1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-O-三氟甲磺酰基-β-D-甘露吡喃糖的改进合成

以D-甘露糖(Ⅰ)为原料,经3步(文献4步)反应,改进合成了1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-O-三氟甲基磺酰基-β-D-甘露吡喃糖(Ⅳ),以Ⅰ计总摩尔收率为15.8%,高于文献[2004年,Toyokuni等]报道的实验平均值14.0%,HPLC纯度≥99.0%,单批次合成周期缩短为4～5 d,合成效率较文献[2004年,Toyokuni等]方法的7 d有显著提高,单批次制备Ⅳ达到100 g级水平。首先,Ⅰ在I2存在下与过量乙酸酐进行乙酰化反应,得到接近定量产率的1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-D-甘露吡喃糖(Ⅱ);然后Ⅱ进一步在乙酸溶剂中与PBr3和乙酸钠水溶液分阶段进行溴化—水解"一锅法"反应,稳定获得了1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-甘露吡喃糖(Ⅲ),单步摩尔收率为20.0%,产物的HPLC纯度≥98.0%;进一步用三乙胺作缚酸剂,在二氯甲烷溶剂中,三氟甲磺酸酐与Ⅲ在-20～-15℃反应,得目标化合物Ⅳ。     

2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺改进

简单介绍了2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖的地位和重要性,分析并选择了其合成路线:以D-吡喃葡萄糖为起始原料,经乙酰化、溴化、水解三步反应合成标题化合物。产品经1H-NMR分析确认为2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖。并对各步反应条件进优化,溴化收率高达87.3%,比文献报道提高了14.0%,其总收率达到50.6%,比文献提高了约6.0%。同时该工艺路线更安全、环保,操作更加方便。     

3,4-二-O-乙酰基-D-鼠李糖的合成

标题化合物作为一种重要的有机合成中间体,在有机合成活性较高的天然产物中具有重要意义。以三-O-乙酰基-D-己烯糖作为起始原料,经脱乙酰基反应、磺酰化反应、乙酰化反应、亲核取代反应和还原反应合成目标产物。其中间体及目标产物的结构均经IR、~1HNMR和MS进行表征。对提高目标产物收率进行深入探索,结果表明,适当的反应时间、温度及投料的物质的量比分别能够有效提高乙酰化反应、亲核取代反应和还原反应的产品收率,总收率为63%。     

2,3-环氧丙基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃型葡萄糖苷的合成

用Fischer Helferich方法,对2,3 环氧丙基2,3,4,6 四 O 乙酰基 β D 吡喃型葡萄糖苷的合成方法进行了研究。以D 葡萄糖为原料,在碱性条件下乙酰化得到1,2,3,4,6 五 O 乙酰基 β D 葡萄糖。然后在SnCl4催化下与烯丙醇反应得到2,3,4,6 四 O 乙酰基 β D 吡喃型葡萄糖烯丙苷。再经间氯过氧苯甲酸氧化得到目标化合物2,3 环氧丙基2,3,4,6 四 O 乙酰基 β D 吡喃型葡萄糖苷。其路线要比文献报道的少一步,总收率可达40%。目标化合物的结构经IR、13CNMR、EIMS和元素分析得到了确证。     

2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖研究概述

2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖是一种廉价易得的药物中间体,常被用作合成糖类衍生物药物。本文分别介绍了2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖的合成方法、检测方法、理化性质和相关用途,重点介绍了合成方法和用途,指出目前合成工艺存在的主要问题及对环境友好性作简要分析。     

2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯的合成与应用

以α D 葡萄糖为原料经过乙酰化、溴化、硫氰酸化三步反应合成了 2, 3, 4, 6 四 O 乙酰基 β D 吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯。用NMR对其进行了表征。考察了相转移催化剂种类及用量、反应时间、溶剂对反应的影响。得出最佳反应条件为:以苯做溶剂,物料摩尔比为n(2, 3, 4, 6 四 O 乙酰基 α D 吡喃溴代葡萄糖)∶n(硫氰酸钾 )∶n(三乙基苄基氯化铵) =1∶2∶1,反应时间为 14h。把它用作柱前衍生试剂拆分异构体,测定了对映体过量 (ee)值,均得到了满意的结果。     

1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖的合成研究

报道了以葡萄糖和乙酸酐为原料,分子碘催化下,在温和的条件下(0～5 ℃)高产率(98%)的合成标题化合物的新方法.其结构经傅里叶变换红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析得到确证.     

1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成

前言 核苷类药物是抗病毒、抗肿瘤药物研究的重点内容之一,目前已经有多个核苷类药物上市或处于各研究阶段^[1]。1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1）可以用来合成多种核苷类药物,例如Clofarabine、Azacitidine等,市场前景广阔。     

N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备条件优化及废液回收利用

以D-氨基葡萄糖盐酸盐、三乙胺、乙酸酐为原料,制备N-乙酰-D-氨基葡萄糖(N-AcGA),用正交实验对工艺条件进行优化,结果表明,最佳参数为:D-氨基葡萄糖盐酸盐∶三乙胺∶乙酸酐的摩尔比为1∶1∶1.2,25℃下在甲醇介质中反应2.5 h,产率达80.5%。并提出生产废液的回收利用的方法,从而建立绿色生产工艺。     

由肌苷合成1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的工艺改进

以肌苷为起始原料,经苯甲酰化、乙酰化合成了1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖。研究了物料配比、反应时间、反应温度对产品收率的影响。结果表明:适当降低反应温度、减少吡啶用量有利于提高产率。较佳的制备工艺为:9.0 g(0.034 mol)肌苷溶于40 mL吡啶中,滴加15 mL(0.129 mol)苯甲酰氯于10℃反应15 h;所得产物溶于40 mL冰醋酸和5 mL(0.083 mol)醋酸酐中,滴加3 mL浓硫酸于10℃反应17 h,即得产品,总产率达74.93%(经HPLC测定其质量分数98.0%,以下同)。并用IR、1HNMR和MS对产品进行了表征。对较佳工艺分别放大12倍和200倍进行生产验证,产品的总产率分别为74.67%(质量分数:97.9%)、74.49%(质量分数:98.0%)。     

1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的合成研究

以D-核糖为原料,经过酯化、碘化、还原、水解和乙酰化等步骤合成标题化合物,并探索了一种成本低廉的5位脱氧方法。反应总收率为14.9%。     

聚氨基葡萄糖的合成工艺研究

以氨基葡萄糖盐酸盐单体为原料,对聚氨基葡萄糖的合成工艺条件进行了研究,通过氨基保护、聚合、脱氨基保护等过程合成了相对分子质量大约为1000的聚氨基葡萄糖。以聚氨糖的收率和相对分子质量为指标,根据单因素和正交试验确定聚氨糖合成的优化工艺条件为氨基葡萄糖盐酸盐∶氢氧化钠∶甲醇比例为5∶0.9∶100,反应温度40℃,反应时间2.5 h。加入氨基保护剂后,温度仍维持在40℃反应,反应3.5 h。该工艺条件下,所得到的聚氨糖产物的收率为14%,合成的聚氨糖相对分子质量为989。该方法为氨基葡萄糖的综合利用提供了新途径。     

1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的合成工艺研究

以D-核糖为原料,先经甲基化与异丙基化得到1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基-D-核糖(2);产物2经磺酰化,得到产物1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-O-对甲苯磺酰基-D-核糖(3);3经硼氢化钠还原,得到产物1-O-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-脱氧-D-核糖(5);5经酸化水解脱保护基、乙酸酐酰化,得到1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖(6)。分别从原料物质的量比,加料顺序,黄酰化试剂,还原性催化剂以及水解试剂等方面对合成工艺进行优化改进,与传统加热工艺相比,经过优化后的工艺合成路线经济合理、反应速率快、副反应少,目标产物收率提高。     

三-O-乙酰基-α-D-溴代葡萄糖醛酸甲酯的合成

以葡醛酸内酯为原料,通过酯交换、乙酰化和溴代反应合成三-O-乙酰基-α-D-溴代葡萄糖醛酸甲酯。采用五溴化磷代替溴化氢作为溴化剂,合成化合物的结构通过1H NMR及旋光度测定确证无误,总收率72%。     

1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖的合成

以D-果糖为原料,经过内酯化反应、酰化、羰基还原、再次酰化4步反应合成1,2,3,5-四-O-苯甲酰基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖(化合物d),总收率为10.60%。采用1HNMR、13CNMR和MS对中间产物和目标产物进行了结构表征。在2-C-甲基-D-核糖酸-1,4-内酯(a)的合成中,结合反应条件确定了最佳原料为D-果糖和氧化钙;通过对还原剂硼氢化钠、四氢化铝锂和红铝的比较,得出红铝为中间体2,3,5-三苯甲酰氧基-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖(c)合成的较优还原剂,还原收率可达96.20%;通过单因素考察确定三乙胺作为酰化反应的缚酸剂,酰化收率可达75.84%。     

1-O-甲基-3,5-二-O-(2,4-二氯苄基)-D-呋喃核糖合成研究

以D-呋喃核糖为原料,经羟基保护、选择性脱除2位保护基团,得到1-O-甲基-3,5-二-O-(2,4-二氯苄基)-D-呋喃核糖。以2,4-二氯氯苄作为羟基保护试剂,对羟基全保护反应进行了优化,产率达83.5%。选用四氯化锡作为脱苄试剂,选择性脱除2位苄基,产率达79.0%,总收率为66.0%。产物经质谱、核磁共振谱及红外光谱进行了结构表征。     

3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-葡萄糖苷的合成

为了优化和改进糖苷化反应的合成工艺,以D-葡萄糖为原料,经乙酰化、溴代反应合成了糖供体2,3,4,6-四乙酰-α-D溴代糖(Ⅲ),用AlCl3作催化剂,2,3,4-三甲氧基苯甲醛选择性脱去甲氧基生成了2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛(Ⅳ),Ⅳ与Ⅲ经糖苷化和水解反应,分别合成了3,4-二甲氧基苯甲醛2-O-β-D-乙酰基葡萄糖苷(Ⅴ)和3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅵ)。结果表明：在合成氧糖苷(Ⅴ)的过程中,采用无水K2CO3为缚酸剂,四丁基溴化铵（TBAB）为相转移催化剂,反应收率可达78.9%;Ⅵ水解的最佳体系是以甲醇为溶剂、无水K2CO3为催化剂。所合成的化合物经氢谱、碳谱、红外、质谱等光谱学验证。     

2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-巯基-吡喃葡萄糖的合成

以无水α-D-葡萄糖为原料通过四步反应完成2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-巯基-吡喃葡萄糖的合成.首先用α-D-葡萄糖和乙酸酐合成1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(Ⅰ),再由(Ⅰ)和溴素、冰醋酸制得2,3,4,6-四-O-乙酰-α-D-溴代吡喃葡萄糖(Ⅱ),然后用(Ⅱ)和硫脲制得2-S-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-异硫脲氢溴酸盐(Ⅲ),最后加入氯仿和偏重亚硫酸钠制得最终产物2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-巯基-吡喃葡萄糖(Ⅳ).通过FTIR、元素分析、1HNMR、13C-NMR等手段对产物结构进行了表征.     

1,2,3,5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖的合成新工艺

通过对三氮唑核苷合成工艺中乙酰化反应机理的分析 ,研究了采用肌苷 80 g、醋酐 32 0g为原料 ,固体酸PMB -Ⅱ 0 5 g为催化剂的乙酰化新工艺 ,制得 1,2 ,3,5 O 四乙酰 β D 呋喃核糖 82 6 g ,最高产率为 87% ,熔点为 83 5℃     

3,4,6-三-O-(α-萘亚甲基)-D-葡萄糖烯和3,4,6-三-O-(β-萘亚甲基)-D-葡萄糖烯的合成

D-葡萄糖烯是一种重要的糖化学中间体.它可以发生糖基化反应、还原反应、氧化反应以及基于糖烯的过渡金属插入反应等等.由于糖上多羟基的特点,糖烯一般需要保护羟基.常见的保护基有乙酰基、苄基、苯甲酰基以及含硅的保护基.这里我们首次报道以α-萘亚甲基溴和β-萘亚甲基溴为原料,保护D-葡萄糖烯上3,4,6三个位置的羟基,生成3,...