[~3H]二甲基左旋筒箭毒碱双氯甲盐(海轮碱Ⅱ)在小鼠体内的药代动力学及整体放射自显影研究

615小鼠iV[~3H]海轮碱Ⅱ730μCi/kg,血清药-时曲线呈三项指数函数关系,按三室开放模型计算药代动力学参数,结果表明本品在体内分布非常迅速,但消除较缓慢。给药后2min,组织内放射性以肾为最高,肝、肺、膈肌、心肌、脾、腹肌、肠壁依次递减,脑最低。尿粪内未找到代谢产物。至96h,尿内排出放射性为注入剂量的28.3±4.2％,粪内排出放射性为注入剂量的36.7±6.2％。     

高压反相液相色谱法分析[~3H]CAMP与[~3M]CGMP

CAMP(环磷酸腺苷)和CGMP(环磷酸鸟苷)属环核苷酸类,,在机体中的含量极低,约为每mg湿组织pg分子水平,用一般的分析方法不能测定。主要采用竞争性蛋白质结合分析法、放射免疫法和薄层色谱法进行分析。近年来,用高压液相色谱分离分析环核苷酸,定量方便、分析速度快、检测装置灵敏度高,具有其他分析方法所没有的优点。过去,对环核苷酸的分离都在离子交换柱上进行,最近,Krstulovic等采用反相色谱,在μBondapak C_(18)柱上进行分离分析,不需对样品进行预浓缩,使方法更为简便,而且柱寿命长。[~3H]CAMP是竞争性蛋白质结合分析法测定环磷酸腺苷,以及[~3H]CGMP是放射免疫法测定环磷酸鸟苷所必不可少的试剂,它们的放化纯将直接影响这两种分析方法的成败。本工作采用高压反相分配色谱法,在ODS术上,用甲醇-20 mmol/l KH_2PO_4作流动     

~3H-麝香酮显微放射自显影研究

麝香酮(即3-甲基十五环酮)是天然麝香的主要成分之一。近年来上海和山东分别用芥子酸和十二烷二酸合成了麝香酮,并证明人工合成的麝香酮具有天然麝香的某些主要药理作用。[~3H]-麝香酮静脉注射或灌胃给药后,经肠道粘膜吸收及血液循环能很快分布到各主要脏器,尤其能迅速通过血脑屏障,而且在中枢神经系统中蓄积时间较长,并主要以原形药排出。为进一步确定[~3H]-麝香酮在细胞水平上的定位分布,我们对[~3H]-麝香酮进行了显微放射自显影研究。     

[2-~(14)C]多菌灵的大鼠透皮吸收和放射自显影研究

用示踪及放射自显影技术研究了多菌灵的软膏和溶液在大鼠的透皮吸收,作用部位及其在皮肤中的分布。表明多菌灵软膏透入背部皮肤为5.7％,透皮常数为1.86×10~(-6)cm/h;多菌灵溶液透入尾部皮肤为9.8％,透皮带数为29.3×10~(-6)cm/h。该药透皮吸收主要在角质层,作用只局限于渗透部位。     

n-[13-~3H]苦参碱及n-[13-~3H]氧化苦参碱的制备

苦参的生物碱具有广泛的生物活性,它的有效成分之一——氧化苦参碱有显著地提高白血球的作用。我们以槐果碱为起始原料,经催化氛化得n-[13-~3H]-苦参碱,再经氧化得n-[13-~3H]-氧化苦参碱。本文介绍了槐果碱与苦参碱的薄层鉴别分离方法,证明槐果碱加氚确已完成,并证明了苦参碱的14-位氚是不稳定氚,而苦参碱的结构中确实有烯醇互变异构的存在。氧化苦参碱的模拟产品与氧化苦参碱的标准品的红外谱是完全一致的。     

用~3H-脱氧葡萄糖自显影研究针灸穴位作用的特异性

穴位的特异性是指针刺不同穴位对机体不同的器官或不同部位的特殊作用。从我国古代留传下来的“肚腹三里留,腰背委中求,头项寻列缺,面口合谷收”,就是穴位特异性的经验总结。对这种穴位特异性如能用现代科学的研究方法加以证明,将有助于针灸治疗和针麻手术的效果。这一问题已有一些临床观察和用生理学方法研究的报道,但迄今尚未见到形态学资料。     

放射自显影对机体污染放射性核素的监测防护研究

作者考虑到医学辐射防护对人类健康的特别重要性,为了能及时监测机体受放射性核素内污染的情况,研究设计了用各种不同水平的放射自显影术进行不同条件内污染的监测。先后摸索成功了用冰冷微观放射自显影术来监测体内呈游离态和结合态的内污染核素;涂片放射自显影对污染机体的血、髓、尿和粪样进行监测;并设计探讨用双标记放射自显影术对复合污染的核素进行鉴别监测;尤其是我们摸索成功的将闪烁液直接渗入液体乳胶中的荧光增敏放射自显影术,可以提高灵敏度达10倍之多,从而显著提高对低水平内污染核素的监测能力。     

老年大鼠脑M1胆碱受体分布的放射自显影研究

采用放射自显影技术观察自然衰老大鼠几个重要脑区Ｍ１受体密度的变化及知母或其甘元ＺＭＳ的调整作用。图像分析仪给出不同脑区的平均灰度，老年鼠皮层、海马、纹状体的灰度显著低于青年鼠，皮层和纹状体降低１５％左右，海马降低不到１０％。给开始进入老年期的大鼠长期口服知母或其甙元ＺＭＳ，三个脑区的Ｍ１受体密度均明显高于老年对照组。     

放射自显影术对机体污染放射性核素的监测防护研究

作者考虑到医学辐射防护对人类健康的特别重要性,为了能及时监测机体受放射性核素内污染的情况,研究设计了用各种不同水平的放射自显影术进行不同条件内污染的监测。先后摸索成功了用冰冻微观放射自显影术来监测体内呈游离态和结合态的内污染核素;涂片放射自显影对污染机体的血、髓、尿和粪样进行监测;并设计探讨用双标记放射自显影术对复合污染的核素进行鉴别监测;尤其是我们摸索成功的将闪烁液直接渗入液体乳胶中的荧光增敏放射自显影术,可以提高灵敏度达10倍之多,从而显著提高对低水平内污染核素的监测能力。     

放射自显影技术对体内污染放射性物质的代谢研究

本项研究探讨和设计了各种不同放射自显影术在体内污染放射性物质的代谢研究中的运用。考虑针对污染放射性物质的代谢特点和行径动态的不同,可以设计具体运用不同水平的放射自显影术,如整体水平的、脏器水平的、细胞水平的和亚细胞水平的各种放射自显影术来观察体内污染放射性物质的代谢研究。应该指出,为了揭示放射性污染物在体内代谢过程中的存在形式,需要运用不同的组织固定操作法,如在石蜡包埋组织固定放射自显影术的操作中,可充分洗脱在组织中呈游离态的放射性污染物,而只保留与蛋白质呈牢固结合态的;至于在冰冻组织固定放射自显影术的操作中,则可完全防止放射性污染物在组织中的扩散或易位,可以保留机体在生存状态时的放射性物质代谢的确切行径和强度。尤其是摸索成功双标记放射自显影术和荧光增敏放射自显影术在代谢研究中的运用,显著提高了对体内污染放射性物质代谢检测的灵敏度和分辨力。至于色层分析放射自显影术在探讨体内污染放射性物质的分解代谢产物中的运用,更具有重要的作用。     

~2H和~3H标记四氢原小檗碱的合成

四氢原小檗碱是一类天然存在的生物碱,新近研究表明其左旋异构体是脑内多巴胺受体 的拮抗剂,而右旋体则极可能是多巴胺的排空或释放剂。为了研究它们的氚标记化合物的生物活性,我们用NaBH_4还原法制备了氚代位置在C_8和C_(14)位上的三种四氢原小檗碱,即氘代四氢小檗碱(THB-d_2),氘代四氢巴马汀(THP-d_2)和氘代千金藤立定(SPD-d_2)。氘代物的质谱显示它们的分子离子峰均比非氚代物增加2,RDA产生的两碎片峰均比非氘代物增加质量1。故可推定反应中分子上了两个氘原子,氘代位置只能分别在C_8和C_(18)位上。从氘代物的′H-NMR看,C_(14)位质子信号消失,表明该位置为氘取代。C_8位质子信号由非氘代物的两组二重峰(AB型)变成氘代物的两个单峰,每单峰积分为0.5H,两单峰具有较大的化学位移值之差(Δδ=0.7),表明B/C环应为反式稠合。IR在2800cm~(-1)处Bohlmann带亦可作证。对于C_8位置质子信号可解释为由于氘负离子首先还原平面型季铵阳离子成二氢化物时没有优势进攻面,氘在横或竖键上的分布几率均等,故C_8-H两单峰积分各为0.5H。     

氚水的~3H NMR研究

一、实验部份1.氚水样品用氚水(99.5%,北京化工厂)将比度为70 Ci/ml的氚水分别稀释为5 Ci/ml,10 Ci/ml,14 Ci/ml,20Ci/ml,25 Ci/ml,28 Ci/ml和35 Ci/ml七个样品,并分别装入100μl的微量样品管中,插上聚四氟乙烯支架,然后分别装入直径为5 mm的NMR样品管中,NMR样品管内事先加入CCl_4,高度为3 cm,以避免样品管旋转时微量样品     

高比活度[甲基-3H]-胸腺嘧啶核苷的制备

以(5-F3)-胸腺嘧啶核苷(TdR)为前体,采用PdO/BaSO4为催化剂,在2.5moL/LKOH水溶液中进行催化卤氚取代反应.获得的标记物比活度为9.1TBq/g,与目前所用方法制备的标记物比活度3TBq/g相比提高2倍.标记物放化纯度＞95%,示踪灵敏度可提高70%以上.     

宏观和微观放射自显影术对~(35)S-蛋氨酸掺入机体不同组织蛋白比较研究

在预先引入体内蛋白质标记前身物~(35)S-蛋氨酸后,用宏观和微观放射自显影术,探讨了不同脏器和细胞水平的蛋白质生物合成部位和合成的相对程度。由定位和定量分析研究的结果表明,以肝组织中的蛋白质生物合成能力最强,其次为肾脏、脾脏和大脑,以及骨髓幼稚细胞。而心、肺和骨骼肌等虽具有重要的生理活性,但其蛋白质的生物合成并不旺盛。     

高比活度[甲基—^3H]—胸腺嘧啶核苷的制备

以(5-F3)-胸腺嘧啶核苷(TdR)为前体,采用PdO/BaSO4为催化剂,在2.5moL/LKOH水溶液中进行催化卤氚取代反应.获得的标记物比活度为9.1TBq/g,与目前所用方法制备的标记物比活度3TBq/g相比提高2倍.标记物放化纯度＞95%,示踪灵敏度可提高70%以上.     

应用放射自显影术观察^99mTc—MIBI在大鼠甲甲状腺内的动态分布

报道了＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ在大鼠甲状腺内的动态分布。结果显示,甲状腺摄取＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ高峰在注药后３－６０ｍｉｎ,其前３ｍｉｎ主要与血供有关。１５－６０ｍｉｎ是腺体摄取的主要过程,为浓聚滞留时间,注药后６０ｍｉｎ内单位重量甲状腺组织摄取放射性大于同时间其它脏器和组织。放射自显影结果显示,在;甲状腺滤泡细胞周过部即上皮细胞及其周围银颗粒分布致密,而在滤泡腔内的胶质和滤泡间质内很少或基本未见     

[2′,6′-~3H]除草醚和[2′,6′-~3H]草枯醚的合成

用合成法制备了[2’,6’-~3H]除草醚和[2’,6’-~3H]草枯醚。以间溴氯苯(Ⅰ)为起始原料,经催化卤-氚取代反应制得[3,5-~3H]氯苯(Ⅱ);然后用硝酸-浓硫酸的混合物硝化(Ⅱ)得[3,5-~3H]对氯硝基苯(Ⅲ);最后使(Ⅲ)分别与2,4-二氯苯酚或2,4,6-三氯苯酚起缩合反应生成[2’,6’-~3H]除草醚(Ⅳ)和[2’,6’-~3H]草枯醚(Ⅴ),比活度分别为1.16TBq/mol和1.89TBq/mol,放化纯度均大于95％。     

微波定位氚标记——Ⅰ.[7-~3H]四环素的制备

一、引言 四环素被发现卅年来,曾作为有效的广谱抗菌素在临床上获得了较为广泛的应用。之后,确认四环素荧光法对于筛选恶性肿瘤为一种比较有效的工具。当发现四环素对癌细胞有强烈的亲和性之后,曾提出将氘标记四环素用作治疗对人类有极大危害的恶性肿瘤的放化药物。我们最近的临床实践表明,[7一~3H]四环素对于诊断胃癌而言,不仅方法     

用~(125)I-β-CIT与~(125)I-IBZM体内放射自显影研究MPTP致帕金森病小鼠中枢多巴胺转运蛋白与受体变化

应用12 5I- β -CIT和12 5I-IBZM体内放射自显影技术研究了MPTP致帕金森病小鼠中枢多巴胺转运蛋白 (DAT)与多巴胺D2 受体 (D2 R)变化。结果表明 :对于给予MPTP ( 30mg kg·d)日数分别为 1、3、5、7d的小鼠 ,用药早期 ,DAT密度即表现为降低 ,而D2 R密度在早期未有显著改变。随着日数增加 ,D2 R密度表现为升高 ,受体呈超敏状态。提示联合应用DAT与D2 R显像剂同时进行SPECT显像 ,有利于临床PD病诊断与鉴别诊断以及评估黑质 -纹状体DA神经元的变性程度。