18F-FDG PET/CT联合甲胎蛋白在原发性肝癌诊断与复发监测中的应用研究

研究了^18F-FDGPET／CT与甲胎蛋白（AFP）对原发性肝癌（PLC）的诊断与复发监测效能,并初步探讨两者联检的意义。分析了63例临床或病理证实PLC患者的72次全身PET／CT显像结果,根据每位患者的近期AFP水平,分为AFP阳性组和阴性组,结合临床随访及病理结果,独立统计各组灵敏度（Se）和阳性预测值（PPV）。单独^18F-FDGPET的Se为73．24％,PPV为98．11％;单独AFP的Se为73．24％,PPV为100．00％。但在AFP阳性组,PET的Se和PPV被明显提高,分别为80．77％、100．00％;相反在AFP阴性组两者则被降低,分别为52．63％、90．91％。另外,63例病人中,有59例检出共98处器官转移。本研究结果表明：①PET／CT对AFP在PLC诊断和复发监测中有显著的辅助作用,特别是AFP阳性病例;②PET／CT在PLC转移灶的检出作用好于单独PET或CT,对临床PLC分期及预后有较大作用。     

90Y微球的研发现状与应用研究

⁹⁰Y微球将放射性微球通过微创介入灌注至肿瘤供血动脉，放射性微球随血流分散并滞留在肿瘤末端小血管，通过持续释放高能射线实现高选择性地杀伤肿瘤细胞，对中晚期肝癌的局部治疗具有重要价值。目前全球已上市两款⁹⁰Y微球产品（SIR-Spheres-和TheraSpheres-），在国外已开展近二十年临床应用，纳入多个权威肝癌诊疗规范和指南。自2018年开始，SIR-Spheres-和TheraSpheres-逐步进入我国，引起国内临床专家的关注，并被纳入我国最新的肝癌诊疗相关指南。2022年，SIR-Spheres-作为进口药品通过国家药监局审批上市，用于标准治疗失败且不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。同期完成首例TheraSpheres-治疗原发性肝癌。我国自主研发的90Y炭微球显示良好的临床转化潜力。为更好开展⁹⁰Y微球产品在我国临床研究与应用，推动同类产品研发创新，本文对⁹⁰Y微球的种类与研发现状、临床应用，以及在国内的发展情况和展望进行综述，以期为我国90Y微球药物的研发与应用提供参考。     

AFP免疫层析测试条的研制

以复合型层析材料为固相,用胶体金标记ＡＦＰ ＭｃＡｂ Ａ１４Ｃ１１,ＡＦＰ ＭｃＡｂ Ａ４Ａ１４包被于固相,采用双抗体夹心免疫层析技术,研制出ＡＦＰ免疫层析测试条。该方法敏感度为１０μｇ／Ｌ,结果显示清楚,具有简易、快速、灵敏、实用、省时等特点。     

照射后肝癌细胞DNA聚合酶β基因转录和表达的变化

采用免疫组织化学和胞浆斑点杂交法，研究了γ射线后ＳＭＭＣ－ＬＩＮＭ肝癌细胞ＤＮＡ聚合酶β基因转录和表达的变化。结果显示，肝癌细胞在体照射２Ｇｙ、４Ｇｙ后２４－４８ｈ，细胞内该酶基因表达增强，酶含量增加，照射后７２ｈ基本恢复至照射前状况。     

Tumor targeting of 125I-labeled anti-EGFR monoclonal antibody LA22 in HT-29 human colon cancer

Epidermal growth factor receptor (EGFR) plays a critical role in proliferation, apoptosis, angiogenesis, invasiveness and distant metastasis of tumors. In this study, the tumor targeting properties of anti-EGFR monoclonal antibody (mAb) LA22 in a colon cancer mouse model are evaluated. The results from flow cytometry assay and immunofluorescent staining clearly showed that HT-29 human colon cancer cells were EGFR positive, and the binding of mAb LA22 to the HT-29 cell surface was specific. The saturation binding experiment of 125I-LA22 to HT-29 cells revealed that LA22 possessed moderate affinity to EGFR with the Kd value calculated to be 3.28±0.76 nM. The in vivo γ imaging demonstrated the specific accumulation of 125I-LA22 in HT-29 tumor xenografts. The specific tumor targeting properties of mAb LA22 make it a good candidate for tumor targeted radioimmunotherapy of EGFR-positive tumors when it is labeled with therapeutic nuclides, such as 131I, 177Lu, or 90Y.     

Radio-ligand receptor binding assay in vitro and animal biodistribution in vivo of 99Tcm-N-ethyl-N2S2-memantine as a potential NMDA receptor imaging agent

The pharmacologic characteristics of 99Tcm-N-ethyl-N2S2-memantine,an NMDA receptor imaging agent,was investigated.It was prepared by a one-step reaction from N-ethyl-N2S2-memantine.The affinity and specificity were determined by radio-ligand receptor binding assay(RRA).Biodistribution in vivo in mice was performed.The results showed that 99Tcm-N-ethyl-N2S2-memantine bound to a single site on NMDA receptor with a Kd of 584.32 nmol/L and a Bmax of 267.05 nmol/mg.A competitive analysis showed that such specific binding could be inhibited by specific inhibitors of NMDA receptor,such as ketamine and(+)-MK-801.The biodistribution exhibited rapid uptake and favorable retention in mice brains.The major radioactivity was metabolized by the hepatic system.A two-compartment model of C=4.49e-0.083t+1.42e-0.0016t was established,and the half life was 8.35 min in blood.In conclusion,the new radio-ligand 99Tcm-N-ethyl-N2S2-Memantine has a moderate affinity and specific binding to NMDA receptor,and can easily cross the blood-brain barrier(BBB).Therefore,it may be a potential NMDA receptor imaging agent.     

β甲基对125碘苯代十五烷酸(125I-BMIPP)的初步动物实验

为了解脂肪酸代谢显像剂 β甲基对12 5碘苯代十五烷酸 (12 5I -BMIPP)在动物体内的分布、清除和代谢干预对其心肌摄取的变化等行为 ,进行了12 5I -BMIPP的动物研究。结果显示 ,禁食SD大鼠心肌对12 5I -BMIPP的摄取高 ,最大吸收值为 5 .70 %/ g ,在心肌中滞留 1h都不变 ,至12 0min心肌摄取仍高达 2 .19± 0 .4 2ID %/ g ;30min心 /血、心 /肝和心 /肺比分别为 3.4 0、2 .6 4和 2 .88;12 5I-BMIPP在肝、肺中的摄取低 ,排泄快 ;甲状腺摄取低 ,至 12 0min ,甲状腺摄取值为 0 .0 2ID %/g ;12 5I-BMIPP与小鼠体内、外血浆蛋白结合稳定 ;异常毒性试验合格 ,每千克小鼠接受的量是人的 5 0 0倍 ;pH为 7.0 0和 7.4 0时的分配系数 (logP)分别为 1.93和 1.6 8;代谢干预研究结果显示 ,葡萄糖胰岛素干预组心肌摄取明显升高 ,与对照组相比差异具有极显著的意义。     

水溶性低分子量壳聚糖辐射保护作用的研究

为研究水溶性低分子量壳聚糖(β-1,4-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖;Chitosan,CTS)的辐射保护作用,通过强碱洗脱法和乙酸-H2O2氧化降解法制备水溶性低分子量壳聚糖,采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法和流式细胞分析法分别检测低分子量壳聚糖对60Coγ射线照射后大鼠正常肝细胞(BRL)的存活率、细胞凋亡和细胞周期的影响,评价水溶性低分子量壳聚糖的辐射保护作用。结果表明,成功地制备了水溶性低分子量壳聚糖,壳聚糖的脱乙酰度由原来的79.3%提高到94.1%,乙酸-H2O2法降解120min,壳聚糖的分子量由原来的8.50×105下降到3.26×103。低分子量壳聚糖(LMWC)对4Gy60Coγ射线照射后的BRL细胞具有良好的辐射保护作用,表现为照后细胞存活率明显升高,SubG1峰显著降低。50μg/mL的CTS使4Gy60Coγ照射后48hBRL细胞的存活率由66.5%±0.19%提高到了87.5%±0.16%(p0.05);照后24h的SubG1峰由51.9%±2.1%降至16.9%±1.3%(p0.05)。表明制备的水溶性低分子量壳聚糖对BRL细胞有较好的辐射保护作用。     

125I-VIP与人胃肠腺癌及癌旁组织细胞膜的体外受体结合特性研究

探讨＾１２５Ｉ－血管活性肠肽（ＶＩＰ）与人胃腺癌及癌旁组织细胞膜、结肠腺癌与癌旁组织细胞膜的体外受体结合特性。＾１２５Ｉ－ＶＩＰ采用ＣＨ－Ｔ法制备，Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ－５０柱层析纯化，硅胶６０Ｆ２５４薄板层析（ＴＬＣ）检测。＾１２５Ｉ－ＶＩＰ与人肠腺癌与癌旁组织细胞膜进行体外时间－温度结合实验、饱和结合实验和竞争结合实验。结果显示：碘标记率７０％，＾１２５Ｉ－ＶＩＰ比活度１８ＴＢｑ／ｍｍｏｌ，Ｙ     

靶向CD93分子探针制备及其生物学实验研究

CD93分子作为一种新型新生血管生成激活剂,有可能成为肿瘤监测的重要分子靶点,因此制备125I标记抗CD93单抗(125I-anti-CD93 mAb),研究其在荷瘤鼠体内生物学分布及磷屏显像特点,探讨其对A549肺癌靶向性及CD93阳性肿瘤监测的可行性。本文制备125I-anti-CD93 mAb及125I-IgG并进行鉴定;建立A549肺癌荷瘤小鼠模型,经尾静脉注射125I标记抗CD93单抗,并设125I-IgG为对照组,注药后不同时间进行生物学分布及磷屏放射自显影;肿瘤组织行HE染色及CD93免疫组织化学染色;采用统计软件对定量数据(x+s)进行统计学处理,组间数据用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果表明,125I-anti-CD93 mAb及125I-IgG标记率、放射性比活度、放化纯度分别为91.37%和90.24%,1096.44 MBq/mg和1082.88 MBq/mg,96.49%和94.82%,放置72 h后两标记物的稳定性仍>90%,两者间无统计学差异(生理盐水组P=0.93,t=0.09,血清组P=0.13,t=1.90)。荷瘤鼠生物学分布结果显示125I-anti-CD93 mAb主要经肝肾代谢,注射后48 h时肿瘤组织放射性摄取率为(6.42±0.71)%ID/g,T/NT(瘤/对侧肌肉)摄取比值为4.45±0.86,显著高于对照组125I-IgG组(2.45±0.33/1.71±0.24),P<0.05,t=3.07和P<0.01,t=5.10。动态全身磷屏自显影结果可见,24 h两组小鼠轮廓清楚,48 h时实验组肿瘤显像最清晰,肿瘤放射性摄取比(肿瘤/对侧肌肉)为3.34±0.18,明显高于对照组(1.62±0.19),P<0.01,t=6.52。免疫组化染色结果证实肿瘤高表达CD93。125I-anti-CD93 mAb制备简便,对A549肺癌组织靶向性好,有望成为CD93阳性肿瘤监测的新型分子探针。     

Re/99Tcm(CO)3+黄酮复合物的合成及其与Aβ斑块的结合特性

为研制新型⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺标记的黄酮类Aβ显像剂,设计合成了同型Re/⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物,用荧光法研究了Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物在体外与Aβ斑块的结合特性,并初步观察了其在昆明小鼠体内的生物分布。结果表明,Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物的亲和常数(K_d=5.43 nmol/L)比放射性碘标记的黄酮类衍生物高。正常小鼠的动物分布结果表明,2 min内脑初始摄取较高（0.46±0.23 %ID/g）,且清除较快（120 min时为0.13±0.04 %ID/g)。以上结果表明,⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物有进一步研究的价值。     

氮氧自由基R-1对人肝细胞L-02的辐射防护机制研究

探讨氮氧自由基R-1(下称R-1)对人肝细胞L-02辐射损伤的保护机制,将L-02细胞分成4组:对照组、药物组、照射组和药物+照射组,药物组和照射组分别给予0.25 μmol/L的R-1和4Gy的60Coγ射线照射处理,药物+照射组接受这两种处理,对照组不接受处理.流式细胞仪检测各组细胞周期,化学发光法检测超氧化物歧化...     

当归红芪超滤物对重离子12C6+辐射肝癌细胞DNA损伤修复的影响

将人肝癌H22细胞分成4组,分别为对照组、药物组(100 mg/L)、辐射组(2 Gy)及联合组(100 mg/L药物 + 2 Gy照射),采用CCK-8法、单细胞凝胶电泳、γ-H2AX免疫荧光原位杂交技术以及Western Blotting印迹法,研究当归红芪超滤物(Radix Angelicae Sinensis and Radix Hedysari, RAS-RH)对重离子¹²C⁶⁺辐射引起人肝癌H22细胞DNA损伤修复的影响和其可能的机制。结果表明,在0～72 h和给药剂量为5～200 mg/L范围内,RAS-RH对人肝癌H22细胞的增殖抑制作用具有时间和剂量依赖性,其20%抑制浓度IC₂₀为(117.6±2.15)mg/L;单细胞凝胶电泳显示联合组头部DNA含量低于辐射组,而尾部DNA含量、尾距TM、Olive尾距OTM均高于辐射组;γ-H2AX免疫荧光原位杂交技术发现RAS-RH不增加重离子¹²C⁶⁺辐射引起的DNA损伤,但在2—12 h,DNA双链断裂的γ-H2AX foci修复作用被RAS-RH抑制,DNA损伤持续存在;Western Blotting显示RAS-RH通过下调Ku70/80及Rad51的蛋白表达,抑制γ-H2AX的聚集。以上结果说明RAS-RH对人肝癌H22细胞的辐射增敏作用可能是下调DNA损伤修复相关因子Ku70/80及Rad51的表达。