99Tcm标记HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的研究

为探讨⁹⁹Tc^m标记的HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的可能性，分别以N-［三（羟甲基）甲基］甘氨酸（Tricine）, 乙二胺-N,N'-二乙酸（EDDA）和EDDA/Tricine为协同配体，对经6-肼基烟酰基（HYNIC）修饰的膜联蛋白V（Annexin V）片段（HYNIC-Anx13）的⁹⁹Tc^m 标记条件和主要影响因素进行了研究，并完成了HYNIC-Anx13的⁹⁹Tc^m标记物在正常小鼠体内的生物分布和大鼠细胞凋亡模型的显像实验。实验结果表明，标记物在反应溶液和小牛血清中较稳定，但在与半胱氨酸的竞争反应中及在生物体内的稳定性较差。生物分布实验及体内显像结果表明，⁹⁹Tc^m标记HYNIC-Anx13的血液清除较快，在体内主要经肾脏排泄；在模型组的靶器官中的放射性摄取明显高于对照组（p<0.05），但靶与非靶组织的放射性比值较低，细胞凋亡组织的显像图像不够理想。     

生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的99Tcm标记及动物实验

本文设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并进行了正常小鼠及荷瘤裸鼠体内分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可能性。合成了Nε-HYNIC-Lys0-TOCA及其中间产物,并经核磁共振谱和质谱等分析确证。在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率为96%左右,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯达99%以上。体外稳定性实验及小鼠尿样分析表明标记物具有很好的体内外稳定性。99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内的清除非常迅速(血液半衰期为20min左右),主要通过肾脏途径代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取。荷瘤裸鼠体内分布实验显示该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1h后肿瘤与血、肌肉等组织有较高的T/NT比值。γ显像表明,在给药后1h至2h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰。初步研究结果显示,该药物有望发展成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂。     

Preparation and 99mTc labeling of hydrazino nicotinamide modified RC-160 conjugate

1 INTRODUCTIONRadiopharmaceuticals based on small peptide have been currently received considerable illterests for the development of target specific imaging and therapeutic agents.lllln-DTPA-D-Phel-octreotide (Octreoscan), a synthetic peptide analogue of the somatostatin (SST), has fou-nd a widely clinical application for adaging a range of tumorsto date. RC-160 (Vapreotide) is another synthetic analogue of the native SST, which hasaffinity for a different set of SST sub-receptors …     

细胞凋亡显像剂99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ的制备及其生物评价

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC)。并将HYNIC成功地应用于AnnexinⅤ的偶连和标记中。结果表明:每个AnnexinⅤ的蛋白分子能偶连2个HYNIC,标记率为98%,标记物的放化纯度在6 h后仍然>95%;99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ在动物模型中能有效检测细胞凋亡。因此,99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ有望成为检测肿瘤治疗效果的显像剂。     

凝胶型^99Mo—^99mTc发生器洗脱液的标记性能

介绍了国产凝胶型＾９９Ｍｏ－＾９９ｍＴｃ发生器７年来完成的７９０７例各脏器显像。经对部分显像剂做的２２０次放化纯测定得：其中１５次标记率小于９０％，３次记失败。经与裂变发生器标记性能的比较证明，两种发生器洗脱液标记率间无明显差异。     

凝胶型99Mo-99mTc发生器研究现状

与裂变型⁹⁹Mo-^99mTc发生器相比,凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器制备^99mTc具有工艺简单、产生的放射性废物容易处理、对环境影响小等优点。本文主要论述了凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器与裂变型⁹⁹Mo-99mTc发生器的区别,堆照生产⁹⁹Mo原料和凝胶材料的研究进展,凝胶结构以及凝胶组分等多种条件因素对凝胶型⁹⁹Mo-^99mTc发生器性能的影响等,并对低比活度⁹⁹Mo生产^99mTc的研究进展进行综述。     

新型脑受体显像剂99mTc- Memantine的制备及药盒化

合成了 N-[2-(N-(2-巯基乙基) )氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)- 3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺（II N2S2- Memantine）,对其进行99mTc标记。用氟化亚锡作还原剂,与高锝酸钠盐溶液反应,生成的新型脑受体显像剂I 99mTc（V）- Memantine,优化标记条件,进一步研制了无菌99mTc（V）- Memantine一步法冻干药盒。薄层色谱（TLC）对标记物进行质控,检测标记物的体外稳定性。结果显示,标记物的放化纯度〉95%,稳定性好,有望成为一种新型脑受体显像剂。     

99mTc甲状腺/颈本底校正比在甲状腺疾病中应用价值的探讨

对49例健康者及250例甲状腺疾病患者进行甲状腺显像,计算反映甲状腺摄     

放疗后早期肿瘤组织内^99Tc^m-rh-Annexin V分布与Survivin、Caspase-3蛋白表达的相关性研究

采用^99Tc^m-rh-Annexin V作为凋亡显像示踪剂,观察小鼠放疗后早期肿瘤组织内Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果显示,放疗组肿瘤组织内^99Tc^m-rh-Annexin V分布、TUNEL检测阳性细胞数及Caspase-3蛋白表达均明显多于对照组,Survivin蛋白表达A组明显高于B组,差异均存在显著性（P均＜0．01）。相关性研究表明,肿瘤组织的放射性摄取与TUNEL阳性细胞数呈明显正相关（r=0．942,P=0．000）;肿瘤组织内Survivin蛋白表达与Caspase-3蛋白表达呈明显负相关（r=-0．836,P=0．000）。肿瘤组织内^99Tc^m-Annex-inV分布与Caspase-3蛋白表达呈明显正相关（r=0．948,P=0．000）,与Survivin蛋白表达呈明显负相关（r=-0．819,P〈0．01）。以上结果提示,肿瘤组织内^99Tcm—rh—Annexin V的分布可以反映放疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及凋亡调控蛋白Survivin、Caspase-3表达水平的变化。     

99Tcm-MAG3-Lys-mPEG的制备及其在小鼠体内的分布

以mPEG-5000、Fmoe-Lysine和MAG3为原料，经过五步反应合成了载体MAG3-Lys-mPEG；对其进行^99Tc^m标记后，进一步研究了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明，^99Tc^m-MAG3-Lys-mPEG的标记率〉98％；标记物在体外有很好的稳定性，在生理盐水中放置24h时，放化纯度〉91％；在血清中温浴16．5h时放化纯度仍〉92％；标记物在小鼠体内的血液清除较快，在肾脏中的摄取最高，标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。mPEG有可能用作反义核酸的有效载体。     

4-甲基咪唑双膦酸的合成及其~(99)Tc~m标记

以4-甲基咪唑为原料,通过N-烷基化、酯水解和磷酸酰化三步反应,合成1-羟基-2-(4-甲基-1H-咪唑基)-乙烷-1,1-双膦酸(M4IDP),目标产物和重要中间体通过IR、MS及1H NMR进行结构鉴定;采用Na99TcmO4标记M4IDP,得到标记物99Tcm-M4IDP,并测定其体外稳定性。结果显示,标记物的最佳标记条件为:反应时间30 min,反应体系pH为6,SnCl2.2H2O用量100μg,配体用量5 mg。在此条件下,标记率95%,室温下存放6 h,放化纯度95%,说明99Tcm-M4IDP具有较好的体外稳定性。     

放射性Annexin V活体检测细胞凋亡的研究进展

概述了放射性Annexin V活体检测细胞凋亡的研究状况，介绍了这类显像剂在医学临床研究上的优越性，并对放射性标记Annexin V显像剂的研究方法和进展进行了评述。     

新型心肌灌注显像剂99Tcm-CO-MIBI与99Tcm-MIBI的药理学比较

以犬为实验动物,     

~(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物~(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行~(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,~(99m)TcHYNIC-KE108的标记率90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究~(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。     

新型骨显像剂99Tcm-ZL的制备和动物实验研究

以氯化亚锡为还原剂、用99Tcm标记唑来膦酸(ZL)制得99Tcm-ZL,研究了SnCl2·2H2O和ZL的用量以及溶液pH对标记率的影响,在pH=3-9、ZL的用量大于2mg和SnCl2·2H2O的用量大于40μg时,室温反应8min,可获放化纯和标记率大于90%的99Tcm-ZL,标记后6h内放化纯度保持不变.并对99Tcm-ZL的小鼠体内分布和兔显像进行了研究.小鼠体内生物分布表明,静脉注射后30min时,骨摄取达13.45%ID/g,am骨/肌和am骨/血分别达到28.01和16.96;兔显像表明,静脉注射75min后,即可获得清晰的骨显像.研究表明,99Tcm-ZL是一种稳定性好、制备简便、值得进一步深入研究的骨显像剂.     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

99Tcm-HYNIC-β-Ala-BBN（7-14）NH2的制备及其初步评价

99mTc-HYNIC--Ala-BBN(7-14)NH2 was prepared by choosing Tricine and EDDA as coligands, and the in vitro stability and biodistribution were compared for these two compounds. ITLC and HPLC analyses showed that the labeling yield of both compounds was more than 95%, and the radiochemical purity (RCP) after purification of Sep-Pak C18 cartridge was more than 99%. Both compounds showed pretty good stability in saline and fetal bovine serum, but cysteine challenge assay showed that the stability of 99mTc- HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 was much better than 99mTc-HYNIC (Tricine)--Ala-BBN(7-14)NH2, with the RCP was more than 95% and less than 90%, respectively, at 24 h incubation at 37. Pattern of blood clearance of 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 and 99mTc-HYNIC(Tricine)--Ala -BBN(7-14)NH2 was defined as two-compartment model, with T1/2冄 calculated to be 0.27 min and 1.55 min, and T1/2円 calculated to be 18.1 min and 29.7 min, respectively. Biodistribution revealed that the %ID/g of 99mTc-HYNIC(Tricine)- -Ala-BBN(7-14)NH2 was higher than that of 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala- BBN(7-14)NH2 for all of tissues at all time points of experiment; The uptake in kidneys for both compounds was relatively high, as the uptake in livers and intestines for 99mTc-HYNIC(Tricine)--Ala-BBN(7-14)NH2 was significantly higher than 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2, that meant that 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 was mainly excreted through kidneys, while 99mTc-HYNIC(Tricine)--Ala-BBN(7-14)NH2 was excreted through both kidneys and hepatobiliary system. The above data demonstrated that 99mTc-HYNIC(EDDA)--Ala-BBN(7-14)NH2 possessed better chemical and biological properties.     

99Tcm-N-NOET脑显像在颅内占位病变鉴别诊断中的应用

将24例术前CT和或MRI发现颅内占位病变的患者进行了99Tcm-N-NOET脑显像,其中20例在次日进行了99Tcm-MIBI对照检查.所有患者于显像后2周内进行了手术.静脉注射显像剂后30min和2h采集图像,将显像结果进行4分法评分及计算机半定量分析计算肿瘤组织计数与正常脑组织比值(T/N)即摄取比值.两种显像剂在判断病变良恶性方面均有统计学差异,但二者之间无统计学差异.99Tcm-N-NOET可以通过血脑屏障,故它在脑肿瘤中的聚集不依赖于血脑屏障的破坏;肿瘤细胞增殖活跃的颅内病变可以聚集99Tcm-N-NOET,有助于对脑肿瘤治疗方式的选择和对预后估计;在颅内占位良性病变中,99Tcm-N-NOET很少有浓聚.