~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体 1 氨基 3 (1 咪唑基 )丙醛肟 (1 amino 3 (1 imidazolyl) propanaloxime,AIPO) ,研究了影响99Tcm AIPO标记率的各种因素。实验结果表明 ,在最佳标记条件下 ,标记率为 (94 8± 1 6) %。标记物亲水性高 ,体外稳定性好。纸上电泳结果表明 ,99Tcm AIPO在生理条件下不带电荷。99Tcm AIPO在小鼠体内的分布实验表明 ,肾的摄取最高 (注射后 10min ,摄取率为 2 7% /g) ,滞留时间长 ;该标记物在心肌中有一定的摄取 (注射后 10min ,摄取率为1 3 % /g) ,但清除很快 ;在血 ,肝 ,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除。通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构     

Aβ显像剂SUP>99/SUP>TcSUP>m

制备了新的Aβ斑块显像剂99Tcm-酰胺基氨基二硫醇(MAMA)-4-氨基-4′-二甲氨基联苯(DMABP),并研究了其在正常小鼠体内的生物分布。实验结果表明,99Tcm-MAMA-DMABP具有较高的初始脑摄取,较快的正常脑组织清除,尾静脉注射后2 min的脑摄取达0.88%/g,2 min与60 min的脑摄取率比值为2.8。     

~(99)Tc~m-DTPA-Gd的制备及其生物学分布

应用99Tcm标记顺磁对比剂Gd-DTPA并研究其生物学分布特性。99Tcm在氯化亚锡还原下一步法标记Gd-DTPA,采用薄层纸层析法(TLC)分析标记率大于98%,室温放置6 h内放化纯稳定。三氯乙酸沉淀法测得99Tcm-DTPA-Gd在家兔血浆中的蛋白结合率为(3.80±0.25)%。正常昆明小鼠体内分布实验显示,注射99Tcm-DTPA-Gd后1 min血液的放射性摄取为(14.79±9.77)%ID/g,肾脏的摄取为(26.02±8.50)%ID/g;心、肝、脾和肺有少量分布,脑组织分布最少(1%ID/g);注射99Tcm-DTPA-Gd 30～60 min后多数脏器的滞留小于1%ID/g。正常成年家兔注射99Tcm-DTPA-Gd后采用肾动态显像模式观察60 min内的分布和排泄,显示99Tcm-DTPA-Gd主要经肾脏排泄,摄取高峰时间约为5～10 min,半排时间约为10～20 min,其它脏器无特异性滞留。     

~(99)Tc~m-DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)的制备及其在小鼠体内的生物分布

通过3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯与DTPA双酸酐(DTPAA)反应制备了DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯),所得产品经IR、MS1、HNMR和元素分析进行结构确认;对其进行了99Tcm标记并观察了标记物在小鼠体内的分布。结果显示,标记物标记率和放化纯度均>90%,在连续观察的6 h内,其放化纯度均>90%,表明其稳定性良好。标记物在小鼠体内的生物分布结果显示,标记物在肝中摄取较高,注射后10 min时达到峰值13.12%/g,且滞留时间较长,注射后180 min时仍有12.07%/g;在肺和血液中清除较快,注射后5 min时分别为10.41%/g和13.50%/g,注射后180 min时则分别降至2.42和2.71%/g。这为进一步研究既能抑制癌细胞,又能对其疗效进行检测的新型放射性治疗药物提供了思路。     

新型骨显像剂99Tcm-ZL的制备和动物实验研究

以氯化亚锡为还原剂、用99Tcm标记唑来膦酸(ZL)制得99Tcm-ZL,研究了SnCl2·2H2O和ZL的用量以及溶液pH对标记率的影响,在pH=3-9、ZL的用量大于2mg和SnCl2·2H2O的用量大于40μg时,室温反应8min,可获放化纯和标记率大于90%的99Tcm-ZL,标记后6h内放化纯度保持不变.并对99Tcm-ZL的小鼠体内分布和兔显像进行了研究.小鼠体内生物分布表明,静脉注射后30min时,骨摄取达13.45%ID/g,am骨/肌和am骨/血分别达到28.01和16.96;兔显像表明,静脉注射75min后,即可获得清晰的骨显像.研究表明,99Tcm-ZL是一种稳定性好、制备简便、值得进一步深入研究的骨显像剂.     

99Tcm-DTPA-双(3,5-二甲氧基-4''''-氨基二苯乙烯)的制备及其在小鼠体内的生物分布

通过3,5-二甲氧基-4'-氨基二苯乙烯与DTPA双酸酐(DTPAA)反应制备了DTPA-双(3,5-二甲氧基-4'-氨基二苯乙烯),所得产品经IR、MS、1HNMR和元素分析进行结构确认;对其进行了99Tcm标记并观察了标记物在小鼠体内的分布.结果显示,标记物标记率和放化纯度均＞90%,在连续观察的6 h内,其放化纯度均＞90%,表明其稳定性良好.标记物在小鼠体内的生物分布结果显示,标记物在肝中摄取较高,注射后10 min时达到峰值13.12%/g,且滞留时间较长,注射后180 min时仍有12.07%/g;在肺和血液中清除较快,注射后5 min时分别为10.41%/g和13.50%/g,注射后180 min时则分别降至2.42和2.71%/g.这为进一步研究既能抑制癌细胞,又能对其疗效进行检测的新型放射性治疗药物提供了思路.     

碘标锰卟啉及其小鼠体内分布

通过131I标记锰卟啉(MnTBAP)探讨锰卟啉在小鼠体内的分布代谢。采用Iodogen法对锰卟啉进行131I标记;以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯度;KM小鼠尾静脉注射131I-MnTBAP(每只185kBq,n=6),分别于注射后5、10、30、60、120、240、1 440min取各脏器,称重、测定计数率,计算每克组织摄取注射剂量的百分率(%ID/g)。结果表明,131I-MnTBAP标记率达96.3%,其放化纯在标记后2、24、48h分别为96%、95%、94.5%;动物实验显示131I-MnTBAP在小鼠体内广泛分布,主要经肝和肾脏进行代谢,肝、肾的放射性摄取在注入后5min时分别为8.34%ID/g、12.23%ID/g,4h时则分别下降为0.34%ID/g、0.73%ID/g,血液中放射性清除较快,注入后5min时血液中放射性摄取为5.55%ID/g,4h为0.86%ID/g。因此,碘标记锰卟啉的标记物体外稳定,体内主要经肝、肾代谢,可用于进一步的微量示踪研究。     

99Tcm标记右旋糖苷衍生物DCM-1的淋巴结摄取和显像

采用99Tcm标记连接有S-半胱氨酸基团的甘露糖基化右旋糖苷衍生物 （Dextran-S-Cysteine-Mannose,DCM）,得到99Tcm-(CO)3-DCM-1,在此基础上,进行了不同注射剂量的99Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠体内分布和在Wistar大鼠淋巴结显像实验。实验结果表明,99Tcm-(CO)3-DCM-1在正常小鼠的淋巴结摄取对注射剂量很敏感,当注射剂量 (包括注射化学量和注射体积) 减少时,前哨淋巴结（Sentinel Lymph Node,SLN）的摄取率提高,SLN提取率也相应提高。显像结果表明,减少标记物的注射剂量可以提高SLN显像效果。以上结果提示：99Tcm-(CO)3-DCM-1的SLN摄取与提取率较高,SLN显像清晰,具有应用于SLN显像的潜在价值,值得进一步研究。     

抗乳腺癌单克隆抗体6C6和人-鼠嵌合抗体6C6CHI的放射性标记及动物实验研究

为了研究99Tcm标记的抗乳腺癌单抗6C6及嵌合抗体6C6CHI在动物体内的生物学分布及在荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取情况,采用改进的Schwartz法进行99Tcm标记抗体。标记后的抗体由小鼠尾静脉注射,观察不同时间的小鼠血液清除、全身清除以及两种99Tcm标记的抗体在荷人乳腺癌MCF7细胞的裸鼠中肿瘤的摄取情况,并在γ相机下于注射后不同时间显像。结果表明,99Tcm标记两种抗体的标记率均大于90％,标记抗体的免疫活性大于80％。99Tcm-6C6的全身清除半衰期为4.1 h,在血液中的半衰期分别为Tα=0.55 h、Tβ=12.42 h;99Tcm-6C6CHI的全身清除半衰期为4.28h,在血液中半衰期分别为Tα=0.98h、Tβ=12.42h。在荷人乳腺癌裸鼠中的体内分布结果是:在注射99Tcm-6C6后23h肿瘤和血的％ID·g-1分别为7.42±0.85和5.67±1.44。除肾外,T/NT(肿瘤/非肿瘤)比值均大于1。在注射99Tcm-6C6CHI后23h肿瘤和血的％ID·g-1分别为4.23±0.64和6.97±0.23,除瘤/血、瘤/肾比值小于1外,其余组织的T/NT均大于1。荷瘤鼠γ显像结果显示:在注射标记抗体后24h,肿瘤显像清晰,除肾外其它脏器无异常浓聚。抗乳腺癌单抗6C6在肿瘤中有较好的特异性,而人源化抗体6C6-CHI的肿瘤摄取稍低于6C6抗体,且血中放射性比6C6抗体高,但肿瘤显像清晰,而其它脏器的T/NT比值大于1,     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体1-氨基-3-(1-咪唑基)丙醛肟(1-amino-3-(1-imidazolyl)-propanaloxime,AIPO),研究了影响99Tcm-AIPO标记率的各种因素.实验结果表明,在最佳标记条件下,标记率为(94.8±1.6)%.标记物亲水性高,体外稳定性好.纸上电泳结果表明,99Tcm-AIPO在生理条件下不带电荷.99Tcm-AIPO在小鼠体内的分布实验表明,肾的摄取最高(注射后10min,摄取率为27%/g),滞留时间长;该标记物在心肌中有一定的摄取(注射后10min,摄取率为1.3%/g),但清除很快;在血,肝,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除.通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构.     

Re/99Tcm(CO)3-EPBI与Aβ(1～40)结合能力的测定及生物分布

为发展锝-99m标记的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)早期诊断显像药物,在荧光测定法基础上,建立了体外荧光法测定羰基铼配合物与Aβ_(1～40)淀粉样纤维结合的解离常数K_d的方法.同时,合成了配体2-(1-乙基苯并咪唑)吡啶(EPBI)及其铼的配合物Re(CO)_3Cl(EPBI),测定后者与体外缠结Aβ_(1～40)结合的解离常数Kd;采用直接标记法制备EPBI的[~(99)Tc~m(CO)_3]~+配合物,并研究配合物[~(99)Tc~m (CO)_3]~+-EPBI的理化性质及生物分布.结果表明,Re(CO)_3Cl(EPBI)与Aβ_(1～40)结合的解离常数K_d=13.3 μmol/L;正常小鼠体内生物分布研究表明,化合物[~(99)Tc~m (CO)_3]~+-EPBI的脑初始(2 min内)摄取值为(0.63±0.17)%ID/g(n=3),在脑内清除较快,120 min时,摄取值为(0.27±0.03)%ID/g(n=3).     

一种潜在5-HT1A脑受体显像剂99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2).在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物~(99)Tc~m-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定.脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的.正常小鼠体内生物分布实验结果表明,~(99)Tc~m-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g).脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT_(1A)受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g).抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化.抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89.由此可见该标记配合物与5-HT_(1A)受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT_(1A)受体显像剂.     

Preparation and biodistribution of ^99Tc^m-PIDP as bone imaging agent

A novel zoledronic acid derivative,1-hydroxy-2-(2-propyl-1H-imidazol-1-yl)ethane-1,1-diyldiphosphonic acid (PIDP),was synthesized by three-step reactions from 2-propyl-1H-imidazole.It was labeled with 99Tcm in conditions of 0.1 mg SnCI2.2H2Cl2·2H2O at pH 6.0 and 99TcmO4-in aqueous solution for 20 min at room temperature.The labeling yield and radiochemical purity of 99Tcm-PIDP are both higher than 95%.The biodistribution results show that the bone uptake is up to 8.47%ID/g which is the maximum of bone uptake at 30 min after injection of 99Tcm-PIDP in mice.The pharmacokinetic parameters can be estimated from the exponential equation of C=59.565e-11.307t+ 2.069e-1.211t.The clear bone image of rabbit was obtained at 120 min after injection of 99Tcm-PIDP.The results indicate that 99Tcm-PIDP has highly selective uptake in the skeletal and low uptake,rapid clearance in soft tissues,so it would be a potential novel bone imaging agent.     

HSA微胶粒(SAA)药盒的制备及其99Tcm标记

用生理盐水将20%医用人血清白蛋白(HSA)静脉注射液稀释后,在碱性条件下加热制备HSA微胶粒(SAA),冻干制成药盒;电镜检查显示得到了粒径＜80 nm的SAA,颗粒范围适合于骨髓、淋巴和炎症显像.用Na 99TcmO4溶液对药盒进行标记,标记率＞99%,并可稳定至标记后4 h.小鼠生物分布结果提示,99Tcm-SAA主要从肾脏排泄,60 min时肝、脾和肾放射性较高;家兔显像结果显示给药后30～60 min骨髓可以清晰显影.该SAA药盒标记方法简单,质量稳定,骨髓摄取率高,有望成为一种新的胶体显像剂.     

气管滴注99mTc-C60(OH)x大鼠的SPECT显像观察

为了解C60(OH)x经呼吸道进入体内后的分布情况,用放射性标记技术和单光子发射计算机断层(Single photon emission computed tomography,SPECT)成像技术,研究了99mTc-C60(OH)x经气管滴注后在SD大鼠体内分布、吸收和代谢的情况,及其与纳米颗粒粒径的依赖关系.用99mTc标记了富勒烯多羟基衍生物C60(OH)x(x=22,24),标记率为93%.标记物在体外和体内都有良好的稳定性.比较了99mTc-C60(OH)x和Na99mTcO4经气管滴注后在SD大鼠体内的SPECT成像.结果表明,与水溶性的小分子Na99mTcO4不同,纳米尺度的99mTc-C60(OH)x标记物大多滞留于肺中,且清除缓慢;少部分99mTc-C60(OH)x能迅速通过肺泡-毛细管屏障进入血液,主要分布于肝、骨和脾中,并通过肾代谢排泄,显示了纳米颗粒生物分布的主要特征.由此可见,纳米颗粒穿越气血屏障的能力与颗粒物的粒径相关.研究结果为纳米颗粒的呼吸毒性研究提供了重要基础资料.     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

肺癌A549细胞摄取99Tcm-DTPA-DG的实验研究

将3．7kBq^99Tc^m-DTPA-DG加入培养肺癌A549细胞中后，观察不同时间细胞的摄取率；另观察DT-PA-DG对大鼠血糖的影响。结果显示，肺癌A549细胞2h摄取^99Tc^m-DTPA-DG达高峰，30min到2h间肺癌A549细胞摄取^99Tc^m-DTPA-DG明显高于^99Tc^m-DTPA（P〈0．01）；静脉注射DTPA-DG后，大鼠血糖升高，同时注射胰岛素的大鼠，其血糖含量下降时间提前。因此^99Tc^m-DTPA-DG有望成为一种新型的肿瘤葡萄糖代谢显像剂。     

代谢性骨病骨显像特点探讨

为提高骨显像对临床上各种骨疾患的鉴别诊断能力,本文回顾分析了代谢性骨病在骨显像上的特征表现.临床确诊的142例共6种代谢性骨病:其中甲状旁腺功能亢进症117例;肾性骨病4例;畸形性骨炎16例;成人骨软骨病2例;石骨症2例,脆骨病1例.142例代谢性骨病的骨显像结果可分为四种类型:全身骨摄取显像剂增加(I型);局部骨摄取显像剂增加(Ⅱ型);全身+局部骨摄取显像剂增加(Ⅲ型)和正常骨显像图(Ⅳ型).部分甲旁亢、石骨症、脆骨病和肾性骨病骨显像表现为I型;畸形性骨炎、成人低血磷软骨病和部分甲旁亢骨显像表现为Ⅱ型;表现为I型的代谢骨病患者发生病理性骨折或继发局部骨病变时骨显像表现为Ⅲ型.Ⅳ型骨显像仅发现在早期甲旁亢的患者.各种类型在异常显像骨的部位、骨显像病灶的形状、摄取显像剂的程度等方面均有自身特点,根据这些特点再结合病史及X线结果可有助与骨肿瘤加以区别.     

长链脂肪酸衍生物99Tcm-MAMA-(CH2)nCOOH的制备和生物分布

以短链二酸和N2S2类配体（MAMA）为起始原料，合成了4个长链脂肪酸衍生物MAMA-(CH2)nCOOH（n=14,15,16,17），通过与99Tcm-GH在沸水浴中加热30 min完成配体交换反应，实现了99Tcm的标记，其标记率均大于90%。正常小鼠的生物分布数据显示这4个标记物在心肌中均有一定的摄取（5 min时的放射性摄取百分数依次为5.73、5.52、4.82和4.03%ID•g－1），但血本底较高，而且血清除较慢，标记物能否参与脂肪酸尚需进一步研究。     

99Tcm标记苯托品类多巴胺转运蛋白显像剂的制备和小鼠体内分布

合成了以苯托品（Benztropine)为前体的含巯基的单齿化合物,其光谱数据和结构相符。使用配体交换法与3－硫杂－1,5－戊二硫醇（SSS）配位合成了^99Tc^m的“3＋1”型混配螯合物a。螯合物a在小鼠脑中有一定的初始摄取和滞留量,在t=5min时,ID＝1.03%／g;对纹状体也有一定的亲和力,纹状体和小脑摄取比值随时间延长而增加,在t=60min时,R（纹状体／小脑）＝1.3。混配螯合物有成为多巴胺转运蛋白显像剂的可能。