫代－半乳糖甙与伯胺基的成脒反应,将工半乳糖残基引入人血清白蛋白分子,得到平均糖密度为３０的新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）;用直接法制备＾９９ｍＴｃ－ＮＧＡ,其放化纯大于９０％,且室温下可稳定６ｈ以上,符合显像要求。＾９９ｍＴｃ－ＮＧＡ小鼠体内分布实验及大鼠、兔和狗的显像研究均表明＾９９ｍＴｃ－ＮＧＡ能够被肝脏特异摄取     

NMDA受体显像剂99mTc-PQQ酯的药物动力学研究

用药物动力学定域模型及向量分析方法研究99mTc-PQQ酯(99mTc-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrolo(2,3-f)quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid 2-ethyl ester 7,9-dimethyl ester)在小鼠血和脑中的药物动力学,以用于研究NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)显像。随机选取8组18 22 g的小鼠(每组5只,一组用于血药动力学,其他用于脑药动力学),从尾静脉注入99mTc-PQQ酯(0.2mL,10 MBq),血药动力学组于注射后5、15、30、60、120、180、360 min从尾静脉抽取10μL血样;其他组于注射后同样的时间间隔处死,取脑组织(海马、额叶、顶叶、小脑、枕叶、纹状体、脑桥和延髓、颞叶和丘脑)并称重,用γ-counter测放射性计数。用药物动力学定域模型计算动力学方程和参数、构作解空间、进行向量分析。动物实验数据表明,99mTc-PQQ酯能在海马、额叶和顶叶中浓聚。根据药物动力学定域模型计算,动力学方程分别为:海马C=0.24e 0.042t+0.28e 0.0045t,额叶C=0.22e 0.042 t+0.27e 0.0045t,顶叶C=0.24e 0.042t+0.21e 0.0045t,小脑C=0.23e 0.042t+0.11e 0.0045t,枕叶C=0.17e 0.042t+0.14e 0.0045t,纹状体C=0.11e 0.042t+0.17e 0.0045t,脑桥和延髓C=0.10e 0.042t+0.18e 0.0045t,颞叶C=0.14e 0.042t+0.14e 0.0045t,丘脑C=0.14e 0.042t+0.09e 0.0045t。血药动力学参数计算为:k12=0.0173 min 1,k21=0.0096min 1,ke=0.0196 min 1,CL=0.13 ID%g 1.min 1,AUC=753.68 ID%g 1.min,t1/2α=16.50 min,t1/2β=155.35 min等。对应于各脑组织向量的模与99mTc-PQQ酯在各脑组织中的最高浓度成线性关系,回归方程为y=1.3287x 0.0229,R2=0.9487。解空间和向量分析表明,99mTc-PQQ酯在海马、额叶和顶叶中的动力学行为相似,但与其在其他脑组织中的动力学行为有一定差异。药物动力学研究结果表明,99mTc-PQQ酯能在某些脑组织(如海马、额叶和顶叶)中浓聚。该药物在脑组织中有利的摄取和适宜的滞留证实了其能在体内与NMDA受体结合。     

186Re对抗人脑胶质瘤单克隆抗体的标记条件及其体外稳定性研究

用     

18F-FDG PET全身显像与99mTc-MDP骨显像诊断肿瘤骨转移灶的对比研究

为评价     

凝胶型99Mo-99mTc发生器研究现状

与裂变型⁹⁹Mo-^99mTc发生器相比,凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器制备^99mTc具有工艺简单、产生的放射性废物容易处理、对环境影响小等优点。本文主要论述了凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器与裂变型⁹⁹Mo-99mTc发生器的区别,堆照生产⁹⁹Mo原料和凝胶材料的研究进展,凝胶结构以及凝胶组分等多种条件因素对凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器性能的影响等,并对低比活度⁹⁹Mo生产^99mTc的研究进展进行综述。     

肝ASGP受体显像剂的研究进展

去唾液酸糖蛋白受体（ASGP受体）显像剂对于肝脏疾病的早期诊断以及指导治疗和评价预后有重要的临床意义。本文介绍了ASGP受体显像剂的发展过程及国内外的研究进展,并对其未来的发展方向做了展望。     

99mTc-tetrofosmin SPECT显像在肺癌和纵膈淋巴结转移的临床研究

对32例手术病理证实的肺癌和肺结核病人(其中鳞状上皮癌16例,腺癌8例,小细胞肺癌4例,肺转移癌2例,肺结核2例),进行     

99mTc-放射性药物的现状和展望

分子影像技术和靶向人类疾病不同靶点以及反映特定生物过程的放射性核素标记的分子探针是实现精准医疗的最佳途径。^99mTc-放射性药物与其他SPECT药物以及PET药物在疾病的临床诊断与预后、治疗疗效评估中优势互补,发挥着重要作用。本文概述了临床上正在使用、处于临床试验阶段或临床研究阶段的^99mTc-放射性药物,分析了^99mTc-放射性药物的发展前景和发展趋势,提出继续探索新的靶点,加强基础锝配位化学研究等建议。只有不断研制出反映活体生物化学过程或特异靶向体内生物分子的新型^99mTc-放射性药物,同时发展适于临床使用的^99mTc-标记技术,才能加速新型^99mTc-放射性药物的临床转化,更好地为人类健康服务。     

99mTc标记新型硼酸结构快速心肌灌注显像药物的制备及初步显像评价

^99mTc-TEBO为临床批准的快速心肌灌注显像药物,该药物初始摄取高,但心肌滞留不稳定,为此,本研究通过优化其硼酸结构,分别制备标记物^99mTc-2SP、^99mTc-4LPA及^99mTc-2MDM,制备时间均为30 min,均为无色澄明液体,放化纯度均>95%,分别在健康小型猪体内进行SPECT动态显像,并与99mTc TEBO进行对比。结果表明：^99mTc-TEBO注射后0~5 min,左室心肌快速摄取,但随后心肌放射性迅速洗脱,在10 min时心肌约洗脱至峰值的75%,与心血池放射性浓度比值为1.63。^99mTc-2SP引入2-甲磺酰基吡啶-5-硼酸基后心肌初始摄取高,心肌滞留时间明显延长,心肌洗脱较缓慢,左室心肌均清晰显影,在第10 min时心肌摄取仍可保持峰值的95%,与心血池放射性浓度比值为3.75,明显高于^99mTc-TEBO。而另外两种显像剂^99mTc-4LPA和^99mTc-2MDM在注射后15 min内显像不理想。因此,^99mTc-2SP是有潜力的心肌灌注显像药物。     

心肌显像剂99mTcN-BMPBDA的制备及动物体内分布研究

为了寻找新的具有亲心肌性质的     

加速器直接生产99mTc的化学分离纯化研究现状

^99mTc（T_1/2＝6.01 h）是⁹⁹Mo的衰变子体,是目前核医学临床诊断应用最为广泛的放射性核素,其使用量约占所有诊断放射性同位素的80%。近年来,基于回旋加速器通过核反应¹⁰⁰Mo(p,2n)^99mTc直接生产^99mTc已经成为国际上比较认可的方法,具有不需要反应堆、无高浓缩铀、放射性废物少、不存在核扩散风险等优势。本文针对加速器直接生产技术所发展的几种^99mTc化学分离纯化方法进行了详细阐述,包括柱色谱分离、溶剂萃取、化学沉淀以及热色谱法。本工作可为我国开展加速器直接生产^99mTc提供一定的参考。     

135La(EC+β+)衰变的研究

用HpGe 探测器和低本底康普顿抑制谱仪研究了     

亲和素—生物素系统的153Sm标记及其生物学分布动力学的研究

选用     

肝细胞受体显像剂99mTc-GSA的制备及其药盒化

通过DTPA环酐,将双功能连接剂引入人血白蛋白（HSA）分子;再通过合成2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,与DTPA-HSA反应,引入硫代半乳糖残基,得到GSA。以氯化亚锡为还原剂,通过标记条件的摸索成功制备了标记率大于96%的标记配合物99mTc-GSA。为方便该药物的临床研究以及应用推广,进一步研制了无菌的GSA一步法冻干药盒,并对湿法以及冻干法制备的该标记配合物进行了比较。在正常小鼠以及肝损伤模型中的分布试验表明,99mTc-GSA在正常小鼠肝脏中有较高的摄取,在30min时,肝脏摄取仍大于70%ID•g-1,且具有饱和性;在肝损伤模型中肝摄取值低于正常小鼠（P=0.0324）。药盒法标记所得生物数据与湿法标记相当。所得GSA一步法冻干药盒标记简单可靠,有优良的生物性能,可提供临床进一步研究、应用。     

新型脑受体显像剂99mTc- Memantine的制备及药盒化

合成了 N-[2-(N-(2-巯基乙基) )氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)- 3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺（II N2S2- Memantine）,对其进行99mTc标记。用氟化亚锡作还原剂,与高锝酸钠盐溶液反应,生成的新型脑受体显像剂I 99mTc（V）- Memantine,优化标记条件,进一步研制了无菌99mTc（V）- Memantine一步法冻干药盒。薄层色谱（TLC）对标记物进行质控,检测标记物的体外稳定性。结果显示,标记物的放化纯度〉95%,稳定性好,有望成为一种新型脑受体显像剂。