5-三氟甲基吲哚啉的合成

报道了 5-三氟甲基吲哚啉的一种合成新方法,即以对三氟甲基苯胺(1)为起始原料,引入甲磺酰基保护胺基,经芳环碘代反应生成N-(2-碘-4-三氟甲基苯基)甲磺酰胺(3),然后与三甲基乙炔基硅一锅法进行Sonogashira偶联和环化反应生成取代吲哚(4a)、(4b),在强碱作用下一锅法脱去Ms保护基和TMS生成吲哚(5),最后经氰基硼氢化钠还原成5-三氟甲基吲哚啉(TM),历经5步反应,总收率为40％,中间体和目标产物结构经1H NMR和MS确证.     

5-{4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基]哌嗪基}苯并呋喃-2-甲酸合成方法的改进

合成5-{4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基]哌嗪基}苯并呋喃-2-甲酸需要两个关键中间体,即,5-哌嗪基-苯并呋喃-2-甲酸乙酯盐酸盐和3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚。前者的合成工艺较为成熟,后者的合成较为困难,目前的方法是将5-氰基吲哚先与4-氯丁酰氯在异丁基二氯化铝的存在下进行Friedel-Crafts酰化反应,生成的酰化物再用二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠将羰基还原制得。此方法不仅收率低(两步反应的收率18.98%),而且每步反应的产物都需要用硅胶柱层析纯化后才能进行后续反应。现研究将5-氰基吲哚先与对甲基苯磺酰氯反应制得N-对甲基苯磺酰基-5-氰基吲哚后再与4-氯丁酰氯在无水三氯化铝的催化下进行Friedel-Crafts反应,生成的N-对甲基苯磺酰基-3-(4’-氯丁酰基)-5-氰基吲哚用Na BH4/TFA将其中的羰基还原,得到的N-对甲基苯磺酰基-3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚可直接与5-哌嗪基-苯并呋喃-2-甲酸乙酯盐酸盐反应,生成的产物再经水解反应得到5-{4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基]哌嗪基}苯并呋喃-2-甲酸,五步反应的总收率60.39%。此外,采用该方法只需要对每一步反应产物用重结晶纯化就可以进行后续反应。     

新型高效除草剂吡氟禾草灵的合成

以对苯二酚、2-氯-5-三氟甲基吡啶为原料经过酰化反应生成4-(5-三氟甲基)吡啶-2-苯氧基)苯酚,再与(R)-甲磺酰乳酸丁酯发生酰化反应生成吡氟禾草灵,其结构经元素分析、IR和1H NMR等分析方法确证.反应总收率为39.85%,纯度达到94%.所研究开发的工艺可直接用于工业生产.     

新型吲哚类手性氨基醇的合成与表征

以(S)-吲哚啉-2-羧酸及(S)-八氢吲哚啉-2-羧酸为原料,经酯化、Bn基保护、格氏反应最后Pd/C高收率合成了两个新型手性吲哚啉衍生物(S)-(2-八氢吲哚基)二苯基甲醇和(S)-(2-吲哚啉基)-二苯基甲醇,总收率分别达88.3%和83.7%,产物结构经1HNMR、13CNMR、HRMS确证。     

海那替尼的合成工艺研究

由3,5-二甲基-1-氢-吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯开始,经氧化、Wittig反应、氢化、水解、还原、甲磺酰化一系列反应后得到中间体6,再和(S)-1-氨基-3-吗啡啉-4-基-异丙醇进行亲核取代并经三甲基铝处理、甲酰化后得到中间体9,然后与5-氟-1,3-二氢-吲哚-2-酮反应最终得到海那替尼。     

新型3-甲基吲哚衍生物的合成

2-甲酰基(乙酰基)-3-甲基吲哚衍生物是合成吲哚取代俘精酸酐类光致变色染料的重要中间体.以3-甲基吲哚为原料,先在NaH存在下,以碘甲烷和2-溴乙基甲基醚为亲电试剂发生Ⅳ-烷基化反应,再通过Vilsmeier-Haack反应在3-甲基吲哚的2位引入甲酰基,制备出两种N-取代基-2-甲酰基-3-甲基吲哚衍生物,产率分别为55％和35％;选择ZnCl2作催化剂,3-甲基吲哚与乙酰氯发生Friedal-Crafts反应选择性生成2-乙酰基-3-甲基吲哚,再发生Ⅳ-烷基化反应,合成一系列N-取代基-2-乙酰基-3-甲基吲哚衍生物,产率为34％～89％.其中4种新化合物的结构经1HNMR、13CNMR、元素分析和MS光谱表征确定.     

新型高效除草剂吡氟禾草灵的合成

以对苯二酚、2-氯-5-三氟甲基吡啶为原料经过酰化反应生成4-（5-三氟甲基）吡啶-2-苯氧基）苯酚，再与（R）-甲磺酰乳酸丁酯发生酰化反应生成吡氟禾草灵，其结构经元素分析、IR和^1HNMR等分析方法确证。反应总收率为39．85％，纯度达到94％。所研究开发的工艺可直接用于工业生产。     

两种手性吲哚啉衍生物的合成与表征

以(S)-吲哚啉-2-羧酸为原料,经氮甲基化、酯化、格氏反应合成了两个未见文献报道的手性吲哚啉衍生物(S)-(1-甲基-2-吲哚啉基)二苯基甲醇和(S)-2-(1-甲基-2-吲哚啉基)-1,3-二苯基-2-丙醇,总收率分别达86.5%和89.7%,产物结构经1HNMR、13CNMR、HRMS确证。     

两种新的(嗯_嗪类化合物的合成与结构表征

利用2-萘肼和对氯苯肼盐酸盐经Fisher法合成了4,5-苯并-2,3,3-三甲基-3-氢吲哚和5-氯-2,3,3-三甲基-5-氢吲哚,合成的吲哚分别与2-氯甲基-4-硝基苯酚反应合成了两个结构新颖未见报道的光致变色化合物,并通过NMR、IR、质谱对目标化合物的结构进行鉴定.     

两种新的噁嗪类化合物的合成与结构表征

利用2-萘肼和对氯苯肼盐酸盐经Fisher法合成了4,5-苯并-2,3,3-三甲基-3-氢吲哚和5-氯-2,3,3-三甲基-5-氢吲哚,合成的吲哚分别与2-氯甲基-4-硝基苯酚反应合成了两个结构新颖未见报道的光致变色化合物,并通过NMR、IR、质谱对目标化合物的结构进行鉴定。