取代吲哚-3-甲醛类化合物抑菌活性研究

拓宽取代吲哚-3-甲醛类化合物在抑制植物病原真菌活性的应用范围。首先通过Vilsmeier-Haack反应制备得到取代吲哚-3-甲醛类化合物(Ⅰ~Ⅴ);采用菌丝生长速率法分别测定化合物对5种常见植物病原真菌的室内毒力。化合物Ⅰ~化合物Ⅴ对所测5种病原真菌均表现出不同程度的毒力。其中化合物5-硝基-3-醛基吲哚(Ⅳ)和5-氰基-3-醛基吲哚(Ⅴ)对油菜菌核病菌表现出高于霉灵的活性,其相对毒力分别是霉灵的325倍和1.86倍。     

2-溴-5-吡啶甲醛的合成

以2-氨基5-甲基吡啶为原料,经重氮化、N-溴代丁二酰亚胺溴化、水解等几步反应制得了2-溴-5-吡啶甲醛,总收率达到40%。     

3-溴-6-甲基-2-吡啶甲醛的合成

吡啶甲醛及其衍生物广泛应用在医药、农药、新材料等领域。以5-溴-2-甲基吡啶为起始原料,通过N-氧化、氰基化、酸化、酯化、还原及氧化6步反应合成了3-溴-6-甲基-2-吡啶甲醛。所得产物经过了核磁共振(~1HNMR)及质谱(MS)验证。     

利用格氏试剂中间体制备吡啶甲醛研究

以2-溴吡啶或3-溴吡啶为原料,运用格氏试剂交换法制备2-吡啶格氏试剂和3-吡啶格氏试剂,与DMF反应制备2-吡啶甲醛和3-吡啶甲醛。对格氏试剂的浓度、反应温度等反应条件进行优化,探究了2,5-二溴吡啶反应的选择性,反应得到不同吡啶甲醛产率为68%～76%。     

6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的合成

以2,6-二溴-3-氨基吡啶为起始原料,经过亲核取代反应制备了重要的医药中间体6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶.目标化合物的收率为80.1％.由核磁共振氢、碳谱以及质谱对化合物结构进行了表征确证.该制备方法具有原料易得、反应条件温和、收率高、易于纯化的优点,为6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的工业化生产提供了新的途径.     

2,6-吡啶二甲醛合成探索

<正> 1 前言 2,6-吡啶二甲醛是一种市场上难以见到、还未形成生产规模的产品。2,6-吡啶二甲醛含有两个醛基,可与二胺等化合物反应生成环化物,因而近年来得到了较为广泛的研究和应用。其主要合成方法是2,6-二甲基吡啶氧化法,但该法存在要求较高,控制苛刻等缺点。本文提出一种新方法,以2,6-吡啶二甲酸为原料,经酰化、酯化、还原和氧化制得2,6-吡啶二甲醛。并用红外光谱对每一步的合成产物的结构进行了分析和表征。该合成路线反应条件平和、易于控制,未使用有特殊要求的试剂和原料,是实验室制备2,6-吡啶二甲醛的一种简便可行的新方法。     

1-(5-溴吡啶-2-基)环丙烷羧酸甲酯的合成

以2-(5-溴-2-吡啶)乙腈和1,2-二溴乙烷为原料,二甲基亚砜为溶剂,经过烷基化反应获得1-(5-溴吡啶-2-基)环丙烷-1-腈(3),水解反应生成1-(5-溴吡啶-2-基)环丙烷羧酸(2),酯化反应生成1-(5-溴吡啶-2-基)环丙烷羧酸甲酯(1)。优化反应条件为：投料比n(1,2-二溴乙烷)∶n(2-(5-溴-2-吡啶)乙腈)=1.02∶1.00,n(氢氧化钾)∶n(3)=3.0∶1.0,溶剂二甲基亚砜用量1.8 L,双氧水滴加时间2.0 h,结晶温度-15℃,pH为8.0。优化条件下目标化合物1收率69.5%,纯度98.6%(HPLC)。目标化合物的结构经熔点和¹H NMR表征确证。     

6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶甲酸合成工艺

为了解决N-(4-((1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)-6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(PIM447)中间体6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物1)的放大工艺问题,以5-氟吡啶-2-甲酸(化合物2)为原料,经氧化、氯代、卤素交换、酯化、Suzuki偶联、水解反应制备了化合物1。化合物2与H2O2的氧化反应生成2-羧酸-5-氟吡啶-N-氧化物(化合物3)。化合物3与POCl_3氯代反应得到6-氯-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物4),在HBr-HOAc溶液中,化合物4发生卤素交换反应得到6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物5)。化合物5与MeOH酯化反应生成6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物6)。化合物6与2,6-二氟苯硼酸发生Suzuki偶联反应得到6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物7)。最后,化合物7在NaOH/MeOH溶液中水解生成目标化合物1,总收率达到58.7%。     

手性联吡啶化合物的合成

手性联吡啶类化合物是一类重要的药物中间体,在化工领域有广泛的应用。以2-溴-3醛基吡啶(1)和2-溴-3硝基吡啶(4)为原料,经偶联,还原,缩合和氧化反应得到目标分子(S)-3′-(2-苄氧羰基氨基-丙酰胺基)-[2,2′]联吡啶-3-羧酸-2-羟基乙酯(9),总收率为41%。产物结构经~1 H NMR、~(13) C NMR和HRMS表征。     

二卤海因参与的(取代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物的卤化反应

以(取代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物为原料,二溴海因和二氯海因为溴源和氯源,1,2-二氯乙烷为溶剂,通过醋酸钯催化的卤化反应,实现了该类化合物的邻位溴代和氯代,得到18种(卤代苯基)-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物,并采用1HNMR、13CNMR对产物进行了结构鉴定。从底物普适性研究可知,对不同取代基的苯基-(吡啶-2-基)-甲酮类化合物进行邻位溴代或氯代,得到中等或良好的产率。研究发现,二溴海因的反应活性比二氯海因高。控制实验表明该反应为碳氢活化卤代反应,并提出了一种可能的反应机理。     

吡啶[3,2-α]咔唑及其类似物的合成

以3-吲哚甲醛及其类似物和3-溴吡啶乙酸乙酯为原料,经过Knoevenagel缩合和Heck反应,得到了一系列的吡啶[3,2-α]咔唑及其类似物,化合物结构经熔点、LC-MS和1H-NMR确证。值得一提的是,这是一种全新的高效的合成吡啶[3,2-α]咔唑及其类似物的方法。     

手性3-[9-(3-吡啶基)芴基]环氧丙烷的合成

以芴和手性环氧氯丙烷为原料,合成了标题化合物.芴与丁基锂反应得到的芴基锂与3-溴吡啶反应得9-(3-溴吡啶)芴.9-(3-溴吡啶)与丁基锂反应生成的9-(3-溴吡啶)-9-芴锂与手性环氧氯丙烷反应即得标题化合物.所得产物的光学纯度与原料环氧氯丙烷相近.     

2-噻吩甲酸的环境友好合成工艺

以噻吩为原料,经吡啶溴氢酸溴盐溴化得2-溴噻吩,以新型的绿色溶剂2-甲基四氢呋喃为溶剂制备格氏试剂,再和原甲酸三乙酯加成、水解制得2-噻吩甲醛,最后以双氧水氧化得到2-噻吩甲酸。本方法环境友好,总收率达74%。     

2-溴-4,4’-二叔丁基联苯的合成与表征

以4,4’-二叔丁基联苯为起始原料合成了2-溴-4,4’-二叔丁基联苯,利用1H NMR对化合物结构进行了表征。通过研究反应温度、反应时间、三溴化吡啶鎓用量和反应溶剂对目标化合物收率的影响,得出最佳反应条件:反应温度30℃,反应时间1h,溶剂为氯仿,三溴化吡啶鎓用量为4,4’-二叔丁基联苯摩尔量的1.05倍。     

2-(2′-羟基苯基)吡啶并噻唑类化合物的合成、结构及光谱性质研究

分别使用水杨醛和2-羟基-1-萘甲醛与2-巯基-3-氨基吡啶反应得到了希夫碱配体L1、L2,在三乙胺和三氟化硼乙醚的反应条件下得到了2-(2′-羟基苯基)吡啶并噻唑配体L3和氟硼化合物B1、B2,通过X-射线单晶衍射分析确定了L3和B1的晶体结构。2-(2′-羟基苯基)吡啶并噻唑类化合物(简称HPT)是一类具有激发态质子转移(ESIPT)效应的有机分子,本文通过紫外可见吸收光谱和稳态荧光光谱研究了溶剂极性对ESIPT效应的影响。     

2-(2-溴-9-苯基-9H-芴-9-基)吡啶的合成研究

以2-溴吡啶为初始原料,经格氏反应、亲核取代反应和傅克反应合成了2-(2-溴-9-苯基-9H-芴-9-基)吡啶,总收率为46.3%,通过1H NMR、13C NMR、 MS和IR表征了化合物的结构;研究了傅克反应中反应温度和反应时间对目标化合物收率的影响,得出优化反应条件:反应温度为5℃,反应时间为5h,优化条件下,傅克反应的收率为71.1%。     

N-吡啶香豆素类亚胺化合物的合成与表征

分别将4,6-二甲基香豆素、4-甲基-7-甲氧基香豆素和4-甲基苯并香豆素3种香豆素化合物氧化为合成6-甲基-4-醛基香豆素、7-甲氧基-4-醛基香豆素和4-醛基苯并香豆素。再将3种醛基香豆素与2-氨基吡啶反应,以无水乙醇为溶剂,无水乙酸催化下合成3个N-吡啶香豆素类亚胺化合物,产率为70%~81%。对所合成的所有化合物采用IR、1HNMR和元素分析进行结构表征和确认。     

2-溴甲基-3-羟基吡啶合成工艺的改进

2-溴甲基-3-羟基吡啶是合成常山酮的中间体,以3-羟基吡啶为起始原料,经胺甲基化、醋酐乙酰化、浓氢溴酸水解3步反应,合成2-溴甲基-3-羟基吡啶,总收率达56.79%。通过MS和1 H NMR对化合物结构进行表征。该方法原料是工业级,反应条件平和,对设备的要求不高,可以满足工业化路线的要求。     

2,6-二溴代呋喃基-4-对甲苯基吡啶的合成及性质研究

以2-乙酰呋喃和对甲基苯甲醛为原料，氨水为氮源，水/乙醇为溶剂，经Krohnke吡啶合成反应制备了2,6-二呋喃基-4-对甲苯基吡啶。以该化合物为原料，N-溴代丁二酰亚胺为溴化剂，THF为溶剂，三氯化铁为催化剂，在无水无氧条件下经亲电取代反应合成了2,6-二溴代呋喃基-4-对甲苯基吡啶。采用核磁共振氢谱、质谱、紫外可见光谱，分析了2,6-二呋喃基-4-对甲苯基吡啶和2,6-二溴代呋喃基-4-对甲苯基吡啶的结构及光谱性质。结构分析表明，溴代可能发生在两个呋喃环的5号位碳原子上。紫外可见吸收光谱分析发现，2,6-二溴代呋喃基-4-对甲苯基吡啶相对于2,6-二呋喃基-4-对甲苯基吡啶红移了9 nm。这表明溴代后，溴和呋喃环发生p-π共轭，化合物能隙降低，最大吸收波长发生红移。     

5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛的合成工艺研究

以1H吡咯为原料,经三异丙基氯硅烷N-烃化保护后,再与Vilsmeier试剂进行反应得3-醛基-1-H吡咯,再经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化与2-氟苯硼酸进行Suzuki偶联反应制得5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛粗品,粗品用甲苯精制。总收率35.5%。该合成工艺操作简单,条件温和,试剂价廉易得,具有工业化前景。