戊唑醇中间体2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1,1-二甲基乙基)-环氧乙烷合成工艺的改进

[目的]研究一种合成2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1,1-二甲基乙基)-环氧乙烷过程中替代二甲基硫醚的方法。[方法]用难挥发的甲基硫醚代替二甲基硫醚合成硫鎓盐,然后与1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮反应合成目标化合物,并对反应条件进行优化。[结果]用正辛基甲基硫醚合成2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1,1-二甲基乙基)-环氧乙烷,收率达90.5%,操作过程气味小。[结论]用正辛基甲基硫醚替代二甲基硫醚进行硫叶立德反应,可以克服反应过程的恶臭气味,具有工业化应用前景。     

2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-叔丁基环氧乙烷的合成工艺改进

筛选难挥发甲基硫醚替代二甲基硫醚,用于戊唑醇中间体环氧化合物的合成,消除恶臭,提高收率。以1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮和对丙氧基苯甲硫醚为原料,先与硫酸二甲酯反应生成锍盐,然后在碱性条件下反应生成2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-叔丁基环氧乙烷。经优化,戊唑醇中间体环氧化合物收率达97.7%。该工艺清洁高效、操作简便,具有工业化应用前景。     

血管阻断剂(Z)-2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基]-苯胺的合成

对(Z)-2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基]-苯胺(AVE-8063)的合成进行了研究。采用两条路线得到AVE-8063,均以对甲氧基苯乙酸为起始原料,经硝化、Perk in缩合、还原得到(E)-2-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-丙烯酸(Ⅳ),直接脱羧得到目标化合物(路线1);为改善后处理操作条件,还将化合物Ⅳ的氨基保护、再经脱羧及去保护得到目标化合物(路线2)。路线1和路线2的总收率分别为20.4%和17.1%,均高于文献报道的W ittig反应路线,各中间体及产物结构经MS、IR以及1HNMR确证。     

2′-脱氧腺苷-5′-N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸酯的合成

以N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸和2′-脱氧腺苷为原料合成了标题化合物。产物结构经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。实验结果表明,2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)在该反应中是一种较好的缩合试剂。此外发现,N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸乙酯在皂化反应中会消旋。     

1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑类化合物的合成及杀菌活性研究

2,4-二氯苯乙酮经溴化得ω-溴-2,4-二氯苯乙酮,该化合物与丙三醇在对甲基苯磺酸催化下脱水,得2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊环,该中间体与苯甲酰氯在常温下反应,合成了2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-苯甲酰氧基甲基-1,3-二氧戊环,然后与三氮唑钠盐在130℃反应36 h,之后在碱性条件下水解,获得1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-羟甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,再以吡啶为缚酸剂继续与甲磺酰氯反应,合成了1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,最后在碱性条件下,与12个不同结构的酚缩合成标题化合物1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑。标题化合物的结构用GC-MS、FTIR进行了表证。生物活性实验结果表明,12个标题化合物对水稻稻瘟病菌的抑菌率均在88.0%以上,其中,1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑达100%。1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑和1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-对硝基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对油菜菌核病菌的抑菌率分别为100%和97.8%;1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对小麦赤霉病菌的抑制活性为91.2%。     

4-[P-（1-辛基-4，4＇-联吡啶）甲基苯基]-6-苯基-2，2-联吡啶多齿配体的合成

以溴辛烷和4,4’-联吡啶为原料合成了4-[P-（1-辛基-4,4’-联吡啶）甲基苯基]-6-苯基-2,2-联吡啶多齿配体,通过。HNMR确定了所合成的化合物的结构。用循环伏安法和紫外可见分光光度法对化合物的电化学性质、光谱性质进行了研究。     

微波辐射合成(±)-1-[(2-羟基-5-甲基苯基)(苯基)甲基]-2-吡啶苯并咪唑

在微波辐射下合成了(±)-1-[(2-羟基-5-甲基苯基)(苯基)甲基]-2-吡啶苯并咪唑;反应产率为70.3%,高于传统合成方法;反应时间由传统合成方法的10 h缩短到微波合成的45 min;通过数字熔点仪、红外光谱分析、核磁分析对产品进行了表征。     

2-[4-(2,6-二氟苯基)噻唑-2-基]-3-羟基-2-三氟甲基肉桂腈的合成探讨

通过对2-[4-(2,6-二氟苯基)噻唑-2-基]-3-羟基-2-三氟甲基肉桂腈合成方法及重要中间体2-氰甲基-4-(2,6-二氟苯基)噻唑合成的探讨,综合考虑原料来源、工艺难易等因素,得到一条比较合理的合成路线。     

6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3a]吡啶-3-胺的合成及工艺优化

以5-溴-2-氟吡啶为原料,经取代、成环、偶联反应,合成了医药中间体6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅳ),利用1HNMR、13CNMR和高分辨质谱对其结构进行了表征。对中间体6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅲ)的合成方法和反应机理进行了探讨,考察了反应时间、反应温度、反应物配比、溶剂配比、催化剂用量等对目标产物收率的影响,结果表明:化合物Ⅲ的最佳合成工艺条件为:反应温度40℃,反应时间15 min;化合物Ⅳ的最佳合成工艺条件为:溶剂配比V(水)∶V(1,4-二氧六环)=1.0∶2.0,n(Ⅲ)∶n(苯硼酸)=1.0∶1.2,n(Ⅲ)∶n[Pd(pph3)2Cl2]=1.0∶0.1,反应温度80℃。经三步反应得到化合物Ⅳ的总收率为60%。     

(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯合成工艺研究进展

(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯是甲氧基丙烯羧酸类内吸性抗生素杀菌剂,其具有广谱、高效、安全、持效期长、低毒等特点,市场前景广阔。文章分析了(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯的化学结构及特性,重点阐述了(E)-2-甲氧基氨基-[(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯的合成工艺,并对其未来发展趋势做了简要分析。     

相转移催化法合成新树型配体——N,N′,N″-(三苄基)-三乙氨基胺和N,N′,N″-(三苯甲酰)-三乙氨基胺

报道了以相转移催化法合成一类新有机试剂——三乙氨基胺类树型配体 N,N′,N″-(三苄基)-三乙氨基胺(TBAA)和N,N′,N″-(三苯甲酰)-三乙氨基胺(TBOAA),产率 85% 以上。此类化合物具有近似三角架形结构,能产生荧光,可以与稀土离子进行选择性配位。     

Synthesis of some new spiroheterocyclic pyrylium salts related to 1-oxa-4-thiaspiro[4.4] nonan-2-one and/or [4.5]decan-2-one as antimicrobial agents

1-Oxa-4-thiaspiro[4.4]nonan-2-one ( 1a ) and/or 1-oxa-4-thiaspiro[4.5] decan-2-one ( 1b ) were reacted with aniline and/or p-chloroaniline to afford the corresponding spirothiazolidinones ( 2a–d ). Reaction of 2a–d with chalcones gave 2-(α – paracylbenzyl)-4-aryl-1-thia-4-azaspiro[4.4]nonan-3-one and 2-(α-aracylbenzyl)-4-aryl-1-thia-4-azaspiro[4.5]decan-3-one ( 3a–p ) respectively. Compounds 3a–p were reacted with acetic anhydride and perchloric acid to yield the spiropyrano[2,3-d]thiazol[4]ium perchlorate derivatives 4a–p . The structures of the synthesized compounds were elucidated by elemental and spectroscopic ( IR and ¹H-NMR) analysis. All the prepared compounds were tested for their antimicrobial activities in comparison with tetracyclic as a reference compound.     

薁并[2,1-b]吡啶的简便合成方法

以2-氨基-1-乙酰基薁-3-甲腈和β-二羰基化合物为原料,在1-甲基咪唑-3-丙基磺酸硫酸氢盐的作用下,一锅法合成了薁并[2,1-b]吡啶类衍生物。该反应收率良好、操作简单、条件温和。产物的结构通过红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实。     

2-(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基)-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物的合成与表征

为了寻求具有除草活性的化合物,以3-甲基苯酚为起始原料,通过酰化反应及取代反应合成了中间体4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯甲醛(Ⅲ),运用中间体(Ⅲ)通过三组分一锅法合成了12个2-[4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基]-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物,三组分反应具有良好的收率,为64%～96%。所合成化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析进行了表征。     

[CHTA+][Tf2N-]离子液体作为气相色谱新型固定相的性能研究

合成了一种手性离子液体[ CHTA+][Tf2N-]((S)-(-)-(3-氯-2-羟丙基)三甲基铵双三氟甲烷磺酰亚胺),将其用作新型气相色谱固定相,考察了它的色谱性能.研究结果表明:该离子液体作为气相色谱固定相在容量因子为1.29时,其理论塔板数为2 057块/米；对醇类、酮类、芳香族化合物、位置异构体以及一些外消旋体具有良好的分离效果.     

A novel synthesis of indeno[2',1': 5,6] pyrido[2,3- d ][1,2,4]triazolo[4,3- a ]pyrimidines

Reaction of 5-(4-chlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-indeno[2',1':5,6] pyrido[2,3-d]pyrimidine-4,6-dione with hydrazonoyl chlorides gave 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrimidine derivatives regioselectively in good yields. The structures of the newly synthesized compounds are established on the basis of chemical and spectroscopic evidence as well as their synthesis by alternative methods.     

赤式-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷的合成

以间二氟苯为原料,经傅克酰化、水解、环合等反应制得三唑丁醇类抗真菌药物的重要中间体赤式-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷,总收率44.6%,纯度98%以上(HPLC),工艺稳定,利于工业生产。     

A facile synthesis of some novel fused [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol derivatives

A series of novel 3-[6-(4-substituted phenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-ylmethyl]-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives (7a–7h) have been synthesized from 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile (1) through a multi-step reaction sequence. The key intermediate (6) on condensation with various substituted aromatic carboxylic acids in the presence of phosphorus oxychloride afforded the series of title compounds (7a–7h). The structures of all newly synthesized compounds were established on the basis of their IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR and liquid chromatography mass spectrometry spectral data.     

吡唑并嘧啶酮氧苯氧丙酸甲酯类化合物的合成与除草活性

膦亚胺与芳基异氰酸酯、取代酚的连续aza—Wittig反应和关环反应合成了新的2-[4-(1-苯基-3-苄硫(砜)基-5-取代芳基-4(5H)-酮-1H-吡唑[3,4-d]并嘧啶-6-氧)苯氧基]丙酸甲酯类化合物,其产物结构经元素分析、^1HNMR、EI—MS和IR确证。初步生物活性表明,部分化合物对单子叶和双子叶杂草的根具有很好的抑制作用。