沙棘籽蛋白肽对db/db小鼠降血糖活性及肾脏保护作用

本文研究了沙棘籽蛋白肽对2型糖尿病小鼠的降血糖活性及肾脏的保护作用。以m/m小鼠为正常对照组(NC),db/db糖尿病模型小鼠为研究对象,阳性对照组(PC)灌胃盐酸二甲双胍300 mg/kg/d,沙棘籽蛋白肽(SSPE)干预组分为低、中、高剂量组(50、150、250 mg/kg/d),持续灌胃8周。测定其体重、血糖、脏器指数、肾脏相关指标以及肾脏组织病理切片来评估SSPE的降血糖活性以及对肾脏的保护作用。db/db为基因缺陷型糖尿病小鼠,治疗初期表现出高血糖、肥胖、多饮多食多尿等症状,实验进行4周后,空白对照组(BC)小鼠较SSPE组出现较为严重的"三多一少"症状。干预8周后,SSPE组的血糖值(低中高分别为:19.53、19.94、20.00 mmol/L)显著低于BC组血糖峰值(29.56 mmol/L)。SSPE组的脏器指数、肾脏相关的各项血清指标均处显著低于BC组(P<0.05),肾脏组织病理切片也显示糖尿病肾病的典型症状得到改善。实验表明SSPE可显著降低糖尿病小鼠的血糖水平,对肾功能有一定的保护作用。     

甜菜碱对db/db小鼠糖尿病肾病损伤的作用

为探究甜菜碱对db/db小鼠糖尿病肾病损伤的保护作用,将7月龄db/db小鼠随机分为模型组(生理盐水),阳性对照组(脂必妥),甜菜碱低剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(400 mg/kg)、高剂量组(800 mg/kg)。所有小鼠均饲以高脂饲料,以诱发糖尿病肾病(DN)模型。以甜菜碱连续灌胃6周后,进行肾组织病理学观察,并检测小鼠体重,血清中血尿素氮(BUN)、血糖(GLU),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果显示,甜菜碱处理组与模型组相比,肾小球基底膜无明显增厚,细胞外基质、糖原物质沉积及纤维含量减少,蛋白管型和炎性细胞浸润基本消失,肾小管结构逐渐恢复正常,体重和BUN、GLU、TC、TG、LDL、TNF-α、TGF-β1水平均显著降低(P0.05),最高分别降低11.5 g、3.0 mM、5.3 mM、3.1 mM、0.42 mM、0.64 mM、21 ng/L、30 ng/L。表明甜菜碱对db/db小鼠具有降糖、降脂、改善肾功能的生理作用,能延缓或抑制糖尿病肾病微血管炎症过程。     

核桃低聚肽对db/db小鼠血糖的影响

目的:研究核桃低聚肽(walnut oligopeptides,WOPs)干预对db/db糖尿病模型小鼠血糖的影响作用。方法:选择db/db糖尿病小鼠模型,将其随机分为3个核桃低聚肽组(220、440、880mg/kg·BW)、糖尿病模型对照组、二甲双胍对照组、乳清蛋白对照组;并选用db/m小鼠作为非糖尿病小鼠空白对照。经过为期6周的干预,检测小鼠空腹血糖、餐后血糖以及糖耐量实验血糖曲线下面积。结果:核桃低聚肽(880mg/kg·BW)可降低db/db糖尿病小鼠空腹血糖水平和餐后血糖水平,同时能有效改善糖耐量(P 0. 05)。结论:核桃低聚肽干预可有效降低糖尿病小鼠的血糖水平,改善糖耐量,具有辅助降血糖功能。     

香椿叶提取物对II型糖尿病db/db小鼠的降血糖作用研究

目的 研究香椿叶提取物对II型糖尿病db/db模型小鼠的降血糖活性,为香椿老叶的综合利用提供科学依据。方法 以自发性II型糖尿病db/db小鼠为模型,以二甲双胍为阳性药物,评价香椿叶提取物的降血糖和抗氧化功能。db/db小鼠被随机分为：模型组、阳性药组(二甲双胍,50 mg/kg BW)、高剂量香椿叶组(1.0 g /kg BW)、低剂量香椿叶组(0.5 g/kg BW)和安慰剂,另设正常组。给药8周后,检测各组小鼠血浆血糖、HbA1c、TC、TG、MDA、SOD、TNF-α和IL-1β的水平,并通过组织病理学观察胰腺组织的病理学变化。结果 香椿叶提取物能够显著降低II型糖尿病db/db模型小鼠血糖及炎症因子水平,并能够改善糖尿病小鼠胰岛纤维化。WB分析表明,香椿叶提取物可通过增加胰岛素受体底物-1的磷酸化水平改善胰岛素抵抗发挥降血糖作用。结论 研究结果表明,香椿叶提取物可能通过调控ISR-1磷酸化水平降低胰岛素抵抗、保护胰岛细胞、延缓胰岛细胞纤维化,发挥降血糖作用。     

虾青素对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用

目的:采用2型糖尿病模型db/db小鼠,观察虾青素对糖尿病肾病的保护作用。方法:db/db小鼠糖尿病肾病模型成模后随机分为:模型对照组、氯沙坦组、虾青素低剂量组、虾青素高剂量组进行干预。同窝db/m小鼠作为正常对照。其中,氯沙坦组、虾青素低剂量组、虾青素高剂量组分别采用氯沙坦10 mg/(kg·d)BW、虾青素30 mg/(kg·d)BW、虾青素60 mg/(kg·d)BW进行灌胃,氯沙坦与虾青素均用橄榄油溶解,正常对照组与模型对照组灌胃等量橄榄油。干预8w后,检测其空腹血糖、OGTT、24 h尿白蛋白、尿ACR、肌酐、尿素氮等指标。结果:低剂量虾青素对糖耐量无不良影响,并能显著降低血清尿素氮、尿蛋白、尿ACR水平。结论:低剂量虾青素具有肾脏保护作用,但不具有剂量依赖性。     

基于高通量测序分析毛菊苣醇提物对db/db小鼠肠道菌群的影响

该文探究毛菊苣醇提物对糖尿病小鼠（db/db小鼠）肠道菌群的影响。该研究以m/m小鼠为正常对照组（CON组）,db/db小鼠随机分为模型组（MOD组）、二甲双胍组（MET组）、毛菊苣醇提物低剂量组（CGL组）、毛菊苣醇提物高剂量组（CGH组）。灌胃给药8周,对小鼠体质量、空腹血糖、肝脏总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）进行分析,对小鼠粪便进行16S rRNA测序分析,探究毛菊苣醇提物对小鼠肠道菌群的影响。毛菊苣醇提物高剂量组可调节db/db小鼠体质量及血糖,显著降低db/db小鼠TC、TG水平（P<0.05）;测序结果显示CON组、MOD组、CGH组三组小鼠肠道菌群情况存在差异,毛菊苣醇提物给药可改善db/db 小鼠的肠道菌群失调,上调db/db小鼠肠道菌群中有益菌双歧杆菌属（Bifidobacterium）、Romboutsia、普雷沃氏菌属（Prevotella）菌群相对丰度。研究证明了毛菊苣醇提物给药能调节db/db小鼠肠道菌群,通过提高有益菌相对丰度调节糖脂代谢,可为新疆地产毛菊苣药材资源的开发利用提供全新的研究思路。     

正交试验优化薏米蛋白多肽制备工艺及其对小鼠降血糖作用的效果研究

本研究以薏米蛋白为原料,采用碱性蛋白酶进行水解,在单因素试验基础上进行正交实验研究底物浓度、加酶量、反应时间对蛋白水解度(DH)的影响,经过优化得出制备薏米蛋白多肽(BPP)的最佳工艺为：反应温度55℃、反应pH9、底物浓度5%、加酶量1000U/g、反应时间4h。通过动物试验,采用自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠模型,进行连续4周灌胃,测定小鼠血清指标,结果表明,与正常组相比,灌胃薏米蛋白多肽的中、高剂量组(200mg·kg^-1、400mg·kg^-1)可以降低高血糖小鼠的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量(P<0.05),说明BPP可以有效调节高血糖小鼠的血糖和脂类的正常代谢。血清中抗氧化因子的测定结果表明灌胃BPP可以有效降低MDA水平,升高SOD和CAT水平,说明薏米蛋白多肽可以提高高血糖小鼠的抗氧化应激能力。     

海参肽对db/db小鼠降糖作用和炎症反应程度的影响

目的:观察海参肽对2型糖尿病模型小鼠的降糖作用和炎症反应程度的影响作用,为海参肽在糖尿病降糖作用以及抗炎作用提供科学依据。方法:本研究拟以海参肽为干预物,以db/db小鼠为模型动物开展研究。选用空腹血糖水平≥11.1mmol/L的db/db小鼠,适应饲养1w后,以不同浓度的海参肽连续灌胃45d,期间观察其毛色、活动情况以及饮水排尿量,并于实验前、中、后期测定空腹血糖,实验前后期进行口服葡萄糖耐量实验,实验后采血测定相关血液生化指标,通过组间比较以判定海参肽的作用。结果:和模型对照组相比,海参肽中、高剂量组均能不同程度地改善2型糖尿病小鼠的体征状况,减轻多饮、多食、多尿的"三多"症状,提高2型糖尿病小鼠的生活质量。干预期间的同组横向对比中,中、高剂量海参肽干预组能够明显地降低db/db小鼠的空腹血糖(P0.05),干预2、4、6w后,血糖值分别由13.62±1.64mmol/L降至11.59±3.26mmol/L,由14.82±3.09mmol/L降至12.36±3.28mmol/L;口服葡萄糖耐量实验中,在干预6w后,中、高剂量海参肽能有效降低db/db小鼠给予葡萄糖前后各时间点的血糖值和血糖—时间曲线下面积(P0.05)。在炎症抑制方面,与模型对照组相比,海参肽中、高剂量组能够显著降低IL-6、IL-8在小鼠体内的含量(P0.05),提高IL-10在小鼠体内的表达(P0.05),同时海参肽中、高剂量组能够降低TGF-α、MCP-1在小鼠体内的表达,从而具有一定的抗癌作用。结论:海参肽能够有效改善db/db小鼠的血糖调节能力以及口服糖耐量调节能力,同时发现海参肽可以有效抑制db/db小鼠体内炎症反应水平,一定程度上为海参肽于2型糖尿病防治及2型糖尿病并发炎症领域的应用及合理开发提供了新的思路和理论基础。     

金枪鱼胰脏酶解多肽对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用

目的:研究金枪鱼胰脏酶解多肽对db/db糖尿病小鼠体质量、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂的影响,为进一步开发金枪鱼胰脏、研制新型保健型食品提供理论依据。方法:雄性Db/m小鼠为空白对照组,雄性db/db小鼠30只,分为模型对照组、阳性药组(甲基巴多索隆9.75 mg/(kg·d))、实验组,实验组灌胃金枪鱼胰脏酶解多肽(50 mg/(kg·d))。10周后测定各组小鼠体质量、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂水平等指标。利用基因芯片技术,比较不同组间肾脏基因的表达水平。结果:与模型对照组相比,实验组能显著降低糖尿病小鼠的体质量、血清胰岛素、糖基化血红蛋白水平;降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。并且,与模型对照组的差异表达比较,实验组基因表达水平有显著改变,获得差异基因678个,其中161个上调,517个下调。结论:金枪鱼胰脏酶解多肽可以改善db/db糖尿病小鼠的体质量、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂水平,其作用效应可能与其下调醛固酮合成相关基因CYP11B1的表达水平有关。     

人参低聚肽改善老龄db/db小鼠疾病状态和延长寿命的研究

目的:评价人参低聚肽(GOP)改善老龄db/db小鼠血糖水平和延长寿命的效果。方法:采用db/db小鼠作为2型糖尿病模型。对老龄db/db (生长至70周龄)小鼠摄食量、体重、饮水量和尿量以及血糖水平进行测定,并且对老龄db/db小鼠存活率进行评价,表征GOP对疾病状态和寿命的改善效果。结果:GOP可以降低小鼠体重、摄食量、饮水量和尿量,改善老龄db/db小鼠的生存状态,同时,相比于模型对照组,GOP可以显著减少老龄db/db小鼠肾周脂肪指数和睾周脂肪指数(P 0.05)。通过GOP干预,可以降低老龄db/db小鼠的血糖水平,GOP干预组AUC为20mmol/(L·h),显著低于模型对照组小鼠AUC [50 mmol/(L·h)]。当db/db小鼠增长至80周龄时,GOP干预组小鼠存活率为50%,大于模型对照组存活率(20%)。结论:GOP干预小鼠生存质量较高,并且寿命较长,说明GOP可以在一定程度上改善老龄db/db小鼠血糖情况,延长其寿命。本研究为利用GOP开展糖尿病的营养治疗提供了科学依据。     

Anti-diabetic effect of the soybean extract fermented by Bacillus subtilis MORI in db/db mice

This study investigated the effects of soy bean extract fermented by Bacillus subtilis MORI (BTD-1) on blood glucose, hemoglobin A1c (HbA1c), plasma insulin, and pancreatic β islets in db/db mice. The BTD-1 (500 mg/kg) group showed significantly lower fasting blood glucose level (p<0.01) and postprandial 2 h blood glucose level (p<0.01) compared with the db control group. The BTD-1 (500 mg/kg) group showed significantly lower HbA1c level compared with the db control group (p<0.01). After 8 weeks of BTD-1 administration, the pancreatic islet architecture was preserved and the immunofluorescent intensities of insulin in BTD-1 (500mg/kg) group apparently increased compared to in the db control group. Plasma insulin levels were found to be significantly higher in the BTD-1 (500 mg/kg) group than in the db control group (p<0.05). In summary, our results suggest that BTD-1 has an anti-diabetes effect in a non-insulin dependent diabetes mellitus mouse model.     

两种魔芋多糖抗疲劳及降血糖活性

目的:研究不同剂量的魔芋葡甘露聚糖(Konjac glucomannan,KGM)和魔芋葡甘露低聚糖(Konjac glucomannan oligosaccharide,KOGM)对小鼠抗疲劳作用及降血糖活性的影响。方法:将35只无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级昆明种雄性小鼠随机分为空白对照组(给予等体积生理盐水)、魔芋葡甘露聚糖高剂量组(60 mg/kg)、中剂量组(30 mg/kg)、低剂量组(15 mg/kg)以及魔芋葡甘露低聚糖高(60 mg/kg)、中(30 mg/kg)、低(15 mg/kg)剂量组共7组,每组5只。通过负重游泳实验来记录小鼠的力竭游泳时间,并通过测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等相关生化指标,测定魔芋葡甘露聚糖及其低聚糖的抗疲劳作用。另将40只小鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、阳性对照组(盐酸二甲双胍110.5 mg/kg)和魔芋葡甘露聚糖及其低聚糖高、中、低剂量组,共8组,每组5只。通过口服葡萄糖糖耐量实验(Oral glucose tolerance test,OGTT),并分别测定小鼠口服葡萄糖0、30、60、120 min后的血糖值,观察魔芋葡甘露聚糖及其低聚糖对正常小鼠糖耐量的改善作用。结果:在抗疲劳实验中,与空白组相比KGM和KOGM各剂量可以在一定程度上延长小鼠负重游泳时间,同时增加小鼠肝脏中的SOD活力,降低MDA含量,且以高剂量组最为显著(p<0.05);在糖耐量实验中,两种不同分子量的多糖均具有降糖效果,且以高剂量组效果最佳。结论:魔芋葡甘露聚糖及其低聚糖具有良好的抗疲劳作用,同时具有良好的降血糖,改善糖耐量作用。     

德国洋甘菊总黄酮对糖尿病小鼠的降血糖作用研究

目的研究德国洋甘菊中总黄酮对糖尿病小鼠的降血糖作用。方法将糖尿病小鼠随机分为5组:模型组、阳性组(盐酸二甲双胍150 mg/kg)、德国洋甘菊低(78.86 mg/kg)、中(157.73 mg/kg)、高(315.46 mg/kg)剂量组。连续灌胃给药4w后,测定小鼠体重、空腹血糖、糖化血清蛋白、血清胰岛素,分别测定各组小鼠口服葡萄糖0、30、60、120 min后的血糖值,并计算曲线下面积(area underthe curve,AUC)。结果与模型组比较,德国洋甘菊总黄酮各剂量组小鼠体重均有增加,差异有统计学意义(P0.05);德国洋甘菊总黄酮中、高剂量组小鼠空腹血糖降低,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组小鼠糖耐量降低,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组小鼠GSP水平降低,差异有统计学意义(P0.05);高剂量组小鼠胰岛素增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论德国洋甘菊总黄酮对糖尿病小鼠有一定的治疗作用。     

Hypoglycemic effects of black glutinous corn polysaccharides on alloxan-induced diabetic mice

To investigate substances from corn with the potential to affect blood sugar levels, black glutinous corn polysaccharides (BGCP) were isolated and evaluated for hypoglycemic activity in alloxan-induced diabetic mice. Mice were administered daily doses of 800, 500 or 200 mg/kg BGCP for 4 weeks. Blood glucose, serum insulin levels, body weight and the organ weight of liver, kidney, spleen and thymus were measured. All three BGCP-treated groups showed reduced blood glucose levels, and treatment with 800 mg/kg resulted in greater hypoglycemic effects than treatment with lower doses. At week 4 of the trial, mice receiving 800 or 500 mg/kg BGCP showed blood glucose levels that were significantly lower (P < 0.05) than untreated diabetic control mice. Administration of alloxan led to significant loss of body weight after 2, 3 and 4 weeks. BGCP treatment did not affect the weight of the thymus and spleen compared to untreated diabetic control mice. The weight of the liver decreased and the weight of kidney increased in alloxan-treated diabetic mice, but kidney weight did not increase in diabetic mice treated with 800 mg/kg BGCP.     

人参低聚肽对老年db/db小鼠血糖及免疫调节的作用

目的:评估人参低聚肽改善老年db/db小鼠血糖以及炎症因子和氧化应激状态的效果。方法:db/db小鼠随机分为老年模型对照组、阳性对照组、人参低聚肽干预组,同时以db/m小鼠作为正常对照组,并且取喂养至35周龄的青年db/db小鼠作为青年模型对照组。干预期间和干预结束后对各组小鼠进行空腹血糖、糖耐量水平、炎症反应程度和氧化应激状态的测定。结果:人参低聚肽可显著降低70周db/db小鼠空腹血糖(P<0.05),人参低聚肽干预组的小鼠血糖峰值和血糖曲线下面积(AUC)低于老年模型对照组、阳性对照组、青年模型对照组。人参低聚肽干预组小鼠IL-6(412.61±12.18 pg/L)低于正常对照组(476.50±30.00 pg/L),并且显著低于老年模型对照组(P<0.05),正常对照组、人参低聚肽干预组、阳性对照组和青年模型对照组的SOD和GSH-Px含量均显著高于老年模型对照组(P<0.05)。结论:人参低聚肽可以在一定程度上改善老年db/db小鼠血糖和糖耐量情况,其可能的作用机制是降低小鼠炎症因子和改善氧化应激状态,调节其免疫。     

肠浒苔多糖降血糖活性研究

为探究肠浒苔多糖（Enteromorpha intestinalis polysaccharide,EIP）的降血糖活性,通过DEAE纤维素柱层析进行分离,测定了各组分的理化性质,研究了EIP-2组分对小鼠降血糖指标的影响。实验动物分为正常组、模型组、二甲双胍阳性组（50 mg/kg/day）、EIP-2低剂量组（50 mg/kg/day）、EIP-2中剂量组（100 mg/kg/day）、EIP-2高剂量组（200 mg/kg/day）,连续灌胃5周。分别测定了小鼠体重、空腹血糖浓度、葡萄糖和胰岛素耐受量、血清胰岛素和脂质水平、肝脏抗氧化酶水平等。实验结果表明,EIP-2干预后,相比于模型组各剂量组小鼠体重极显著增加（P<0.001）、空腹血糖极显著降低（P<0.001）、葡萄糖和胰岛素耐受量得到改善。高剂量组血清游离脂肪酸水平较显著降低（P<0.01）、各剂量组血清胰岛素和甘油三酯水平降低且具有剂量依赖性。与模型组相比,各剂量组肝脏谷草转氨酶水平较显著降低（P<0.01）、谷丙转氨酶水平极显著降低（P<0.001）、超氧化物歧化酶水平较显著提高（P<0.01）,低剂量组肝脏过氧化氢酶水平显著提高（P<0.05）。综上所述,肠浒苔多糖对T2DM小鼠的血糖调节、血脂代谢和肝脏氧化应激具有明显改善作用,这为肠浒苔多糖降血糖机制的研究和药物开发利用提供了参考依据。     

低分子量蛹虫草多糖降血糖活性的研究

采用高血糖小鼠模型验证低分子量蛹虫草多糖在体内的降血糖活性。以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建小鼠糖尿病模型,小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、低分子量蛹虫草多糖高、中、低剂量组,研究低分子量蛹虫草多糖对小鼠空腹血糖值、糖耐量、脏器指数、体重、血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)等指标的影响。连续灌胃给药4周,与模型组相比,剂量组小鼠的体重呈升高趋势,具有显著性差异(p0.01),高剂量组(200 mg/kg)降糖效果最好,给药4周后空腹血糖降至13.7±2.4 mmol/L,结果表明,低分子量蛹虫草多糖显示出较好的降血糖效果,能明显降低糖尿病小鼠血糖值,且在一定范围内能改善小鼠糖耐量异常,同时能有效减轻高血糖对肾脏和肝脏的损伤和缓解由糖代谢紊乱所引发的体重下降问题。     

Intermittent administration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ameliorates glucose metabolism and prevents pancreatic exhaustion in diabetic mice

We previously demonstrated that repetitive administration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ameliorates glucose metabolism and energy expenditure in obese diabetic db/db mice. However, we have not evaluated in detail the effect of single or intermittent BDNF administration on glucose metabolism in a diabetic animal model. The objectives of this study were to examine the dose-response effect and dosing interval of BDNF administration in db/db mice and to evaluate the effect of intermittent BDNF administration on pancreatic function in db/db mice. We evaluated the dose-response effect of BDNF by single administration in db/db mice. First, single administration of BDNF greater than 70 mg/kg significantly reduced blood glucose concentration one day after administered, and the BDNF effect was maintained for 6 d. Next, the effects of BDNF administered twice a week at 4, 10, 25, and 62.5 mg/kg on blood glucose concentration, and the effects of BDNF administered once a week at 10, 20, 30, 50, and 70 mg/kg on blood glucose concentration were examined in db/db mice. In the intermittent treatment studies, BDNF dose-dependently ameliorated glucose metabolism by not only the twice-a-week administration but also the once-a-week administration. Lastly, because BDNF reduces the food intake of obese hyperphagic diabetic mice, the effects of BDNF administered once or twice a week on the blood glucose concentration and plasma and pancreatic insulin concentrations in db/db mice were compared with those of the vehicle under pair-fed conditions. Under pair-fed conditions, the intermittent administration of BDNF (25 mg/kg, twice a week, or 50 mg/kg, once a week) significantly reduced the blood glucose concentration and increased the plasma and pancreatic insulin concentrations compared with those in the pair-fed vehicle-treated db/db mice. This indicates that the prolonged hypoglycemic effect of BDNF is not simply due to the reduction of food intake. In conclusion, we demonstrated that the intermittent administration of BDNF ameliorates glucose metabolism and prevents pancreatic exhaustion in obese diabetic mice. These findings indicate that BDNF may have potential as a unique hypoglycemic agent for the treatment of diabetes at a fundamental level with good patient compliance.