香豆素酰胺荧光探针的合成及金属离子识别性能研究

以间氨基酚为原料,通过五步反应合成了两个香豆素酰胺荧光探针：N-（2-羟乙基）-2-（（4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基）氨基）乙酰胺（C1）和Ⅳ-（3-羟丙基）-2-（（4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基）氨基）乙酰胺（C2）,以’HNMR,13CNMR和质谱对所化合物的结构进行表征。在乙腈中,该类探针对Fe^3＋和Cu^2＋有淬灭作用,其中C2对Cu^2＋具有较高的选择性。     

2，4-二甲基-6-叔丁基苯酚中杂质成分的分离与检测

通过气质联用方法,对2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚中的杂质进行分离和检测,经过库检索和人工解析发现：杂质主要包括2,4-二甲基苯酚、1-（叔丁基硫）-4-甲基苯、2-叔丁基-（邻、间、对）-甲基苯酚、2-叔丁基-5-甲基苯甲醚等4种化合物。     

硒代缩水甘油醚和硫代缩水甘油醚在Chiralcel OD-H柱上反相条件下的手性拆分

在纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(Chiralcel OD-H)手性色谱柱上反相条件下拆分了硒代缩水甘油醚和硫代缩水甘油醚手性化合物,大多数化合物获得了基线分离(Rs>1.5)。同时讨论了反相条件下流动相的组成、溶质的结构对拆分的影响。     

L-硒代蛋氨酸的合成及工艺优化

将蛋氨酸（I）烷基化后再经过溴取代反应生成溴代高丝氨酸溴酸盐（III）；接着将硒分别和三种还原剂反应得到二硒化二钠后与化合物III反应；得到的硒代高胱氨酸（IV）经由三乙酰氧基硼氢化钠还原、碘甲烷甲基化获得硒代蛋氨酸（V）。对其主要步骤进行优化筛选，获得最优的合成工艺条件：采用新型还原剂三乙酰氧基硼氢化钠制备二硒化二钠可以获得的中间产物IV收率较高，而且当氢氧化钠与三乙酰氧基硼氢化钠摩尔比为4.0：1.0时，化合物III的最高产率为62.42%；采用化合物IV、碘甲烷摩尔比1.0：2.0，以及氢氧化钠与三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比2.7：1.0，可获得终产物V的最高产率为75.79%；最终产物V的结构结晶纯化（纯度95%）后结合质谱、氢谱、碳谱进行确证。     

水溶性紫杉醇衍生物的合成工艺

以巴卡亭Ⅲ（Ⅰ）为原料,经酯化、缩合、选择性脱保护等得到2''-O-[4-N,N-二甲基氨基-2(R)-氟代丁酰基]-紫杉醇盐酸盐（Ⅵ）。中间体7-O-苄氧甲酰基-紫杉醇（Ⅳ）与(R)-4-N,N-二甲基氨基-2-氟代丁酰氯盐酸盐（Ⅶ）酯化得到2''-O-[4-N,N-二甲基氨基-2(R)-氟代丁酰基]-7-O-苄氧甲酰基-紫杉醇盐酸盐（Ⅴ）,Ⅴ经氢解脱保护得到Ⅵ。探讨了三氟乙酸和乙酸体积比对合成化合物Ⅳ反应时间的影响;考察了在制备化合物Ⅴ时,(R)-4-N,N-二甲基氨基-2-氟代丁酸盐酸盐（Ⅷ）和催化剂（4-DMAP）的用量对Ⅳ转化率的影响。得到优化的实验条件为：V（三氟乙酸）∶V（乙酸）=1∶8;n（Ⅳ）∶n（4-DMAP）∶n（Ⅷ）=1∶3∶3。得到的产物Ⅵ采用核磁、质谱和碳谱进行了表征。此合成工艺操作简易,总收率大于60％,并且目标产物Ⅵ的HPLC纯度可达99%。     

5-氟尿嘧啶合成工艺研究

以氟乙酸甲酯为原料,在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐（化合物Ⅱ）,化合物Ⅱ与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶（化合物V）,V在稀盐酸中水解为5-氟尿嘧啶。在n（氟乙酸甲酯）：n（钠）：n（甲酸乙酯）：n（O-甲基异脲硫酸盐）;1．0：3．0：2．5：1．0、缩合温度为35℃、缩合时间为2h、环合温度为40℃、环合时间为6h以及水解温度为60℃的最佳反应条件下,目标化合物总收率为45．3％、纯度大于95％,其结构经IR、1^HNMR确证。     

制备间规聚苯乙烯的新型催化剂的研究

对位卤素取代的苯酚与五甲基三氯单茂钛在三乙胺存在下进行酯化反应，制得4种五甲基茂基三(对—卤代苯氧基)钛的新型茂钛化合物[Cp^*Ti(O—C6H4—X)3,(X为F、Cl、Br、D)]。经元素分析、质谱、核磁共振谱证实了上述结构。在甲基铝氧烷和三异丁基铝活化下，4种茂钛化合物对苯乙烯间规聚合显示出极高的催化活性，制得的间规聚合物间规度(大于96％)和熔点(大于270℃)高。4种茂钛化合物的活性从大到小依次为：五甲基茂基三(对—氟苯氧基)钛、五甲基茂基三(对—氯苯氧基)钛、五甲基茂基三(对—溴苯氧基)钛、五甲基茂基三(对—碘苯氧基)钛。     

1-（3-氯-2-甲基苯基）哌嗪盐酸盐的合成研究

目的：研究1-（3-氯-2-甲基苯基）哌嗪盐酸盐的最佳合成工艺。方法：以二乙醇胺为起始原料，经SOCL2氯代合成β，β’一二氯代二乙基胺盐酸盐，然后在碳酸钠的作用下与3-氯-2-甲基苯胺经环合反应合成目标化合物．并通过正交实验筛选最佳工艺条件。结果：通过正交实验筛选得到1-（3-氯-2-甲基苯基）哌嗪盐酸盐的最佳合成工艺条件，其结构经^1HNMR及IR表征，产率为63．2％。结论：该目标化合物的合成路线简单易操作，且得到较高的产率适合工业生产。     

链霉菌Kib015次级代谢产物及其抗菌活性研究

目的：挖掘三七植物内生菌来源链霉菌Kib015的次级代谢产物。方法：利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等方法对链霉菌Kib015发酵产物进行分离纯化,并通过核磁共振NMR确定了化合物结构。结果：共分离得到11个已知化合物,经核磁共振确定化合物分别是邻氨基苯甲酸（1）、对羟基苯乙酸甲酯（2）、邻苯二甲酸二丁酯（3）、9-hydroxy-4-megastigmen-3-one(4)、阿魏酸（5）、对羟基肉桂酸（6）、3,5-二羟基苯甲酸（7）、3,5-二羟基苯乙酸（8）、3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮（9）、(2E)-3-(2-aminophenyl)-2-propenoic acid (10)和Tetillapyrone(11)。抗菌实验结果显示,化合物（5）对金黄色葡萄球菌有显著的抑制作用;化合物（6）对白色念珠菌有显著的抑制作用。结论：从链霉菌Kib015发酵液中分离鉴定了多个具有抗菌活性的次级代谢产物,丰富了抗菌药物前体的结构多样性,能够为抗菌药物的开发提供结构基础。     

樟脑基咪唑盐类化合物的合成及其抑菌活性

以天然可再生资源樟脑磺酸为原料制备了10-碘代樟脑，10-碘代樟脑再经过季铵化反应、离子交换后得到16个樟脑基咪唑盐。通过HRMS、1HNMR、13CNMR和19FNMR对目标化合物结构进行了表征，采用菌丝生长速率法测定了它们对立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）、层出镰刀菌（Fusarium proliferatum）和灰葡萄球菌（Botrytis cinerea）的抑制率。结果表明，目标化合物对3种真菌均具有一定的抑制作用，部分目标化合物对于灰葡萄球菌的抑制效果显著，3-(7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基)甲基-1-(2,4,6-三甲基)苯基-1H-咪唑-3-鎓双三氟甲磺酰亚胺盐（Ⅲd）、1-(4-氯苯基)-3-(7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基)甲基-1H-咪唑-3-鎓碘盐（Ⅴa）抑制率可达100%，效果优于阳性药百菌清；化合物Ⅲd、Ⅳa〔1-(2,6-二异丙基)苯基-3-(7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基)甲基-1H-咪唑-3-鎓碘盐〕对层出镰刀菌有较好的抑制活性，抑制率分别可达为66.2%、70.4%，效果与阳性药百菌清相近；目标化合物对立枯丝核菌的抑制效果整体不及百菌清。     

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸合成研究进展

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸是一种重要的医药中间体,主要用于合成头孢菌素-头孢呋辛(头孢呋辛钠或头孢呋辛酯)。按照不同的合成原料、试剂和反应路线对(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸的合成方法进展进行了综述。     

一种新型吡唑烷酮的合成及晶体结构

以对甲氧基肉桂酸甲酯与对异丙基苯肼为原料,合成得到了1-（4-异丙基苯基）-5-（4-甲氧基苯基）-3-吡唑烷酮,利用溶剂挥发法得到该化合物的单晶。同时对其进行了元素分析、核磁表征和X-射线单晶衍射分析。晶体结构分析结果表明：该晶体属于单斜晶系,P2（1）／n空间群,a=14．737（3）nm,b=7．1490（14）nm,c=17．493（3）°nm,d=90．00（3）°,β=112．03（3）°,γ=90．00°,Dc=1．258g／cm^3,Z=4,F（000）=664,μ=0．087×10^-6nm^-1,最终偏差因子分别为R=0．1473,wR=0．2097。分子内氢键和分子间作用力使得晶体结构稳定性增强。     

头孢他啶侧链酸合成工艺研究

研究了头孢他啶侧链酸乙酯在碱性条件下水解得头孢他啶侧链酸。讨论了不同溶剂、碱的用量、不同温度对反应收率的影响,优选出较佳的反应条件：头孢他啶侧链酸乙酯35．6g,氢氧化钠6．4g,反应溶剂V（甲醇）／V（水）=2：1,共500mL,于45-50℃反应8h,收率为86％。     

1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑的合成研究

以乙醇胺为起始原料,经三甲基氯硅烷保护制得2-(三甲基硅氧基)乙胺,再经与二硫化碳反应,再与溴乙烷缩合得到N-(2-三甲基硅氧乙基)二硫代氨基甲酸乙酯、然后再与叠氮化钠成环反应合成了1-(2-三甲基硅氧乙基)-5-巯基四氮唑.用三甲基氯硅烷作为乙醇胺的羟基保护试剂,保护和脱保护具有反应条件温和、收率高等 优点,反应总收...     

2,4,4-三甲基-3-(3-羰基-1-丁烯-1-基)-2-环己烯基-1-肟的合成研究

以环柠檬醛为原料,经过亚硝化、缩合两步反应得到2,4,4-三甲基-3-(3-羰基-1-丁烯-1-基)-2-环己烯基-1-肟,收率达65.1%。并分析了该反应中亚硝化的反应机理。     

2-[4-(2,6-二氟苯基)噻唑-2-基]-3-羟基-2-三氟甲基肉桂腈的合成探讨

通过对2-[4-(2,6-二氟苯基)噻唑-2-基]-3-羟基-2-三氟甲基肉桂腈合成方法及重要中间体2-氰甲基-4-(2,6-二氟苯基)噻唑合成的探讨,综合考虑原料来源、工艺难易等因素,得到一条比较合理的合成路线。     

一种同时生产1，1，1，2-四氟乙烷和二氟甲烷的方法

一种同时生产1,1,1,2-四氟乙烷（HFC-134a）和二氟甲烷（HFC-32）的方法,以1,1,1-三氟-2-氯乙烷（HCFC-133a）、二氯甲烷（HCC-30）及无水氟化氢（AHF）为原料,通过气相氟化催化一步反应可同时生产1,1,1,2-四氟乙烷和二氟甲烷。     

2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑合成新工艺

以戊腈为原料,经加成、取代得到脒（2）,再与乙二醛缩合、脱一分子水得到眯唑啉酮化合物（3）,最后经氯代、氧化后得到2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑,收章40．5％。该工艺具有原料易得,反应条件温和,合成路线短,易于工业化生产等特点,是-条新的2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑（1）合成路线。     

流动注射-化学发光法测定药物制剂及生物流体中的（R）5-（2-氨基丙基）-2-甲氧基苯磺酰胺

建立了快速灵敏测定皮克级（R）5．（2-氨基丙基）-2-甲氧基苯磺酰胺（月型手性胺）的流动注射．化学发光法。以R型手性胺对鲁米诺．牛血清白蛋白化学发光强度显著的抑制作用为基础，建立了化学发光强度降低值与尺型手性胺浓度对数值的线性关系，线性范围为0．03—70ng／mL，检出限为10pg／mL（3叮）。本方法成功用于盐酸坦索罗辛缓释胶囊及人体唾液、尿液及血清中冗型手性胺的测定，回收率为96．0％-104．2％，相对标准偏差小于4．0％（n=7）。     

4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇的合成

以化合物3-苯基氨基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈为主要原料,以甲醇钠为缩合剂,与尿素反应得目标化合物4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇,反应收率达到76.3%。经HPLC检测,纯度达98.6%。用FT-IR、1HNMR和元素分析对目标化合物的结构进行了表征。