磺胺增效剂合成原料与技术路线的探讨

重点叙述了磺胺增效剂不同的合成原料和相应的技术路线,并对其技术路线进行了探讨。     

3、4、5－三甲氧基苯甲酸的合成研究

本文采用对羟基苯甲酸甲酯和３、４、５－三甲氧基苯甲醛为原料来合成标题化合物。     

4,5 -二甲氧基-2-硝基苯甲酸的合成

以香兰素为原料，经甲基化、硝化、氧化三步反应合成4，5—二甲氧基—2—硝基苯甲酸，总收率59％，并采用IR和^1HNMR对产品进行结构表征。同时考察了硝酸浓度、反应温度、反应物配科比等对硝化反应的影响，确立了最佳反应条件并对后处理方法进行了改进。     

3,4,5-三甲氧基苯甲酸衍生物的合成与结构表征

由没食子酸合成３，４，５－三甲氧基苯甲酰氯 ，然后 与醇和酚反应 ，合成了８个 ３,４，５－三甲氧基苯甲酸 类化合物。通过元素分析、ＩＲ ，１Ｈ ＮＭ Ｒ 和 Ｍ Ｓ 对其结构进行表征，并对 它们的裂解途径进行了探讨。     

塔拉单宁酸制取3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的研究

利用塔拉单宁酸原料制备3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯并应用于工业生产，研究选择了最佳工艺条件，3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯的产率按塔拉单宁酸投料量计达92．11％，塔拉单耗为2．03t/t .     

水溶液法合成2,3,4-三羟基苯甲酸的响应面优化

以焦性没食子酸为原料与碳酸氢钠反应合成2,3,4-三羟基苯甲酸。在单因素试验的基础上,利用Design-Expert软件响应面优化,并建立反应产品得率的二次多项回归模型,得出2,3,4-三羟基苯甲酸的最佳合成条件。为了实验操作简便,取焦性没食子酸与碳酸氢钠的质量之比1：3,反应温度为90 ℃,反应时间为4.5 h,在此条件下2,3,4-三羟基苯甲酸的得率为37.57%。产品经过显微熔点测定、 FT-IR分析和¹H HMR分析,证实为目标产物。     

2—羧酸—4—(3—三氟甲氧基苯基)—苯并噻唑的合成和表征

本文采用活性亚结构连接法和生物等排法,在苯并噻唑4位引入芳香性生物活性基团,以4-氯-苯并噻唑为起始原料合成出一个结构新颖的苯并噻唑衍生物。所合成的化合物均通过1 H-NMR、LC-MS表征。     

辅酶Q0的合成方法

作为合成辅酶Q10以及其他辅酶系列化合物的重要中间体,2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(辅酶Q0)的制备一直受到学术界的关注。主要以对甲基苯酚、3,4,5-三羟基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基甲苯为起始原料,介绍合成辅酶Q0的不同方法,比较各自的优缺点:给出可能的反应机理,以及所要解决的问题。     

4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇的合成

以化合物3-苯基氨基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈为主要原料,以甲醇钠为缩合剂,与尿素反应得目标化合物4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇,反应收率达到76.3%。经HPLC检测,纯度达98.6%。用FT-IR、1HNMR和元素分析对目标化合物的结构进行了表征。     

新洋茉莉醛的合成

概述了新洋茉莉醛的性质、香气特征及其应用,通过缩合、选择性氢化反应合成了新洋茉莉醛。考察了催化剂用量、原料配比、反应温度和时间等对产物收率的影响,并得到了最佳的反应条件。     

医药中间体2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成路线及应用研究进展

介绍了国内外关于2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成技术进展。按使用初始原料的不同对2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的合成方法进行了分类叙述,并对其下游应用状况进行了研究。近年来,作为加替沙星、巴洛沙星等氟喹诺酮类抗生素的重要中间体,2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的需求量也在逐年增加,因此应紧密跟踪当前2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸的研究状况,加强对其开发研究。     

4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成

以对氨基水杨酸为起始原料,用硫酸二甲酯甲基化制得4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯;然后与溴素和硫氰酸钾反应制得4-氨基-2-甲氧基-5-氰硫基苯甲酸甲酯;再用溴乙烷在氢氧化钾催化下乙基化制得4-氨基-5-乙硫基-2-甲氧基苯甲酸;最后用双氧水氧化制得氨磺必利的中间体4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸,合成总收率为24.5%,目标物化学结构经IR、1HNMR、MS确证。     

合成甲氧苄氨嘧啶缩合产物同分异构体的分析和转化工艺研究

对以三甲氧基苯甲醛为原料合成甲氧苄氨嘧啶(TMP)的缩合产品中的同分异构体2-甲氧甲基-3-(3,4,5-三甲氧苯基)-丙烯腈(Ⅰ)和2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3-甲氧基丙烯腈(Ⅱ)的相对含量提出了用高效液相色谱分析的方法,其中色谱柱为C18柱,流动相为四氢呋喃-水(体积比为30∶70),检测波长为320 nm。并对同分异构体的相互转化工艺进行了优化,当缩合产品的用量为15 g时,甲醇钠用量为27 mL,用35 mL无水乙醇或乙二醇单甲醚作溶剂,一次回流温度和时间为80°C和2 h,二次回流温度和时间分别为84~86°C和3 h时,其中可进行环合反应所需的同分异构体Ⅱ的相对含量转化至99%以上。     

N-芳基N＇-（3，4，5-三甲氧基苯基）羰基脲类化合物的合成

从3，4，5-三甲氧基苯甲醛出发，经过几步反应得到3，4，5三甲氧基苯基羰基异氰酸酯；3，4，5-三甲氧基苯基羰基异氰酸酯再与芳胺反应，得到6个未见文献报道的N-芳基-N’-（3，4，5三甲氧基苯基）羰基脲类化合物，其结构经元素分析、IR、^1HNMR确证。     

3,5-二甲氧基苄溴的合成

报道了3,5-二甲氧基苯甲酸经NaBH4/I2还原体系还原得到3,5-二甲氧基苄醇,再由氢溴酸溴化得到3,5-二甲氧基苄溴,总收率70%。     

5-乙酰基-2-甲氧基苯甲醛的合成

以对甲氧基苯乙酮为原料,经过氯甲基化、Sommelet反应两步合成了标题化合物,总收率为55.7%左右。     

2－（α－甲基－2，4，5－三甲氧基苄基）苯甲酸的合成

合成了２－（α－甲基－２，４，５－三甲氧基苄基）苯甲酸。对合成的两种新化合物的结构做了元素分析、红外光谱和核磁共振谱鉴定。     

3,4,5-三甲氧基甲苯的合成研究

以对甲酚为原料，经二溴化、甲氧基化和羟基甲基化反应得到脑功能改善药艾地苯醌和多功能药物辅酶Q10的重要中间体3，4，5-三甲氧基甲苯。通过对甲氧基化和羟基甲基化反应中催化剂的用量、反应时间、反应溶剂和投料比进行讨论，得到了一条较佳的合成工艺条件，以对甲酚计，总收率81．6％，含量98．4％。该路线简化了操作，降低了成本，有利于工业化生产。     

N,N''-二(3,4-二甲氧基苄基)-1,2-乙二胺的合成研究

N，N′-二(3，4-二甲氧基苄基)-l，2-乙二胺是合成抗癌增效剂SDB-乙二胺等药物的重要中间体。通过研究确证了其真实结构，改进了提纯方法，提高了后续反应的收率。