植物多酚通过Nrf2/ARE信号通路抗氧化作用研究进展

植物多酚是植物体内重要的次生代谢产物,是重要的天然抗氧化剂,能够清除自由基和淬灭活性氧。Nrf2（NF-E2-related factor 2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）信号通路是增强机体抗氧化功能最重要的保护性信号途径,在细胞抵御氧化应激机制中有着重要的地位,是抗氧化研究领域的热点。本文综述了Nrf2/ARE信号通路的组成及其调节机制,总结植物多酚通过该信号通路增强机体抗氧化应激能力,减少细胞凋亡、参与神经保护、延缓衰老和减少氧化损伤等的能力,以期为植物多酚应用于抗氧化保健食品和药品的开发提供一定依据。     

Nrf2-ARE介导的黄酮类化合物抗氧化应激的研究进展

氧化应激与人体健康密切相关,而黄酮类化合物因能激活人体内调节众多抗氧化基因表达的关键性防御通道——Nrf2-ARE信号通道,对抗氧化应激有着十分显著的作用。文章介绍了Nrf2-ARE信号通道的激活、调控Nrf2-ARE激活的相关信号通路、受Nrf2-ARE调控的下游基因以及Nrf2-ARE介导的黄酮类化合物对炎症和凋亡反应的影响,同时对Nrf2-ARE介导的八大类主要黄酮化合物在抗氧化应激方面的研究进行综述,并提出现阶段研究存在的主要科学问题及解决策略,以期为黄酮类化合物在预防和治疗氧化应激相关性疾病等领域的研究提供参考。     

响应面法优化纤维素酶辅助提取西蓝花萝卜硫素工艺研究

为探究酶解法制备萝卜籽萝卜硫素的最佳工艺及其消化特性。采用红萝卜种子为原料,以萝卜硫素得率为指标,通过单因素实验和响应面优化试验得出最佳酶解工艺条件。进一步采用体外模拟胃肠消化模型,探究萝卜籽乙酸乙酯提取物萝卜硫素含量及其抗氧化活性的变化规律。得到萝卜籽制备萝卜硫素的最佳酶解条件为：酶解时间22 min,酶解温度40 ℃,V_C添加量0.8 mg/g,在此最佳工艺条件下,萝卜硫素得率为2.11±0.02 mg/g,与预测值（2.14 mg/g）接近,相对误差为1.4%,酶解工艺切实可行。体外消化实验结果表明,胃肠消化液中萝卜硫素保留率分别为79.64%,76.22%;与未消化提取物比较,胃消化液中ABTS⁺、DPPH、OH三种自由基清除率均显著降低（P<0.05）,分别为54.23%、33.90%、15.07%,而肠消化液与胃消化液中自由基清除率均无显著性差异（P>0.05）。本研究丰富了酶法制备萝卜硫素方面的研究,将为萝卜籽开发及高附加值利用提供科学依据。

     

Vitamin C Inhibited Pulmonary Metastasis through Activating Nrf2/HO-1 Pathway

As an important nutritional component, vitamin C (Vc) shows good antitumor activity in a variety of cancer, but there are few studies in pulmonary metastasis. In order to verify its anticancer and antimetastatic effect, the study sets up H22 pulmonary metastasis mouse model. The results show that intraperitoneal injection of Vc inhibits pulmonary metastasis through up-regulating the expression of Nrf2, HO-1, cleaved caspases 3 and 9, and causing DNA damage and apoptosis which is similar to the pro-oxidant effect of Vc in p53 null cells (H1299 cells). Meanwhile, oral administration of Vc up-regulates the expression of p53, directly activates Nrf2/HO-1 pathway, increases expression of cleaved caspases 3 and 9, and ultimately inhibits pulmonary metastasis, which is the same as the antioxidant result of Vc in p53 wild-type cells. In addition, Vc inhibits the proliferation and migration of lung cancer cells in a concentration-dependent manner and has little cytotoxic effects on normal cells. Notably, the experiment further illustrates that besides intravenous Vc, oral Vc significantly inhibits the pulmonary metastasis in mice. All in all, these findings provide new clues for Vc-treated pulmonary metastasis in clinical research.     

荞麦银耳复合饮料工艺优化及其对小鼠抗运动疲劳活性影响

目的：探讨银耳多糖（Tremella fuciformis polysaccharides,TFP）对小鼠力竭运动性氧化损伤的影响,并分析其机制。方法：采用TFP处理L6细胞48 h,CCK-8法检测L6的活力;L6细胞设置3组,包括对照组、H₂O₂组、H₂O₂+TFP组,孵育48 h,生化分析仪检测乳酸（Lactic Acid,LA）水平,Western blot实验检测Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平;将C57BL/6小鼠随机分为4组（每组n=10）,包括模型组、模型+TFP组（50、100、200 mg/kg）,模型+TFP组连续灌胃TFP,模型组灌胃相同剂量的蒸馏水,每天1次,连续2周。末次给药30 min后进行力竭运动,记录力竭游泳运动时间,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肝糖原（LG）、骨骼肌糖原（MG）;ELISA法检测血尿素氮（BUN）、LA、ROS、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、TNF-α、IL-6、NF-κBp65水平。Western blot实验检测Nrf2、NQO1、HO-1蛋白水平。结果：H₂O₂组L6细胞的LA水平极显著（P<0.01）高于对照组,Nrf2、NQO1、HO-1蛋白水平极显著（P<0.01）低于对照组,TFP极显著（P<0.01）降低培养基中LA水平,极显著（P<0.01）上调L6细胞中Nrf2、NQO1、HO-1表达。TFP显著延长力竭游泳时间（P<0.05,P<0.01）,极显著降低LA（P<0.01）、BUN（P<0.05,P<0.01）水平,显著增加肝糖原（P<0.05,P<0.01）和肌糖原（P<0.05,P<0.01）水平,极显著上调SOD（P<0.01）、GSH-Px（P<0.01）,显著下调MDA（P<0.05,P<0.01）、ROS（P<0.01）水平,极显著（P<0.01）降低血清中TNF-α、IL-6、NF-κBp65的水平;与模型组比较,TFP显著增加Nrf2（P<0.05,P<0.01）、HO-1（P<0.05,P<0.01）、NQO-1（P<0.05,P<0.01）蛋白表达水平。结论：TFP通过抑制氧化应激、炎症改善力竭游泳运动引起的氧化损伤,其机制与调节Nrf2/HO-1信号通路相关。

     

山桃稠李果实花色苷对Nrf2/Keap1通路的影响

目的:探讨山桃稠李果实花色苷对Nrf2/Keap1通路的影响。方法:质量浓度为0.05、0.2、0.8mg/mL的山桃稠李果实花色苷分别作用于HepG2细胞24、48、72h,MTT法检测对HepG2细胞生长抑制率,检测各组细胞内谷胱甘肽（GSH）含量及谷胱甘肽硫转移酶（GSH-ST）、磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性变化;实时荧光定量RT-PCR实验方法检测山桃稠李果实花色苷对HepG2细胞的Nrf2、Keap1、GSTP1的基因表达的影响。结果:随着花色苷质量浓度的增加,HepG2细胞的谷胱甘肽（GSH）含量下降,谷胱甘肽硫转移酶（GSH-ST）、磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性显著降低;Nrf2、Keap1、GSTP1的基因表达下调。结论:山桃稠李果实花色苷能够通过对Nrf2/Keap1通路的调节来降低HepG2细胞的抗氧化能力。      

虾青素介导Nrf2信号通路减轻大强度运动诱导大鼠心肌细胞的凋亡

目的:观察补充虾青素能否介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)通路,减少6周大强度训练致大鼠心肌组织氧化应激,降低细胞凋亡水平。方法:7周龄SD雄性大鼠,适应性饲养及训练后随机分为对照组(C组,10只)、大强度训练组(HT组,15只)、虾青素+大强度训练组(HTA组,15只),大强度训练持续6周。训练期间,HTA组每天灌胃1次虾青素,灌胃剂量为20 mg/kg/d,C组和HT组分别灌胃同体积的大豆油。实验结束24 h后取血清测试血清肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,cTNI),取心肌测定凋亡指数、B细胞淋巴瘤/白血病基因2(B cell lymphoma/leukemia 2,Bcl2)、Bcl2相关x蛋白(Bcl2 associated x protein,Bax)、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达,同时测定心肌总抗氧化能力(Total antioxidative capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(Malonaldehyde,MDA)浓度。结果:经6周大强度训练,与C组比较,HT组大鼠血清cTNI、心肌凋亡水平、Bax表达、MDA浓度极显著增强(p<0.01),Bcl2/Bax、HO-1表达量、SOD、T-AOC活性极显著下降(p<0.01)。而通过6周的虾青素干预,与HT组比较,HTA组血清cTNI、心肌MDA浓度、心肌组织细胞的凋亡水平、Bax表达显著下降(p<0.05),Nrf2和HO-1表达量、Bcl2/Bax、SOD和T-AOC活性显著升高(p<0.05)。除Bcl2和HO-1外,其余指标与C组相比仍有显著性差异(p<0.05)。结论:补充虾青素可以介导Nrf2通路,上调Nrf2、HO-1的蛋白表达,提高SOD和T-AOC抗氧化酶的活性,进而有效降低6周大强度运动训练引发的大鼠心脏组织氧化应激水平和心肌细胞凋亡水平,保护心脏组织结构和功能正常。     

槲皮素通过Nrf2通路对糖尿病大鼠胰腺氧化损伤的拮抗作用机制

目的:探讨槲皮素是否通过核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)通路拮抗糖尿病大鼠胰腺氧化损伤.方法:选取SPF级SD大鼠48只,随机选取10只大鼠作为正常对照组,其余38只大鼠饲喂高脂饲料联合注射30 mg/kg mb链脲佐菌素建立2型糖...