在柱甲基化法自动合成(S-[11C]甲基)-L-蛋氨酸和(S-[11C]甲基)-L-半胱氨酸

用PET trace回旋加速器通过核反应^14N(P,q)^11C生产^11CO2,经甲烷循环碘化法和”CH3I全自动合成系统制备^11CH3I,合成时间约为12min,未校正放化产率大于30％。采用(S-[^11C]甲基)-L-蛋氨酸(^11C-MET)半自动合成装置,使^11CH3I与前体L-同型半胱氨酸硫内酯盐酸盐的碱性溶液在Sep Pak Plus C18小柱上发生烷基化反应,并经Sep Pak Plus C18小柱分离,得^11C-MET注射液,烷基化反应时间约6min,放化产率大于85％,放化纯度大于99％,对映纯度约为90％。采用PET-CS-I型全自动合成模块,使^11CH3I与前体L-半胱氨酸发生在柱烷基化反应,并经柱分离后得到(S-[^11C]甲基)-L-半胱氨酸(^11C-CYS)注射液,烷基化反应时间约2min,未校正放化产率大于50％,放化纯度大于99％,对映纯度大于90％。制得的^11C-MET和^11C-CYS注射液可用于动物和人体研究。     

(S-[11C]甲基)-D-半胱氨酸的自动合成与动物实验

研究(S-[11C]甲基)-D-半胱氨酸(11C-D-MCYS)的自动化合成工艺,并对无菌炎症模型和S180肉瘤模型进行正电子发射断层(PET)显像。由PET回旋加速器生产的11CO2,与氢化铝锂(LiAlH4)发生还原反应生成11CH3OH,再与氢碘酸(HI)发生取代反应生成碘甲烷(11CH3I)。11CH3I与前体D-半胱氨酸(D-CYS)在Sep Pak Plus C18柱上发生烷基化反应生成11C-D-MCYS。用NaH2PO4缓冲液将柱上的11C-D-MCYS淋洗到无菌瓶中。11C-D-MCYS未校正放化产率为(51±4)%(从11CH3I计算,n=4),放化纯度>99%,总合成时间~12 min。PET显像结果显示,S180肉瘤组织高度摄取11C-D-MCYS,而炎症组织摄取11C-D-MCYS低,表明11C-D-MCYS在肿瘤显像方面具有一定潜力。     

(N-[~(18)F]氟甲基)-胆碱的自动化合成及其生物分布研究

采用住友CFN-multi-P100多功能模块快速、自动化合成(N-[~(18)F]氟甲基)-胆碱(~(18)F-FCH),并评价其在正常小鼠体内生物分布,以及胰腺癌裸鼠模型的PET/CT显像情况。前体CH2Br2与~(18)F-气相反应生成18FCH2Br,18FCH2Br经4个Si柱纯化后与三氟甲基磺酰银(Ag-Triflate)反应生成活性更高的氟代三氟甲基磺酰基甲烷(~(18)FCH2OTf),新中间体与预先加在C-18柱子上的N,N-二甲基乙醇胺(DMAE)反应再经SEP-PAK CM柱纯化得到18F-FCH。将~(18)F-FCH静脉给予正常小鼠,分别在给药后5、10、30、60、90、120min处死,测定主要脏器的质量及放射性计数。将~(18)F-FCH静脉给予胰腺癌裸鼠,注射10min后观察荷瘤裸鼠的PET/CT显像情况。结果显示,~(18)F-FCH合成时间32min,未校正的合成效率为(25±5)%(n=23),放化纯度大于97%。小鼠体内生物分布实验显示,18F-FCH在血液中清除快,绝大多数脏器在5min时放射性分布达最高值,后逐渐降低或处于相对稳定状态。放射性主要分布在肾脏、肝脏,而脑、肺、肌肉对~(18)F-FCH的摄取均较少。荷瘤(胰腺癌)裸鼠的PET/CT显像表明,~(18)FFCH在裸鼠肾脏、肝脏和脾脏聚集,胰腺癌细胞对~(18)F-FCH未见明显摄取。结果提示,住友CFN多功能模块可自动化、快速合成18F-FCH。18F-FCH在正常小鼠体内分布与文献报道的11 C-胆碱相似,具有一定的应用前景,但其对胰腺癌的诊断仍需进一步研究。     

(S-18F-氟代甲基)-L-半胱氨酸的半自动化合成及其初步炎症PET显像

改进现有合成模块,研究(S)8F-氟代甲基)-L-半胱氨酸(18F-MCYS)的自动化合成工艺,并对无菌炎症模型进行正电子发射断层(PET)显像.以CH2Br2为前体,经氟化反应制备甲基化试剂18F-CH2Br,后者与溶解在二甲基亚砜(DMSO)中的L-半胱氨酸充分反应,用Sep-Pak C18小柱分离纯化,得到18F...     

(N-[18F]氟甲基)胆碱的半自动合成和无菌型炎症PET显像评价

通过对现有的合成模块进行改进,实现了(N-[¹⁸F]氟甲基)胆碱（¹⁸F-FCH）的半自动合成,并用其进行了无菌型炎症PET显像。以CH₂Br₂为前体,经过氟化反应制备甲基化试剂¹⁸FCH₂Br,在柱与N, N-二甲基乙醇胺进行反应,并经过Sep Pak tC18和Sep Pak CM小柱联用纯化的方法,得到放化纯度大于95%的¹⁸F-FCH注射液,放化产率为12%±2%（n=3,按¹⁸F^-计算,未校正）,放化合成时间为35 min。PET显像表明,肌肉注射0.2 mL松节油,4天后形成的炎症模型具有¹⁸F-FDG最高摄取,而¹⁸F-FCH在炎症处具有轻度的放射性浓聚,因此在¹⁸F-FCH肿瘤显像时应考虑炎症的可能性。     

N-琥珀酰亚胺3 -[125I]碘苯甲酸酯(S125IB) 的放射化学合成

利用Iodogen法成功地对N-琥珀酰亚胺 3-(三正丁基锡)苯甲酸酯(ATE)进行了放射性碘-125标记,利用Sep-Pak硅胶柱实现了干扰蛋白标记的ATE及Iodogen与S125IB的分离,得到了放射性碘间标蛋白质有用的中间体S125IB,标记率93%以上。并研究了影响标记的因素,得出较佳标记条件为:ATE与 Na125I摩尔比6:1、氧化剂 Iodogen用量7mg、室温反应5min。     

淀粉样蛋白显像剂~(11)C-PIB的自动化制备优化及临床初步应用

采用国产自动化碘代甲烷仪,通过氢化锂铝/四氢呋喃(LAH/THF)还原法制得的~(11)C-碘代甲烷(~(11)CH3I),在线转换成活性更高的~(11)C-三氟磺酸甲酯(~(11)CH3OTf),通入锥形反应瓶内,和1.0mg PIB前体6-OH-BTA-0丁酮溶液在盐冰浴条件下反应,利用改进的HPLC方法纯化产品,并对最终产品进行质量控制。用昆明小鼠进行急性毒性试验,并行4例临床AD患者及1例正常人PET/CT显像。结果表明,改进后的自动化制备工艺,最终得到可供注射的~(11)C-PIB 10%乙醇溶液,改进后使用前体原料更少,产率稳定。改进后的~(11)C-PIB制备路线稳定可靠,初步临床研究表明,制备的~(11)C-PIB显像剂可以用于阿尔茨海默病诊断。     

O-(2-[18F]氟乙基)-5-羟基-L-色氨酸(5-18FEHTP)的合成动物体内分布及MicroPET显像

通过对现有CTI公司计算机控制的化学合成模块(CPCU) 进行改造,首次合成了L-5-羟基色氨酸类似物(5-18FEHTP),并用高效液相(HPLC) 检测其放化纯度,所得的产品用于昆明小鼠的S180肉瘤模型显像。结果显示,采用改进方法合成5-18FEHTP的总时间是45min,纯化时间是20min,放化收率为12-16%(n=15),产品的放化纯度大于98%。MicroPET显像结果表明,5-18FEHTP在S180肉瘤浓集程度明显高于周围其它组织。以上结果提示利用CPCU半自动合成5-18FEHTP,方法简便、稳定、产品纯度较高。动物生物分布和显像结果表明5-18FEHTP可能成为一种新的PET显像剂。     

[2-~(14)C]多菌灵的大鼠透皮吸收和放射自显影研究

用示踪及放射自显影技术研究了多菌灵的软膏和溶液在大鼠的透皮吸收,作用部位及其在皮肤中的分布。表明多菌灵软膏透入背部皮肤为5.7％,透皮常数为1.86×10~(-6)cm/h;多菌灵溶液透入尾部皮肤为9.8％,透皮带数为29.3×10~(-6)cm/h。该药透皮吸收主要在角质层,作用只局限于渗透部位。     

[3-~3H]-4β,15-二乙酰氧基-8α-(3-甲基丁酰氧基)-3α-羟基-12,13-环氧单端孢霉-9-烯的合成

4β,15-二乙酰氧基-8α-(3-甲基丁酰氧基)-3α-羟基-12,13-环氧单端孢霉-9-烯(简称T-2毒素,分子式见反应式中I)属于一种真菌毒素,人畜中毒后可引起呕吐、大量出血、皮肤奇痒、痉挛、抽搐等各种症状,严重者可致死亡。为了建立放射免疫测定法和进行皮肤毒理学的研究,制备了[~3H]-T-2毒素。     

胆碱模块自动化合成11C-carfentanil及Micro PET显像

为快速、高效合成中枢神经阿片受体显像剂¹¹C-carfentanil(¹¹C-CFN),对国产商业化¹¹C-胆碱合成模块略做改动,并优化了合成条件。结果表明,采用4-哌啶乙酸钠,4-[(1-丙羰基)苯胺]-1-(2-苯乙基)[钠盐]作前体,DMSO作溶剂,¹¹CH_3-triflate作甲基化试剂,在胆碱模块上采用反应瓶法,可自动化合成¹¹C-CFN。合成的¹¹C-CFN活度＞14.8 GBq、比活度＞1.4×10¹⁴Bq/g、放化纯度＞99%,校正合成效率＞80%（n=55,以¹¹CH₃-triflate计算）,全部合成时间为18 min。经Micro PET/CT证实,¹¹C-CFN可用于μ阿片受体的PET显像研究。     

Synthesis, radiolabeling and animal studies of [~(131)I]MPPI: A 5-HTB_(1A) imaging agent

1 Introduction In the last two decades, considerable progress has been made in the understanding of the central nervous system (CNS) serotonin system. It is an important neurotransmission network that regulates various physiological functions and behavior, including anxi-ety and affective states.P[1-3]P The family of receptors activated by the neurotransmitter serotonin has been divided into at least seven classes (5-HTB1-7B), some of them further subdivided into different subtypesP[4, 5]P…     

3-(4-[18F]氟苄基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮的放射化学合成

多巴胺D4受体是一种G蛋白偶联受体,在精神分裂症病因发展中起着重要作用.通过核医学显像仪器,利用PET显像剂可以确定受体在活体内的分布、含量变化等.本文用三氟甲基磺酸-4-三甲基铵苯甲醛作标记前体,采用"一锅法"制备了一种潜在的多巴胺D4受体PET显像剂3-(4-[18F]氟苄基)-8-羟基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮(18F-FHTP).其总的合成时间为105min,放射化学产率为19.7%,比活度大于120GBq/μmol.     

细胞凋亡显像剂[18F]FEDPA的合成和标记

为制备新型细胞凋亡显像剂[18F] FEDPA,合成了前体(2-{2-[2-(3,5-二-N,N-二(2-甲基吡啶)氨甲基-苯氧基)乙氧基]-乙-基}乙基)-胺-总收率5％(以化合物4计).后经过18F标记合成[18F] FEDPA,标记率(8.9士0.3)％(经校正,n=2),HPLC检测其放射化学纯度为77％.     

直接亲核放射氟化法合成O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸

本文利用一种方便易得的前体N-叔丁氧羰基-(O-(2-对甲苯乙氧基))-L-酪氨酸甲酯,采用"一步法"直接亲核放射氟化法合成了O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸.采用易于自动化的固相萃取法代替比较耗时的高压液相色层法分离目标产物,简化了制备过程,缩短了总合成时间.放射化学产率约为40%(未经衰变校正),放射化学纯度大于97%,合成时间小于50 min.