2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的合成及表征

以乙酰丙酸为原料,通过溴代,环化等反应,制备了2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸。考察了各种反应条件对反应收率的影响,其中溴代产物总收率超过90%,总收率达到70%,并对合成产物进行了表征     

7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮和5-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮的合成

以间溴苯胺(Ⅰ)为起始原料,与水合三氯乙醛反应合成了间溴肟基乙酰苯胺(Ⅱ),反应收率90.5%。在浓硫酸的作用下,Ⅱ关环得到了4溴-靛红和6溴-靛红(Ⅲ),混合物收率97.6%。6溴-靛红的氯代反应中以冰醋酸作溶剂,代替毒性较大的硝基苯,制备了6溴--5氯-靛红(Ⅳ),收率86.8%。利用双氧水将Ⅳ氧化得到了2-氨基-4溴--5氯-苯甲酸(Ⅴ)。Ⅴ在三氯氧磷的存在下与甲酰胺反应,制备了7-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率12.14%。同法合成了5-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率13.47%。     

2-氨基-6-溴吡啶的合成研究

2-氨基-6-溴吡啶及其衍生物是重要的药物中间体,以2-氨基-6-甲基吡啶为原料,经重氮化、溴代、氧化、氯化、氨解、霍夫曼降解合成2-氨基-6-溴吡啶。重点考察了氯化、氨解及霍夫曼降解反应条件对收率的影响,总收率34.6%,产品结构经红外、核磁得到确认。     

2,3-二溴-6-甲氧基-4-(4-对甲基苯甲基)苯酚的合成

以香兰素为起始原料,经溴代、催化溴代、还原及Friedel-crafts反应合成了未见文献报道的溴酚类新化合物2,3-二溴-6-甲氧基-4-(4-对甲基苯甲基)苯酚,总收率为13.7%,其结构经IR、1HNMR和元素分析确认。     

5-溴-2-甲氧基苯酚的合成

5-溴-2-甲氧基苯酚是一种重要的农药、医药中间体,本文以邻甲氧基苯酚为原料,乙酰化、溴化、脱保护得到5-溴-2-甲氧基苯酚,总收率为64．3％,产物的结构通过1HNMR、13CNMR及元素分析进行验证。     

2-溴-5-吡啶甲醛的合成

以2-氨基5-甲基吡啶为原料,经重氮化、N-溴代丁二酰亚胺溴化、水解等几步反应制得了2-溴-5-吡啶甲醛,总收率达到40%。     

2-溴-3-甲基-1,4-二甲氧基萘的合成

以2-甲基萘醌为原料,经过催化氢化、甲醚化和溴化3步反应,合成了维生素K2的重要中间体2-溴-3-甲基-1,4-二甲氧基萘(1)。以钯碳为催化剂加氢还原,得到了2-甲基-1,4-二羟基萘(3),收率98.8%;3在碱性条件下用硫酸二甲酯进行甲氧基保护,生成2-甲基-1,4-二甲氧基萘(4),收率95.1%;4与溴反应可以得到1,收率90.1%。3步反应总收率由传统方法的48.7%提高到84.6%。     

2-溴甲基-6-吡啶甲酸甲酯的合成工艺研究

以2,6-吡啶二甲酸为原料,经酯化、还原和溴化三步反应制得2-溴甲基-6-吡啶甲酸甲酯,总收率为58.6%。     

4-溴-6-氯吲唑的合成

以邻氟苯胺为原料,NCS(N-氯代丁二酰亚胺)氯化得到2-氟-4-氯苯胺,收率80％;2-氟-4-氯苯胺用NBS(N-溴代丁二酰亚胺)溴化得到2-氟-4-氯-6-溴苯胺,收率90％;2-氟-4-氯-6-溴苯胺重氮化反应,将得到的重氮盐与甲醛肟反应得到2-氟-4-氯-6-溴苯甲醛,收率45％.2-氟-4-氯-6-溴苯甲醛与80％水合肼反应得到目标产物,收率90％.4步总收率29.2％.     

7-溴异喹啉-1-醇的合成

以3-溴苯甲醛和氨基乙醛缩二甲醇起始原料,经Pictet-Gams反应、过氧化反应以及自由基反应得到7-溴异喹啉-1-醇,总收率35%。由核磁共振和质谱对产物进行结构表征。本方法具有反应条件温和、收率高、易于纯化的特点,为7-溴异喹啉-1-醇的合成提供了新途径。     

2-溴-4-氨基苯甲醚的合成

以4-硝基氟苯为原料,经芳环溴代、亲核取代、硝基还原,共3步反应制得2-溴-4-氨基苯甲醚。考察了反应物用量、反应温度和反应时间对溴酸钠溴代法收率的影响,考察了3种还原法对还原收率的影响。当n(4-硝基氟苯)∶n(硫酸钾)=50∶1,反应温度为68℃,反应时间为3h时,溴代反应收率为69.6%;以10%Pd-C/甲酸铵还原硝基时,反应收率为92.3%;3步反应的总收率为61.0%。各步产物结构均经MS、1 H NMR进行表征。     

4-溴甲基-2(H)-喹啉酮的合成研究

以N-乙酰乙酰苯胺为原料,经溴化、PPA环化两步反应制备得到4-溴甲基-2(H)-喹啉酮,总收率66.9%。     

7-溴-1H-茚合成工艺改进研究

以4-溴茚酮为原料,经过还原反应、脱水反应制备得到7-溴-1H-茚,并考察了反应溶剂和催化剂对收率的影响。改进后的工艺总收率为87.4%,操作简单,适合工业化生产。     

4-溴-1,2-亚甲二氧基苯的合成

本文以邻苯二酚为原料,经亚甲基化,溴化两步反应合成4-溴-1,2-亚甲二氧基苯,以邻苯二酚计总收率78.3%。本实验方法操作简单,具有一定工业应用前景。     

萘丁美酮中间体6-甲氧基-2-萘甲醛的合成研究

以2-萘酚为起始原料,经过溴化、还原和甲基化或先经过甲基化,再溴化还原两条路线制得6-溴-2-甲氧基萘,再经格氏反应制得6-甲氧基-2-萘甲醛。讨论了各步反应的工艺条件及目标产物的后处理方法,最终产品经硅胶柱层析提纯,收率高,两种方法的总收率均达67%以上。目标产物用IR,1H NMR进行结构表征。     

6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成工艺研究

以5-氟尿嘧啶为起始原料,经三氯氧磷氯化,溴化乙基镁格氏反应乙基化,经水解、还原、氯化,再经N-溴代琥珀酰亚胺溴化制得目标产物6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶。总收率为51.6%。     

1-溴-5-苯基-四氮唑的合成

以苯甲腈、叠氮钠、溴等为原料,经偶合,溴化合成了1-溴-5-苯基四氮唑。研究了反应时间、反应温度、溶剂与反应物配比对产品收率的影响。实验表明:在n(苯甲腈)∶n(叠氮钠)=1∶1.1,1 mol NH4Cl催化,120℃下反应20 h可得到收率90%的5-苯基四氮唑。在n(5-苯基四氮唑)∶n(溴)∶n(氢氧化钠)=1∶0.97∶0.96,反应4 h,水作溶剂的条件下,可得到56.4%的1-溴-5-苯基四氮唑,两步反应后的总收率为49.1%。     

2-氨基-1,10-邻菲罗啉的合成

文章以1,10-邻菲罗啉为起始原料,经成盐、氧化、溴化得2-溴-1,10-邻菲罗啉,最后氨化得到2-氨基-1,10-邻菲罗啉,总收率达58.4%。     

5,6-二溴苊-1,2-二酮的合成

以苊为原料,经N-溴代丁二酰亚胺溴化、三氧化铬氧化得5,6-二溴苊-1,2-二酮,2步反应的总收率为41.6%。目标化合物结构经ESI-MS、~1H NMR确证。     

5-溴-3-甲基-1H-吲唑的合成

4-溴氟苯(2)首先与二异丙基氨基锂、醋酐反应得到1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮(3),3再与水合肼反应得到5-溴-3-甲基-1 H-吲唑(1),质量分数为99.5%,以化合物2计反应总收率70.7%。其中2与二异丙基氨基锂、醋酐反应合成3的方法未见文献报道。该合成工艺具有原料价廉易得、反应步骤短、反应总收率高、产品质量好等优点,已实现中试生产。