[~3H]二甲基左旋筒箭毒碱双氯甲盐(海轮碱Ⅱ)在小鼠体内的药代动力学及整体放射自显影研究

615小鼠iV[~3H]海轮碱Ⅱ730μCi/kg,血清药-时曲线呈三项指数函数关系,按三室开放模型计算药代动力学参数,结果表明本品在体内分布非常迅速,但消除较缓慢。给药后2min,组织内放射性以肾为最高,肝、肺、膈肌、心肌、脾、腹肌、肠壁依次递减,脑最低。尿粪内未找到代谢产物。至96h,尿内排出放射性为注入剂量的28.3±4.2％,粪内排出放射性为注入剂量的36.7±6.2％。     

[2′,6′-~3H]除草醚和[2′,6′-~3H]草枯醚的合成

用合成法制备了[2’,6’-~3H]除草醚和[2’,6’-~3H]草枯醚。以间溴氯苯(Ⅰ)为起始原料,经催化卤-氚取代反应制得[3,5-~3H]氯苯(Ⅱ);然后用硝酸-浓硫酸的混合物硝化(Ⅱ)得[3,5-~3H]对氯硝基苯(Ⅲ);最后使(Ⅲ)分别与2,4-二氯苯酚或2,4,6-三氯苯酚起缩合反应生成[2’,6’-~3H]除草醚(Ⅳ)和[2’,6’-~3H]草枯醚(Ⅴ),比活度分别为1.16TBq/mol和1.89TBq/mol,放化纯度均大于95％。     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文合成了抗心律失常新药常咯啉的~3H和~(14)C标记化合物。5-溴邻氨基苯甲酸按常咯啉类似合成方法经四步反应生成6-溴代常咯啉(Ⅰ),Ⅰ在钯碳催化下通氚制得[6-~3H]-常咯啉(Ⅱ)。[~(14)C]-甲酸铵脱水得[~(14)C]-甲酰胺后经三步反应制得[2-~(14)C]-常咯啉(Ⅲ)。4-(对羟     

高比活度硼氚化钠的制备及其应用

采用改进的同位素交换法制备了硼氚化钠,其比活度可稳定在(6.7～7.8)×1013Bq/g,并利用它合成了[1-3H]法呢醇、[1-3H]香叶基香叶醇、[2-3H]肌醇、[1-3H]葡萄糖、[1-3H]正丁醇、[2-3H]异丙醇、[2-3H]异丁醇、[2-3H]异戊醇等高品质的氚标记化合物.     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文用合成方法制备了抗心律不齐新药常咯啉的三种不同位置~3H和~(14)C的标记化合物。以5-溴邻氨基苯甲酸按Scheme 1经5步反应得6-溴代常咯啉(Ⅵ),Ⅵ用氚经催化脱卤得[6-~3H]常咯啉(Ⅰ)用[~(14)]甲酸制成[~(14)C]甲酰胺,按Scheme 1经二步反应得[2~(14)C]5-氯代喹唑啉(V,R=H)再按Sc-heme2即得[2-~(14)C]常咯啉(Ⅱ)。以[~(14)C]甲醛为原料按Schemel的最后一步可直接制得(甲撑-~(14)C)常咯啉(Ⅲ)     

氘和氚标记ST—1435的制备

在氘或氚化溶剂中,16-次甲基-17α-乙酰氧基-19-羧基-孕甾-4-烯-3、20-二酮(Ⅰ)通过脱羧反应制得[10-~2H]ST-1435或[10-~3H]ST-1435(Ⅱ)。氘标记ST-1435经质谱分析表明有1—3个氘原子掺入到ST-1435分子中去,其中m/e 371(M~+)的氘掺入率为22.6％。氚标记ST-1435的比活度为52.5TBq/mol,放化纯度>95％。     

~3H-麝香酮显微放射自显影研究

麝香酮(即3-甲基十五环酮)是天然麝香的主要成分之一。近年来上海和山东分别用芥子酸和十二烷二酸合成了麝香酮,并证明人工合成的麝香酮具有天然麝香的某些主要药理作用。[~3H]-麝香酮静脉注射或灌胃给药后,经肠道粘膜吸收及血液循环能很快分布到各主要脏器,尤其能迅速通过血脑屏障,而且在中枢神经系统中蓄积时间较长,并主要以原形药排出。为进一步确定[~3H]-麝香酮在细胞水平上的定位分布,我们对[~3H]-麝香酮进行了显微放射自显影研究。     

大鼠静脉注射^3H—H—73—10的药代动力学

本文报告大鼠静脉注射~3H标记新螯合剂H-73-10后的药代动力学。其血浓度恢复可用二室的开放模型。分布半衰期T_(1/2)α为1.7min,T_(1/2)β为130min。给药后5min各脏器含量达峰值,除作为主要排泄器官的肾脏外,~3H-H-73-10主要分布在骨骼系统,其次为肝脏。该药主要从尿中以原型排出体外。24h尿累积排出量占给药量的76.6％,粪便和胆汁中含量分别为1.87％和2.63％。     

[~(14)C]标记丙双吗啉(AT-2153、MST-02)的合成

丙双吗啉(AT-2153,MST-02),化学名为1,2-双(4-吗啉甲撑)-3,5-二氧哌嗪基丙烷,对多种肿瘤有较好的抑制作用。为了研究其在体内的过程,本文合成了哌嗪环~(14)C标记的西双吗啉(I_α)和甲撑~(14)C标记的乙双吗啉(I_b)。[1-~14C]乙酸经溴化成[1-~(14)C]溴乙酸(Ⅱ),Ⅱ与1,2-丙二胺作用生成1,2-丙二胺四乙酸[羰-~(14)C](Ⅲ)。Ⅲ与甲酰胺加热生成[羰~(14)C]1,2双(3、5-二氧哌唪)丙烷(Ⅳ),Ⅳ与甲醛和吗啉起Mannich反应即得I_α,收率43.4％,比放射性26.3MBq/mmol。将Ⅳ与[~(14)C]甲醛和吗啉反应则得I_b,收率75％,比放射性34.4MBq/mmol,冷试验分析H-NMR谱I_a、I_b与标准相同,元素分析与计算值相符。     

高比活度多位氚标记甾族生殖激素的研制

本文对四种人体甾族生殖激素进行了放射性多位氚标记的研制。 1.[1,2,6,7-~3H]孕酮,[1,2,6,7,-~3H]睾丸酮及[1,2,6,7-~3H]皮质醇的合成。前体~(1,6)Δ-孕酮,~(1,6)Δ-睾丸酮及~(1,6)Δ-皮质醇分别溶于二氧六环,用催化剂10％钯碳经催化加氚后,除去催化剂及不稳氚,经硅胶纸层析分离纯化,放射性产物的化学量与浓度用分光光度计在λ_(max)为241nm波长时测定,其平均摩尔消光系数分别为16850,14550及15400。用液闪测得,氚标记物的总比活度分别为3.56、3.04、3.36TBq/mmol。用放射性硅胶纸层析及高效液相色谱法测得氚标记物放化纯度均大于98％。为保证分子中1.2及6.7位的双键被氚化,必须严格控制反应条件。     

L-[2,5-~3H]组氨酸单盐酸盐的制备

组氨酸是生物体的必要氨基酸之一,存在于多种朊类中,氘标记的组氨酸对于组蛋白及肥大细胞释放行为的研究有重要意义。 L-[2,5-3H]组氨酸单盐酸盐是由L-组氨酸单盐酸盐与正己烷碘溶液在碱性条件下反应生成了L-[2,5-碘]组氨酸单盐酸盐,此碘化物再和氚进行卤氚交换反应,反应后经纸层析分离纯化得L-[2,5-3H]组氨酸单盐酸盐,其放射性比度为36Ci/mM,放射化学纯度大于95％,经有关单位使用效果良好。 (1)材料与仪器L-组氨酸单盐酸盐(上海东风生化试剂厂制),英制NE-8312液体闪烁谱仪,2π-甲烷流     

[6,7-~3H]醋炔诺酮肟的合成

醋炔诺酮肟是新的避孕药物,其抗着床作用为炔诺酮的12.5倍。为研究它在体内药代动力学模型与过程,用多步有机反应合成了四个氚标记系列避孕药物:[6,7-~3H]炔诺醋(Ⅱ)、[6,7-~3H]醋炔诺酮(Ⅲ)、[6,7-~3H]炔诺酮肟(Ⅳ)和[6,7-~3H]醋炔诺酮肟(Ⅴ)。此外,还通过催化氚化还原反应合成了中间体[6,7-~3H]19-去甲基-4-雄烯-3,17-二酮(Ⅰ)和炔锂乙二胺络合物(固体)。     

硝酸溶液中铌的溶剂萃取研究 Ⅴ.某些金属对TBP从硝酸中萃取铌的影响

研究了在1～8mol/l HNO_3的水相中不同浓度的锆、钼和锆同时存在以及铀和镨等对TBP萃取铌的影响。结果表明:1.当1×10~(-8)mol/l<[Zr]<5×10~(-2)mol/l和[HNO_3]>4mol/l时,随着水相初始锆浓度增加,D_(Nb)增加;而[HNO_3]<4mol/1 HNO_3时,随着锆浓度增加,D_(Nb)减小。2.在水相中同时存在钼和锆会使D_(Nb)增加。在钼和锆的浓度小于1×10~(-2)mol/l的情况下,硝酸浓度为3mol/l时D_(Nb)最小。     

双标记药物放射性活度比值测定方法的探讨

环已二胶硫酸铂(SHP)系抗肿瘤新药。本文介绍用氚和~(35)S两种放射性核素标记SHP。然后给正常大鼠及H_(22)瘤鼠腹腔注射,在不同时间测定大鼠血液中~(35)S/~3H值。结果在给药1.5h后,其比值开始迅速下降(9.4下降到0.25)。[~3H,~(35)S]SHP的放射性曲线与腹腔注射~(35)S-H_2SO_4大鼠血液中的~(35)S放射性曲线相似,提示[~3H,~(35)S]SHP在     

铼[188Re]羰基化合物标记新双功能螯合剂的研究

合成了三种新的三齿配体L1NH2、L2H和L3NH2,用于设计合成新的以fac-[188Re(CO)3] 为核心的放射性药物.标记条件实验证明,三种配体在低浓度(10-5 mol/L)的条件下,反应时间为60min内,配体标记率可达88%以上,放射化学纯度大于90%.同时合成了冷羰基铼配合物fac-[Re(CO)3L1NH2] 、fac-[Re(CO)3L2H]和fac-[Re(CO)3L3NH2]作为参照标准品.稳定性实验也说明三种标记物均具有很高的体外稳定性,标记后24 h内基本不发生分解;组氨酸和半胱氨酸体外竞争实验证实fac-[188Re(CO)3L1NH2] 和fac-[188Re(CO)3L2H]比fac-[188Re(CO)3L3NH2]稳定,不易被组氨酸和半胱氨酸取代,可能羧基上的-OH与fac-[188Re(CO)3] 的配位能力比吡啶环上的N稍低,也可说明三种配体均是较理想的标记fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 的双功能螯合剂.     

铼[188Re]标记人血清白蛋白的新方法研究

以含吡啶环的化合物[二(2-吡啶甲基)-氨基-乙酸(H2L)为双功能螯合剂,使用fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 间接标记人血清白蛋白(IgG),为fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 标记蛋白或单抗寻找新方法.fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 标记条件研究表明,以活泼酯188Re(CO)3-L2H-TFPTFP,2,3,5,6-四氟酚)间接标记lgG时,标记率大于82%.在生理盐水和小牛血清中,48 h后产物的放化纯度均大于90%;以fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 直接标记IgG作对比,标记率仅60%.在生理盐水和小牛血清中,48 h后产物的放化纯度＜60%.总的说来,使用fac-[188Re(CO)3(H2O)3] 间接标记生物分子时,具有对称结构的含吡啶环的化合物H2L是潜在的双功能螫合剂.     

脑局部血流量显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的研制

本文在Cumming等人1985年报道的基础上报道以硝基甲烷和丙酮为原料合成HM-PAO、meso和dl HM-PAO的分离、~(99m)Tc标记、冻干品药盒的制备,以及初步动物实验。MP(meso)148—149℃,(dl)127—129℃;元素分析(meso或dl)误差小于0.2％;MS(meso或dl)272(M~+);IR(meso或dl)3310(OH);UV(meso或dl)λ_(max)203.2nm;NMR(meso)δ0.78(6H,S,CH_3-C—CH_3),δ3.31(2H,q,-CH-),(dl)δ0.79(6H,S,CH_3-C-CH_3),δ3.14(2H,q,-CH-)。用HPLC方法鉴定meso和dl HM-PAO。HM-PAO的定量方法是紫外分光光度法(测量范围5—46μg/ml)。Sn(Ⅱ)的含量测定用电位滴定法(测量范围10—100μg)。HM-PAO冻干品药盒的pH、Sn(Ⅱ)含量,以及澄明度均合格。标记率大于90％(由两个薄层层析系统和一个纸层析系统测定)。初步动物实验采用meso和dl混合的HM-PAO。小鼠体内分布实验结果显示静脉注射之后,脑立即摄取~(99m)Tc-HM-PAO(6.56％D/g),并在脑内稳定停留至少1小时(4.13％D/g)。药物动力学模型拟合显示~(99m)Tc-HM-PAO在小鼠体内符合二室模型。血清除很快(Tα/λ=47.3min)。家兔γ照像的结果与小鼠体内分布实验结果一致,显像效果良好。     

[9,11-~3H]-雌二醇-3-苯甲酸酯的合成

氚标记雌二醇的制备方法已有很多报导,但雌二醇-3-苯甲酸酯(简称BE_2)的氚标记尚未见报导。本文以雌酚酮为原料,先合成△~(9(11))-BE_2,然后进行氘化反应得到[9,11-~5H]-BE 2产品的放射性比度为21mCi/mmol,放化纯度大于99％。 1.△~(9(11))-BE_2的合成 反应步骤如下。将所得产品进行熔点测定和紫外吸收光谱分析,其结果见表所示。     

体内标记~(99m)Tc-红细胞

我们为了试制供~(99m)Tc标记红细胞使用的药盒,在兔子体内进行了标记条件的研究。 当使用亚锡-焦磷酸盐,其pH为4.5、用量为0.1—0.2mg/kg体重,静脉注射兔子体内,半小时后再注入高锝酸钠,其比活度可达2.96×10~7-42.18×10~7Bq/ml(0.8—11.4mCi/ml);     

三羰基铼[188Re]的放射化学合成

合成了化合物[N(Et)4]2ERe(CO)3Br3],并用IR,ICP—MS,元素分析等方法对化合物进行了表征。分析了此化合物溶于水后,阴离子部分的3个Br^-可定量地被3个H2O分子取代,得到前体化合物fac-[Re(CO)3(H2O)3]^ 。同时合成了放射性前体化合物fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ ,放化产率约为80％,Sep-Pak分离后,放化纯度大于95％。通过HPLC分析比较了这两个前体,确定了放化前体fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ 的结构。