甲肝减毒活疫苗(L-A-1)免疫持久性观察

对接种甲肝减毒活疫苗的222名志愿者进行了连续5年的免疫持久性观察,二批疫苗免后6周抗体阳转率分别为97.36％和97.22％,抗体GMT分别为5．134和5．408;免后3年抗体阳性率为88.89％和89.42％,GMT为2．764和2．406;兔后5年抗体阳性率为80．76％和81．69％,GMT为1．746和1．823。疫苗批间抗体阳性率、GMT差异无显著性意义,表明该疫苗具有良好的免疫原性及免疫持久性。     

甲型肝炎减毒活疫苗(L-A-1株)扩大人群的反应及效果观察

为进一步研究甲肝减毒活疫苗的安全性及免疫原性,在小量人体观察(30名志愿者)获得满意结果的基础上,进行了扩大人群的再观察。选350名8～11岁健康学龄儿童,随机分成5个组,对不同接种剂量、不同接种途径及不同滴度的疫苗接种后的反应及效果进行了观察。结果表明,所有受试者均无局部和全身反应,亦无肝酶的异常升高。免后4周,不同剂量、不同途径的抗体阳转率为70～100%,免后8周为98～100%,进一步证实该实验性疫苗是安全的,其免疫原性是良好的。     

甲型肝炎减毒活疫苗(L-A-1株)口服免疫小白鼠抗体反应

为研究甲型肝炎减毒活疫苗（L－A－1株）口服免疫的免疫原性，114只小白鼠1次口服免疫后1～8周内，每周收集肠洗液和血清样品，用ELISA方法检测特异抗体反应。111只小白鼠检测到阳性抗体反应，阳转率为93．37％。肠洗液S－IgA阳转率高峰在第1和第6周（65％和64％）。血清IgA于第一周未测到，其高峰在第6周（100％）。IgM于第1周即达高峰（88％），IgG于第3周达高峰（88％）。至第8周末，S－IgA维持在40％，IgA、IgM和IgG分别维持在90％，80％和80％。实验结果表明，该疫苗口服免疫后具有良好的免疫原性，可激活小白鼠的局部与全身免疫反应。     

大规模人群接种甲型肝炎减毒活疫苗的免疫效果

应用国产甲型肝炎（下称甲肝）减毒活疫苗采用整群随机分组方法对31421名中小学生进行接种,于接种后4～6周随机抽取1546人进行血清学观察,观察组抗HAV－lgG阳性率为78．7％,其中长春苗组为79．77％,昆明苗组为78．09％。观察组抗HAV－lgG明显高于对照组的14.2％和免疫前的10.4％。经4年的观察,观察组发病为3．97／10万,其中长春苗组为5．0／10万,昆明苗2．82／10万。对照组发病率为29．16／10万,长春苗组为30.26／10万,昆明苗组为28.24／10万。观察组与对照组比较保护率为86．9％,其中长春苗保护率为83．5％,昆明苗保护率为86．99％,两所疫苗效果差异无显著意义。     

不同生产工艺制备水痘减毒活疫苗(VZV 84-7株)的比较

目的采用细胞工厂替代传统转瓶工艺制备水痘减毒活疫苗(VZV 84-7株)。方法分别用细胞工厂和3 L转瓶培养2BS细胞,制备水痘减毒活疫苗(VZV 84-7株)各6批,采用Countstar全自动细胞计数仪进行细胞计数,并以计数结果中的单位面积细胞数、成活率及消化后细胞的平均直径为指标,考察细胞质量,同时采用蚀斑法检测原液、成品及成品37℃放置7 d后(热稳定性)的病毒滴度。结果采用细胞工厂连续制备的6批2BS细胞的平均单位面积细胞数、细胞平均成活率均略优于3 L转瓶培养工艺,平均直径变动范围小于3 L转瓶;细胞工厂制备的6批疫苗,平均原液滴度为5.58 lg PFU/ml,平均成品滴度为4.78 lg PFU/0.5ml,37℃放置7 d后的平均病毒滴度为4.13 lg PFU/0.5ml,优于3 L转瓶。结论利用细胞工厂制备水痘减毒活疫苗(VZV 84-7株),可获得更高滴度病毒液,降低疫苗生产过程中的劳动强度及污染风险,并提高了疫苗产量及质量的稳定性,适合于水痘减毒活疫苗(VZV 84-7株)的规模化生产。     

流行性腮腺炎和甲型肝炎减毒活疫苗同时或分别接种的免疫效果

流行性腮腺炎 (流腮 )和甲型肝炎 (甲肝 )减毒活疫苗同时或分别接种 4～ 5岁儿童 ,结果同时接种组未发现有加重反应 ,两苗单独接种与同时接种的免疫应答差异无显著意义。提示两苗可以同时接种。     

不同细胞基质制备的麻疹减毒活疫苗质量比较

目的　比较人二倍体细胞 2BS株与鸡胚细胞制备的麻疹减毒活疫苗质量。方法　观察两种细胞基质制备的麻疹减毒活疫苗的病毒滴度、稳定性、抗体阳转率及GMT。结果　两种细胞基质制备的麻疹减毒活疫苗的病毒滴度分别为 4 75、4 6 4和 4 83LgCCID50 ml,热稳定性良好 ,低温保存 2 0年的滴度无明显下降 ;人体免疫接种后均未出现局部与全身反应 ,抗体阳转率均为 10 0 % ,GMT分别为 36 14、2 8 38和 78 76。结论　两种细胞基质制备的麻疹减毒活疫苗质量无明显差异     

冻干水痘减毒活疫苗的生产工艺

目的以MRC-5人二倍体细胞为基质,建立制备Oka株水痘减毒活疫苗的生产工艺。方法Oka株水痘病毒在MRC-5细胞上培养,收获细胞,经冻融,超声波,纯化,澄清,冻干等工序,生产8批疫苗,按规程要求进行检定。结果 各项指标全部合格,制品质量稳定,37℃ 7d热稳定性良好,儿童免疫后抗体阳转率为92.7％。结论 工艺流程合理,制品质量符合WHO规程要求,免疫后副反应甚微,免疫原性良好。     

流行性腮腺炎减毒活疫苗生产工艺的改进

通过试验研究和生产实践 ,将腮腺炎减毒活疫苗生产工艺中细胞长成单层后接种病毒 ,改为细胞和病毒同时接种 ;收获病毒前置 4℃冷释放改为不释放 ,直接收获病毒 ;一批细胞收获一次病毒改为多次收获病毒 ;克氏瓶静置培养改为 15L瓶旋转培养等 ,使疫苗生产周期由 8d缩短为 6d ;生产工序由 6道减少为 4道 ,从而降低了染菌率和生产成本 ,稳定了质量 ,产量也有明显提高     

甲肝减毒活疫苗(H2株)接种后HAV的毒力和基因型

用普通狨猴对甲肝减毒活疫苗（H2株）接种者的粪便中排出的甲肝病毒（HAV）进行毒力／减毒水平检测,并对疫苗病毒及分离出毒株的P1和P2连接区的核苷酸片段进行序列分析。结果表明,4份疫苗病毒经人体增殖后均无毒力回升迹象,分离毒株Ⅱ、Ⅴ与K7疫苗病毒的同源性为99．7％～100％,所编码的114个氨基酸其序列完全相同,属同一亚基因型IB。提示我国至少有2个亚基因型的HAV,值得进一步展开甲肝分子流行病学研究。     

甲型肝炎减毒活疫苗稳定性的研究

本文对甲型肝炎病毒L－A－1疫苗珠制备的多批减毒活疫苗放置不同温度、不同时间及反复冻融后的疫苗病毒的稳定性进行研究。结果表明,疫苗置－20℃16个月、4～8℃3个月,室温1周,35℃1天,疫苗清度仍达到≥6.5LogTCID50／ml的合格滴度。疫苗置室温3、5天后冻存一周,再放置室温3天,冻存一个月,其病毒滴度无明显改变,表明此疫苗稳定性良好,可耐受一定范围高温。     

甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫的效果

目的　观察国产甲肝减毒活疫苗不同免疫程序的加强免疫效果 ,以探求适宜的甲肝减毒活疫苗加强免疫程序。方法　在河北省正定县对 1～ 7岁的儿童采血检测抗 -HAV ,筛选甲肝易感者 ,按出生月份的单双数随机分为疫苗组和对照组 ,疫苗组接种 1针 ,观察免疫效果。在 1针法的基础上 ,随机抽取部分观察对象 ,分别按0、12月和 0、2、6月程序进行加强免疫 ,并于免疫后 1、2、3、6、7、12、13和 2 4个月采血清 ,观察免疫后的抗体动态。结果　接种 1针疫苗后 2～ 3个月抗体阳转率和几何平均效价均达高峰 ,分别为 92 .2 %～ 94 .9%和 12 6 .2～ 131.3mIU/ml,以后开始下降 ,12个月时降至 79.8%和 79.6mIU/ml。加强免疫后 ,抗体阳转率均达 10 0 % ,抗体水平成倍上升 ,其中以 0、12月程序免疫后抗体几何均值最高 ,为 32 94 .5mIU/ml。结论　甲型肝炎减毒疫苗具有良好的免疫记忆反应 ,采用 0、12月程序免疫效果更佳     

甲型肝炎减毒活疫苗检定方法精确度的探讨

目的 提高甲肝减毒活疫苗检定方法的精确度。方法 比较不同刑量组与剂量组不同的试验数,以 及采用点斜法与Ｒｅｅｄ－Ｍｕｅｎｃｈ法计算ＴＣＩＤ５０。结果 通过比较４种不同的试验设计,发现随着稀释倍数减小或／和各 稀释度试验管数增加,ＴＣＩＤ５０的标准误减小,以减小稀释倍数同时增加各稀释度试验管数,其标准误的缩小最为明显。 点斜法计算的ＩＣＩＤ５０９５％可信区间较Ｒｅｅｄ－Ｍｕｅｎｃｈ法为窄。结论 减小稀释倍数同时增加各稀释度试验管数,并采 用点斜法计算ＴＣＩＤ５０,能使疫苗检定方法的精确度满足规范化甲肝活疫苗滴定的要求。     

甲型肝炎减毒活疫苗冻干保护剂的研究

目的 研究冻干甲型肝炎减毒活疫苗的保护剂。方法 甲型肝炎病毒L-A-l株经2BX二倍体细胞培养,制备成甲型肝炎减毒活疫苗,再添加不同保护剂进行冷冻干燥。结果 以山梨醇、蔗糖、脂肪酸盐等为主的保护剂,对甲型肝炎减毒活苗病毒显示了较好的保护性,疫苗冻干前后感染滴度下降在1.0Log CCID50/ml以内,符合《中国生物制品规程》要求。结论 以山梨醇、蔗糖、脂肪酸盐等为主的保护剂是一种安全性较高、疫苗冻干效果较好,适合于疫苗规模化生产的保护剂。     

HBsAg阳性者接种甲型肝炎减毒活疫苗的反应及免疫效果

通过对HBsAg阳性志愿者接种甲型肝炎减毒活疫苗的抗体应答及其它有关临床反应观察,表明HBsAg阳性者接种甲肝减毒活疫苗后,其局部及全身临床反应与对照组差异无显著意义,肝酶检测2、4、8周（SGPT）与免疫前相对照,未见有意义的改变,但却能同样地产生良好的抗体反应,两组抗体水平相似。证实甲肝减毒活疫苗不仅可对此类易感人群接种,还可提供同样的保护。     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗的接种反应及免疫原性观察

目的观察冻干甲型肝炎减毒活疫苗的接种反应和免疫原性。方法采用随机、开放式试验设计,选择出生后未接种过甲肝疫苗的18月龄以上的儿童和18～35周岁的成人,接种冻干甲肝减毒活疫苗1针。接种后30min观察即时反应,24、48和72h进行局部和全身反应观察,免后30d采血,分离血清,进行免疫原性检测。结果562名观察对象接种疫苗后均未发生局部反应,全身反应仅表现为轻度发热,有35人次(6.23%)发生发热反应。471名完成免疫原性检测的观察对象免后抗-HAV阳性率为99.8%,保护性抗体阳性率为96.4%,抗-HAVGMC水平为527.4mIU/ml,较免前增长30.3倍。儿童组和成人组免后保护性抗体阳性率分别为97.0%和95.9%,抗-HAVGMC水平分别为84.1和2119.1mIU/ml。2组免前免后抗体阳性率和GMC水平差异均有统计学意义。277名易感者免后抗体阳性率为99.6%,保护性抗体阳性率为93.9%,GMC水平为92.6mIU/ml,儿童组免后抗体阳性率明显高于成人组,免后抗-HAVGMC水平则明显低于成人组,2组之间免后抗体阳性率和GMC水平差异均有统计学意义。结论国产冻干甲型肝炎减毒活疫苗接种后副反应轻微,免疫原性良好,适于推广应用。     

不同代次毒种冻干风疹减毒活疫苗的临床反应及免疫原性观察

目的　观察风疹BRDⅡ 3 0、3 1和 3 2代次毒种的免疫原性和反应原性。方法　选择风疹血清HI抗体阴性儿童 2 77名和女青年 141名 ,各随机分 3组 ,分别接种由 3 0、3 1和 3 2代毒种制备的风疹疫苗 ,观察接种反应及血清学效果。结果　儿童组的血清中HI抗体阳转率分别为 97.8%、98.9%和 98.9% ;GMT分别为 2 78.7、2 3 7.1和 2 92 .9,女青年组HI抗体阳转率分别为 94.8%、97.5 %和 10 0 .0 % ;GMT分别为 10 1.5、13 2 .9和 96.6。 3批疫苗间免后HI抗体阳转率和GMT差异无显著意义。结论　风疹毒种从 3 0～ 3 2代间的生物学特性是稳定的 ,均可用于疫苗的生产。