微流控法制备PLGA微球及其性能研究

利用自行设计和制造的微流控两相和三相装置实现对聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]微球的可控制备,并对其性能进行研究,调控微流控操作参数,制备PLGA微球,并以传统乳化/溶剂挥发法作对照同时制备PLGA微球,对所得微球的形貌及粒径进行分析。结果表明,乳化/溶剂挥发法得到的微球分散性差,大小不均一,离散系数(coefficient of variation,CV)为44.13%,而微流控法得到的微球分散性极好,大小均一,且CV仅为2.73%(两相)和1.93%(三相),说明微流控法能够制备单分散性很高的PLGA微球,有着乳化/溶剂挥发法无法比拟的优势。     

聚乳酸微球的制备及应用

以聚乳酸(PLA)为基体材料,选择聚乙烯醇(PVAL)为乳化剂.采用乳化-溶剂挥发法制备形态较好的PLA微球.在固定可确定因素、保证成球质量的基础上,分别通过调节乳化剂的浓度和其它因素在一定范围内来控制微球的平均粒径.实验结果表明,PLA浓度、乳化剂浓度、搅拌速度、滴加速度4个因素时微球性能影响显著.通过正交实验摸索出制得粒径约为100 μm的PLA微球的最佳工艺方案:搅拌速度为600 r/min,PLA浓度为0.09g/mL,PVAL浓度为0.005 g/mL,滴加速度为1.5 mL/min.这为下一步将此工艺应用于载药微球的研究奠定了基础.     

姜黄素肺靶向PLGA微球的制备及工艺优化

以乳化-溶剂挥发法制备姜黄素PLGA微球，以载药量为响应指标，以乳化时间、姜黄素浓度、PLGA质量分数为变量，通过星点设计-响应面法优化微球制备工艺。微球最优处方为：乳化时间64 s，姜黄素浓度为0.52%,PLGA质量分数为1.91%，该工艺条件下制得的微球平均载药量为7.85%，与预测值相比，偏差为1.5%；微球平均粒径为10.25μm，具有被动肺靶向性。     

聚乳酸微球的制备工艺研究

以聚乳酸为基础材料,选择聚乙烯醇为乳化剂,采用O/W乳化-溶剂挥发法制备形态较好的聚乳酸微球.在可确定因素固定下来后,在保证成球质量的基础上,分别通过调节乳化剂的浓度和其它因素在一定范围内来控制微球的平均粒径.单因素实验结果表明,PLA浓度、乳化剂浓度、搅拌速度、滴加速度对微球性能影响显著.通过正交实验得出制备粒径大小为100 μm左右聚乳酸微球的最佳工艺方案为:搅拌速度600 r·min-1,PLA浓度9%(g·mL-1),PVA浓度0.5%(g·mL-1),滴加速度1.5 mL·min-1.     

CTX/淀粉接枝PLA共聚物微球的制备及药物释放行为

采用乳化-溶剂挥发法,以头孢噻肟钠(CTX)为模型药物,以自制两亲性聚合物淀粉聚乳酸接枝共聚物(ST-g-PLA)为药物载体,制备了CTX/ST-g-PLA载药微球。考察了乳化剂PVA浓度、油水体积比、ST-g-PLA浓度及搅拌速度对微球粒径、载药量及包裹率的影响,采用IR,DSC和SEM等技术对微球结构进行了表征,研究了微球在4种不同介质中的降解性及体外释药性能。结果表明,当PVA浓度为2%,Vo/Vw=1∶6,共聚物浓度为30%时,制备的微球外型规则,分散性好,载药率为8.2%,包载率为49.2%;微球在不同环境中降解速率不同:肠液>碱液>PBS>酸液;较PLA微球,CTX/ST-g-PLA微球有良好的缓释性。     

聚乳酸包覆磷酸钙粉末状复合材料的制备

采用O/W乳液溶剂挥发法,以不同的物质作为微球制备过程中的表面稳定剂,制备了聚乳酸包覆磷酸钙粉末状复合材料。讨论了搅拌速度、搅拌时间等因素对微球的影响,并对分散过程中的热力学进行了分析。实验结果表明最佳制备条件:搅拌速度800r/min,搅拌时间3h,油水相体积比1:100,聚乳酸质量浓度30g/L,乳化剂为Tween20。     

多杀菌素·毒死蜱的微囊化及其性能评价

[目的]筛选多杀菌素.毒死蜱微球配方,评价其性能,为优化该复配农药的使用性能提供依据。[方法]考察了乳化剂、芯壁材质量比和油水相体积比对微球粒径、表面形态、载药量和包封率的影响,并以差示量热法和高效液相色谱法评价微球性能。[结果]优选配方中乳化剂为阿拉伯胶,质量浓度为17.5 g/L,芯壁材质量比为1:3,油水相体积比为1:20。[结论]该配方制备的微球芯壁材结合紧密,有明显的延缓自然光降解功能。     

芯壁材比对多杀菌素微球质量的影响

[目的]得到芯壁材的最佳比例,为后续的多杀菌素微球制备工艺优化提供基础.[方法]采用乳化-溶剂挥发法,以聚乳酸(PLA)为成球材料制备多杀菌素微球.研究了不同芯壁材比对多杀菌素微球形态、粒径大小和包封率的影响规律.[结果]随着多杀菌素在微球中所占比例越大,多杀菌素越容易在微球表面形成不规则的结晶.[结论]芯壁材的最佳比例为不大于1∶2.     

端羟基聚乳酸微球的制备与降解

以1,4-丁二醇和D,L-乳酸为原料,经缩合聚合法制备了端羟基聚乳酸,并用溶剂挥发法制备了端羟基聚乳酸微球.考察了乳化剂浓度、油水相比例及聚乳酸浓度对微球平均粒径和形貌的影响,并在pH=7.4缓冲溶液中进行了微球的降解.结果表明以二氯甲烷为溶剂,PVA作为乳化剂,室温和600r/min搅拌速度下可制得平均粒径0.5-1.0m的较均匀的、表面平滑的端羟基聚乳酸微球.随着在pH=7.4下降解时间增加,微球表面变得粗糙.     

三七皂苷R1-PLGA纳米微球的制备及优化研究

应用高分子有机化合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物[Poly(lactide-co-glycolide),PLGA]作为成膜材料包载三七皂苷R1制备纳米微球并寻求最优制备条件。采用复乳-溶剂挥发法制备纳米微球,使用高效液相色谱仪、激光粒度分析仪,测定包封率及粒径。采用正交实验设计,对影响包封率及粒径的因素分别进行五因素四水平正交实验。在PLGA浓度10mg/m L,内水相∶油相体积比为3∶10,外水相与初乳体积比为10∶1,第一次超声乳化时间10s,第二次超声乳化时间90s的条件下制备的微球包封率最为理想。若要获得最小粒径,则优化实验条件为:PLGA浓度20mg/m L,内水相∶油相体积比为2∶5,外水相与初乳体积比为2∶1,第一次超声乳化时间10s,第二次超声乳化时间120s。以PLGA为外壳材料可制备携三七皂苷R1纳米微球,并能获得其包封率及粒径制备的最优化条件。     

溶剂挥发法制备大孔聚合物微球

以乙基纤维素(EC)和具有pH敏感性的聚丙烯酸树脂Ⅳ(PAR)为原料,通过溶剂挥发法制备大孔聚合物微球。聚合物浓度和乳化剂聚乙烯醇(PVA)的浓度影响聚合物微球的粒径大小,聚合物浓度减小或乳化剂浓度增大有利于形成较小的微球。研究了pH和PAR/EC质量比对微球孔结构、比表面积的影响,分析了微球多孔结构形成的机理。溶液的pH可改变PAR的亲疏水性,影响微球的孔结构:酸性环境中得到的微球表面出现致密的大孔,内部是复杂的多孔网络结构,碱性环境中则得到表面无孔的微球。因此,可通过调节溶液PAR/EC质量比和pH来调控微球的孔结构。     

PBS微胶囊制备工艺的研究

以可生物降解材料聚丁二酸丁二酯(PBS)为壁材,聚乙烯醇(PVAL)、明胶为分散剂,吐温80、司盘80为乳化剂,分别用甲醇抽提法和溶剂挥发法制备PBS微胶囊。在室温(25±1)℃、搅拌速率为300～400 r/min下,分别探讨了两种制备工艺中不同种类、不同配比的分散剂和乳化剂对PBS微胶囊粒径分布和形貌的影响。结果表明,加入复配分散剂和乳化剂比加入单一分散剂和乳化剂制备的PBS微胶囊效果好;当分散剂PVAL与明胶的质量比为2∶8、乳化剂吐温80与司盘80的体积比为7∶3时,用溶剂挥发法制备的PBS微胶囊形状较好,粒度较均匀。     

医用交联透明质酸钠凝胶微球的制备及性能

研究采用乳化法制备医用交联透明质酸钠凝胶微球,通过对乳化转速、乳化时间、油水比、透明质酸钠起始浓度、乳化剂浓度的研究,来考察各因素对医用交联透明质酸钠凝胶微球粒径的影响,结果表明:当透明质酸钠起始浓度为8%、油水比为1/4、乳化剂浓度为1.5%、乳化转速为2500 r/min、乳化时间为20 min时,所研制的医用交联透明质酸钠凝胶微球平均粒径为30.8μm,并进一步对所制备的透明质酸钠凝胶微球进行性能检测,各项指标均达到预期要求。     

尼莫地平PLGA微球的制备方法改良及其特性研究

用乳化 溶剂挥发法制备尼莫地平（nimodipine,NMP）PLGA微球,在油相中引入石油醚与二氯甲烷作混合溶剂,考察了石油醚对微球性质的影响。石油醚与二氯甲烷的不同体积比（0,1∶10,1∶8,1∶4和1∶2）可调节微球的固化速率,从而得到不同特性的载药微球。混合比为1∶10时,微球突释效应减轻,包封率显著提高。以PLGA浓度、投药比及混合溶剂比为考察因素进行了正交优化设计。结果表明优化后微球包封率提高52.2%,突释率降低58.8%,药物以无定形态存在于微球中,与单一溶剂组相比,微球形态有较大改善,微球缓释效应显著增强。     

可降解聚乳酸多孔微球的制备探究

以聚乳酸为壁材,碳酸氢铵为致孔剂,采用双乳液溶剂挥发法,制备出具有孔状的聚乳酸微球,探讨制备条件对聚乳酸微球的影响.结果表明,在内外水相体积比1∶7.5,初乳化搅拌速度1 000 r/min下制得的PLA多孔微球的球形和孔结构较好.     

星点设计-效应面法优化鸦胆子油乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺研究

采用乳化溶剂挥发法制备鸦胆子油PLGA微球,以微球的包封率为评价指标,应用星点设计-效应面法考察乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的质量浓度、聚乙烯醇(PVA)的质量浓度、鸦胆子油的药物质量浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性回归和二项式拟合,效应面法优选最佳工艺条件,得到优化后的处方工艺为PLGA质量浓度为6.01mg/m L,PVA的质量浓度为26.52 mg/m L,鸦胆子油的药物质量浓度为90.28 mg/m L,油酸的实测平均包封率为93.8%,与预测值相比,偏差为6.1%。     

乙肝表面抗原在微球表面的吸附行为、活性和结构变化

采用快速膜乳化技术结合溶剂挥发法制备了尺寸均一的聚乳酸(PLA)微球,平均粒径为800 nm左右,并采用PLA微球对乙肝表面抗原(HBsAg)进行了吸附研究,考察了pH值、盐浓度、微球用量、HBsAg浓度及吸附温度对HBsAg吸附率、活性和结构的影响. 结果表明,在pH 6.0的磷酸缓冲溶液中,NaCl浓度为20 g/L、微球用量为20 mg/mL、HBsAg浓度为10 mg/mL、吸附温度为37℃的条件下,HBsAg吸附率可达60%左右. 4℃下,pH值为8.0及NaCl浓度为1 g/L、微球用量为2 mg/mL及HBsAg浓度为300 mg/mL时,HBsAg活性保留可达98%以上.     

聚乳酸/磷酸钙复合微球的制备

采用O/W乳液溶剂挥发法,制备粉末状聚乳酸/磷酸钙状微球.讨论搅拌速度、搅拌时间等因素对微球的影响.实验结果表明:最佳的制备条件为搅拌速度800 r/min,搅拌时间3 h,油水相体积比1:100,聚乳酸的质量浓度30 g/L.     

姜黄素微球制备工艺研究

本实验以L-丙交酯(L-LA)和ε-己内酯(ε-CL)单体开环聚合得到的共聚物(PCLA)为载体,用O/W乳化溶剂挥发法制备姜黄素微球。并采用正交实验法,考察了药物与聚合物质量比、聚乙醇400(PEG400)的质量分数、乳化搅拌转速、温度对微球载药量的影响。通过对工艺的优化,得出较佳的制备条件为药物与聚合物质量比为40 mg/200 mg、PEG400的质量分数为1%、乳化搅拌转速100 r/min、温度为38℃。所制备的载姜黄素PCLA微球圆整,大小分布均匀,粒径分布较窄,平均粒径为(225.52±0.15)μm、载药量(6.15±0.02)%。     

阿维菌素海藻酸钙微球制备与表征

[目的]制备阿维菌素海藻酸钙微球,并评价其相关性能。[方法]采用内源乳化法制备阿维菌素海藻酸钙微球,以溶胀率、产率为考察指标,结合正交设计试验对微球的制备工艺进行优化,并利用光学显微镜和傅立叶变换红外光谱仪对微球进行了观察和表征。[结果]阿维菌素海藻酸钙微球最佳工艺为海藻酸钠和Span 80的质量浓度均为15 g/L、海藻酸钠与CaCO3质量比3∶1、水油两相体积比为1∶2。所制备的微球外观呈规则球形,载药率和包封率分别达到84.21%和20.16%。体外药物释放试验表明,阿维菌素海藻酸钙微球48 h累计释放率为78.61%。[结论]所制备的阿维菌素海藻酸钙微球具有良好的缓释性,提高了农药的利用率。