~(125)I-心得静的标记及β-肾上腺素能受体的结合试验

本文报道了用生物作用最强的β-受体阻断剂(一)心得静作配基,用~(125)I标记制备高亲和力和高比活性的放射配基。     

调理心肾中药对拟痴呆大鼠脑组织中M和GABA受体功能的影响

以~3H-QNB和~3H-GABA为放射性配基,用受体放射性配基结合分析法,测出拟痴呆模型大鼠大脑皮层和海马组织中的M受体和小脑组织中的GABA受体的R_t值明显降低;M受体的K_D值在大脑皮层中明显减少,在海马中略有升高。小脑中GABA受体的K_D值显著降低。调理心肾中药及喜德镇(Hydergin,为国外常用抗老年痴呆药)能使降低的M受体和GABA受体的R_t值均明显升高,接近正常水平。对K_D值则有不同程度的调整作用。     

用多点放射配基结合分析法求解受体参数所需孵育时间的研究

对受体的放射配基结合实验中反应时间与配基浓度的关系进行了数学分析和实验研究,证明当其它条件固定时,反应达到平衡所需的时间是放射配基初始浓度的函数。一般是初始浓度越小,平衡时间越长;用多点放射配基结合分析法求解受体参数时．孵育时间应选择能使低浓度放射配基达到平衡的时间,对可能出现的“倒钩”现象进行了讨论。     

知母对甲亢小鼠模型心肌β受体更新速率的下调作用

采用(-)~(125)I-心得静为特异配基的β受体结合分析研究表明,知母可抑制甲亢小鼠模型心肌β受体数的增加。用BAlpM不可逆阻断已存在的β受体后,测定不同时间间隔心肌细胞膜β受体数,计算出各动力学参数。知母可使甲亢小鼠心肌β受体生成速率降低48％;降解速率常数降低35％。知母对生成的抑制超过对降解的抑制,结果使甲亢模型的β受体数显著降低,接近正常值。     

β-肾上腺素受体放射配基分析法的条件探讨

本文对β-肾上腺素受体放射配基分析法中的缓冲液、膜受体制备条件、胰蛋白用量、结合与游离配基的分离方法及非特异性结合的控制等方面作了探讨和改进,使方法的稳定性和可靠性有了明显的提高,并对所建方法进行了较完整的考核。     

M受体亚型放射配基结合－免疫沉淀分析方法的建立及考核

利用１％洋地黄皂甙溶解大鼠脑匀浆Ｍ受体，用非选择性配基３Ｈ－ＱＮＢ标记可溶性Ｍ受体，以自制的Ｍ１、Ｍ２亚型抗血清和固相二抗分别特异性地免疫沉淀相应的亚型，分析单一受体亚型。对方法进行了考核，包括受体的溶解效率、抗原抗体反应时间、抗血清稀释度、反应温度等对分析结果的影响。对大鼠脑Ｍ受体的试验表明，用两种亚型抗血清进行的免疫沉淀分析呈典型的单位点饱和曲线，抗体对配基与受体的结合反应无影响。     

肾病综合征患者糖皮质激素受体含量测定及其临床意义

采用受体的放射配基结合分析法检测了48例肾病综合征(简称肾综)患者淋巴细胞糖皮质激素受体(GCR)的含量。其中成人肾综组和小儿肾综组含量分别为18936±10097和9274±3847结合位点/淋巴细胞,两者有显著性差异(p<0.05);肾综患者GCR的含量明显高于健康人(p<0.05);男女患者之间及小儿各年龄组之间GCR的含量则无明显差异(p>0.05)。肾综患者GCR含量的明显增高,提示肾综与糖皮质激素有依赖关系,激素治疗可能会显示一定疗效。     

钚中毒治疗药物的研究现状

根据Pu(Ⅳ)与Fe(Ⅲ)在配位化学和生物化学性质上的相似性,钚中毒治疗药物的研究可从仿生化学角度设计钚螯合物的配基,并且兼顾到药物的有效性和安全性.本文简要介绍了钚的毒性和钚中毒的治疗方法,比较了儿茶酚胺(CAM)类配基、二羟基对苯二酰胺(TAM)类配基和羟基吡啶酮(HOPO)类配基的钚螯合剂的疗效及毒性,其中3,4,3-LI-(1,2-HOPO)对钚的促排效果最好,优于DTPA,但其毒性远大于DTPA.要开展新的其它类型的钚螯合剂的研究,以寻找高效低毒药物.     

应用99mTc-NGA进行肝ASGP受体显像的实验研究

新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）是肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）的特异性配基。根据受体与配基结合的原理，报道了以＾９９ｍＴｃ标记的人血清白蛋白（ＨＳＡ）在正常兔中显像行为的对比。结果表明＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ呈现血池显像剂的行为，而＾９９ｍＴｃ－ＮＧＡ则呈现肝脏受体显像剂的行为，并且若兔事先用１００倍量未标记的ＮＧＡ将肝脏受体饱和后，再用＾９９ｍＴｃ－ＮＧＡ显像则呈现与＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ     

液闪测量中数据处理的几个问题

本文讨论了放射免疫分析法和免疫放射分析法及受体结合分析法的在线和离线数据处理问题。文章认为,放射免疫分析法的数据处理发展较快,其中四参数和五参数Logitic法及四参数单位点质量作用模型较为理想。模型中较合理地考虑了非特异性结合,且适合于不对称的免疫放射分析法的曲线。用放射配基测定受体的技术及其数据处理的方法发展很快,业已证明用目前最常用的Scatchard法处理数据并不理想。尤其当放射配基与受体的亲和力很高时,Clark模型的应用受到很大的限制,而用最小二乘法拟合Clark模型的改进型能得到满意的结果。     

糖基化生长抑素90Y标记及体内外生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-70(Dextran70,Dx70)及双功能螯合剂2-甲基-6-对氨基苯基二乙三胺五乙酸(1B4M-DTPA)为原料,合成糖基化生长抑素SMS-Dx70-DTPA并进行90Y标记;以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx70-DTPA的IC50值;并用90Y-DTPA-Dx70-SMS进行正常大鼠体内分布和血浆清除实验.结果表明:配体化合物SMS-Dx70-DTPA保持了对生长抑素2型受体的高亲和力,其IC50值与SMS相近;90Y-DTPA-Dx70-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为6.39h,主要浓聚于肝、脾并经肾排泄,与葡聚糖的代谢途径基本一致,肾上腺、胰腺具有较高的放射性摄取,且24h内基本保持不变,90Y-DTPA-Dx70-SMS对生长抑素受体阳性组织具有靶向性,有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤治疗剂.     

环戊二烯三羰基铼络合物的合成及其在放射性药物应用中的研究进展

综述了三种环戊二烯三羰基铼络合物的合成方法,分别介绍了合成机理和应用范围;评述了环戊二烯三羰基铼络合物在标记小分子、雌激素受体配基和多肽方面的研究进展.     

碘标记阿片受体单光子发射计算机断层显像剂的制备

研制了一种适合单光子发射计算机断层(SPECT)显像用的阿片受体配基碘烷特培洛菲(7α-O-IA-DPN),合成了阿片受体显像剂^125I-7α-O-IA-DPN,并检测了标记物的体外稳定性,进行了体内外结合实验研究。研制结果为：碘标记的7α-O-IA-DPN放化纯度大于95％,标记率为81％～90％,比活度高达83．25PBq／mol,室温下放置24h,放化纯度仍大于90％。体外结合实验结果显示,其Kd=0．23nmol／L,Bmax为38pmol／g。研究结果表明,碘标记的7α-O-IA-DPN有望成为SPECT的阿片受体显像剂。     

肝ASGP受体显像剂~(99m)Tc-NGA的实验研究

化学合成了去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 的配基—新半乳糖人血清白蛋白(NGA);参照 Marshl 法制备了 FITC-人血清白蛋白(HSA)和 FITC-NGA;直接法制备了 99mTc-NGA。以 FITC-HSA为参照,FITC-NGA 示踪流式细胞术(FCM)分析显示正常肝细胞、慢性肝损伤细胞和肝癌细胞表面的 ASGPR 的含量有显著差异,它们的 MIF 值分别为 228.7、5.81 和 1.13,并随细胞损伤程度加剧 MIF值呈下降的趋势。正常肝细胞表面约有 8×106 个 ASGPR,1×106个/ml 肝细胞的 FITC-NGA 饱和浓度约为 0.4 μg/ml,且此结合可被50 倍量的 NGA 所抑制。说明 NGA 是 ASGPR 的特异性配基;肝癌细胞表面几乎没有 ASGPR。小鼠体内分布实验表明 99mTc-NGA能够被肝脏特异摄取,且具饱和性,其它脏器摄取均较低,肠道放射性随时间增加而增加。正常及模型动物 Tc-NGA 体内动态显像 99m研究表明正常动物较肝损害动物血本底清除快,且此显像能被 NGA竞争性抑制;简单动态分析显示正常组与肝损害组肝脏与心脏的放射性—时间曲线差别明显,两者“受体指数”分别为 0.980±0.010,0.949±0.025(n = 6)。     

偶联心得宁衍生物的合成,^125I标记和动物实验

对偶联心得宁衍生物的合成，＾１２５Ｉ标记和动物体内分布实验进行了研究。结果表明，由于该药物具有双配位基因，对β受体的亲和力比单价配基要高５０多倍，给药后大鼠心血比持续升高，在４ｈ达到峰值，因此该药物有可能成为心肌受体显像剂。     

生长抑素-葡聚糖的99Tcm标记及体外结合分析

采用还原氨化方法，将天然生长抑素（SMS）与葡聚糖(Dx20)偶联，并以125I－奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了SMS-Dx50的IC50；以SnCl2为还原剂对SMS-Dx50进行99Tcm标记，并进行99Tcm- SMS-Dx50受体结合分析，考察其对生长抑素受体的亲合能力。结果表明：SMS-Dx50保持了对SMS 2型受体的高亲和力；其IC50与奥曲肽的IC50（0.79 nmol/L）相近,为5.95 nmol/L；99Tcm- SMS-Dx50标记率>85％, 经PD-10柱分离纯化，其放化纯度>98%；99Tcm- SMS-Dx50对生长抑素2型受体特异性结合为25%～40％，保持了较高的亲和力；SMS-Dx50适合于99Tcm标记，可用于生长抑素受体阳性肿瘤诊断的进一步研究     

99Tcm标记的新型糖基化生长抑素生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-10(Dextran10,Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸(MAG2Lys)为原料,合成了新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys,并对其进行了99Tcm标记;以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值;并用99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明:配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力,其IC50与SMS相近;99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半减期为2.4h,主要浓聚于肝、脾脏并经肾排泄,与葡聚糖的代谢途径基本一致;荷胰腺癌裸鼠显像表明,注射后4h,肿瘤组织具有明显的放射性摄取。以上结果表明,99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。     

99Tcm标记的新型糖基化生长抑素体内外生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin，SMS)、葡聚糖-10(Dextran10，Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸（MAG2Lys）为原料，合成新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys并进行99mTc标记；以125I-奥曲肽（125I-Tyr3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值；并用99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明：配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力；其IC50值与SMS相近； 99mTc-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为2.4 h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，与葡聚糖的代谢途径基本一致，荷胰腺癌裸鼠显像表明，注射后4 h，肿瘤组织具有明显的放射性摄取，99mTc-MAG2L-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。     

用放射配体结合法测定小鼠心肌M-胆硷受体

本文用~3H-QNB作特异结合配基,用简单灵敏的放射配体法测定鼠心肌M受体。经28000×g低温离心制备膜制剂,在2ml Na-K磷酸缓冲液(pH7.4)中含0.8mg膜蛋白,不同浓度~3H-QNB 37℃温育半小时,用国产79型滤膜分离结合与游离部份,用0.01μM QNB作测非特异结合用。对四批ICR纯种小鼠测得的K_D值为0.0918±0.0136nM。实验中用~3H-QNB测得结合曲线,用Scatchard、Hill及双倒数作图法求得K_D和B_~(max)值,还测定了非标记QNB取代50％时剂量、~5H-QNB的结合速度常数与解离速度常数及其t_(1/2)等参数。     

人前列腺癌雄激素受体分布特性及血清睾酮水平变化的研究

采用放射配基结合分析法测定人前列腺癌（ＰＣ）穿刺标本的雄激素受体（ＡＲ）含量，其胞浆受体（ＡｃＲ）及胞核受体（ＡｎＲ）分别为３０５．７０±４６１．６８，３６３．０４±３９１．４４ｐｍｏｌ／ｇ蛋白，与３６例前列腺增生症（ＢＰＨ）及９例正常前列腺组织含量相比均有显著性差异，显示前列腺癌的维激素依赖性。２２例前列腺癌患者中未转移组的ＡｎＲ／ＡｃＲ比值明显大于转移组，提示前列腺癌转移过程中ＡｎＲ向胞浆转移