头孢呋辛钠相关物质(EP-H)的制备方法

以(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵为起始原料,经酰化反应、缩合反应内酯化应合成得到头孢呋辛钠1个有关物质(EP-H),并对其进行了HPLC、LC-MS、NMR及红外确证,为头孢呋辛钠杂质获取制备提供参考.     

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸合成研究进展

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸是一种重要的医药中间体,主要用于合成头孢菌素-头孢呋辛(头孢呋辛钠或头孢呋辛酯)。按照不同的合成原料、试剂和反应路线对(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸的合成方法进展进行了综述。     

头孢呋辛酯及头孢呋辛钠合成工艺进展

头孢呋辛酯和头孢呋辛钠均为临床上广泛使用的第二代广谱头孢菌素类药物。介绍了头孢呋辛酯的合成工艺,详细介绍了头孢呋辛钠合成工艺及其回收工艺。     

头孢呋辛钠在水溶液中的降解动力学

应用HPLC分析仪系统研究了多种因素对头孢呋辛钠去离子水溶液稳定性的影响,包括初始浓度、温度、离子强度、pH值及螯合剂EDTA·2Na等。结果显示：头孢呋辛钠去离子水溶液的降解符合一级反应动力学;其稳定性随着温度的升高而降低;在5、15、 25、35、39和45 ℃的保存温度下,其t_0.9（有效期）分别为65.1、25.8、15.8、5.6、3.9和2.0 h;得到了头孢呋辛钠水去离子溶液降解反应活化能为62.27 kJ/mol;随着离子强度增大,降解速率加快;在pH值接近7.0的条件下头孢呋辛钠水溶液最为稳定,降解速率在酸性的条件下随pH值变化较慢,在碱性条件下随着pH值增大迅速增大;研究还发现,螯合剂EDTA·2Na虽可减缓溶液颜色变化,但并未减慢其降解速度。以上结果可为优化生产、制剂、存储和应用提供依据。     

GC-MS法测定头孢呋辛钠中基因毒性杂质NDMA和NDEA

采用气质联用法同时测定头孢呋辛钠中的遗传毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA).气相色谱柱采用安捷伦VF-Waxms,离子源为电子轰击电离源(EI),采用选择离子监测(SIM)模式检测.按外标法建立标准曲线测定头孢呋辛钠中两种杂质的含量.结果表明NDMA和NDEA分别在0.15～2.40μg...     

头孢呋辛钠、替硝唑、氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作期45例疗效观察

目的探讨头孢呋辛钠替硝唑氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作期的临床疗效。方法选择慢性支气管炎急性发作期患者75例,随机分为治疗组和对照组。治疗组(45例)选用头孢呋辛钠、替硝唑抗感染、氨溴索祛痰镇咳;对照组(30例)以溴己新口服(po)代替氨溴索静脉滴注(ivgtt)。结果治疗组总有效率为93.3%,高于对照组的73.3%,统计学上有显著性差异。结论氨溴索不仅有祛痰作用,还能增强抗菌药物对急性发作期慢性支气管炎的抗炎效果,值得临床一试。     

头孢呋辛钠稳定性研究

主要研究了产品初始pH值、湿度、温度、光照、氧气量5个因素对头孢呋辛钠稳定性的影响。通过实验得出产品的pH值为6～7,温度、湿度较低,无光或弱光,氧气量低时,头孢呋辛钠的稳定性较高,利于其储藏。     

头孢呋辛钠的精制

对头孢呋辛钠精制生产工艺进行了改进,结果显示,优化后的工艺适用于工业生产,摩尔收率〉95%,色级≤2#。     

头孢呋辛酯的合成研究

利用7-氨基头孢烷酸(7-ACA)合成头孢呋辛酯,同时对合成过程及关键点进行优化。首先7-ACA在甲醇和水的混合溶剂中低温水解,生成D-7-ACA,不经分离,直接进行7-位酰化反应,经结晶分离干燥后得到关键中间体去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCC),收率可达84.8%,再经过与氯磺酸异氰酸酯(CSI)反应完成C-3位的氨甲酰化改造,得到头孢呋辛酸的溶液,结晶分离干燥后,收率可达91.4%,最后与1-溴乙基乙酸酯缩合得到头孢呋辛酯,收率可达93.8%,总合计收率达72.7%。该工艺具有高收率、低成本、易操作等特点,极具有工业化生产价值。     

头孢呋辛酸侧链——（Z）-2-甲氧亚氨基-2-（呋喃-2-基）乙酸铵

介绍了头孢呋辛酸的侧链——— (Z) 2 甲氧亚氨基 2 (呋喃 2 基 )乙酸铵的结构和性质 ,及以呋喃乙酰和 2 呋喃 (羰基 )乙酸为起始原料的 3条不同的合成路线 ,得知以乙酰呋喃与亚硝酸进行肟化反应的路线是适合工业化生产的。最后简介了头孢呋辛酯 (钠 )的市场现状。