新型尘螨过敏原疫苗的研究进展

尘螨是导致过敏性哮喘、鼻炎和皮炎等过敏性疾病重要的过敏原来源。脱敏治疗是目前治疗过敏性疾病最为有效的手段。随着对过敏原研究的日益深入,过敏原疫苗的研究越来越得到重视。本文对预防治疗尘螨过敏原相关疾病的DNA疫苗、重组活菌疫苗、重组蛋白疫苗及细菌性疫苗等新型疫苗的研究进展作一简要综述,旨在为过敏原相关疾病的防控提供参考。     

表位疫苗的设计与优化

表位疫苗是近年发展起来的一种独特的疫苗设计思路,其安全性好,诱发的免疫应答针对性强。要发挥表位疫苗中各表位的功能,合理的设计至关重要。本文就表位疫苗的设计及优化作一简要综述。     

埃博拉病毒疫苗相关专利技术分析

埃博拉病毒(Ebola virus)病作为最致命的病毒病之一,被归为A类传染病。由于现在还没有上市的疫苗,研究人员从多方面研究防治方法,包括DNA疫苗、亚单位疫苗、完全复制型/非复制型疫苗等。并对这些疫苗进行了非人灵长类(NHPs)动物实验,取得了一定的进展,表明免疫接种控制该病可行。本文在针对全球的专利申请状况进行数据分析后着重关注疫苗主要有效成分(抗原)并对其进行详细的技术脉络分析。     

新型带状疱疹重组亚单位疫苗Shingrix的研究进展

人类是水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)唯一的宿主,首次感染表现为水痘或呈隐性感染,病毒可延轴突上行,潜伏在感觉神经节内,通常终身潜伏,当机体免疫功能降低时,VZV可被重新激活,引发带状疱疹。Shingrix是一种新型带状疱疹重组亚单位疫苗,主要成分为重组VZV糖蛋白E(gE)和佐剂系统AS01B,美国FDA于2017年10月批准用于年龄≥50岁成年人带状疱疹的预防。Shingrix可有效强化VZV特异性免疫,预防带状疱疹及其并发症。本文对Shingrix的药理作用、适应证、用法用量、不良反应、特殊人群用药等内容作一综述。     

HIV多表位核酸疫苗构建及其免疫原性

目的设计新型HIV复合多表位疫苗,并检测其在小鼠体内的免疫效果。方法检索抗原表位数据库,进行新型HIV多表位核酸疫苗的设计,利用化学合成的方法合成多表位基因,并构建重组质粒pVAX1-MEGNp24,转染BHK-21细胞,间接免疫荧光法检测多表位基因的表达。重组质粒免疫BALB/c小鼠,ELISA法检测抗体动态变化,流式细胞仪检测脾T淋巴细胞亚类。结果重组质粒pVAX1-MEGNp24经酶切及测序分析,证明构建正确。间接免疫荧光显示能在BHK-21细胞中表达多表位基因。免疫小鼠可诱导小鼠特异性体液免疫和细胞免疫。结论已成功构建了重组质粒pVAX1-MEGNp24,小鼠免疫试验显示其具有良好的免疫原性。     

重组人成熟型转化生长因子β_1及其抗原表位在大肠杆菌中的表达、纯化及其免疫原性鉴定

目的研制人转化生长因子(TGF)-β1自体蛋白疫苗,并诱导小鼠产生抗人TGF-β1的中和抗体。方法将hTGF-β1及其抗原表位基因β32和β80分别克隆入pGEX-4T-1原核表达载体,并引入T细胞辅助表位(TT),转化大肠杆菌,经IPTG诱导表达。应用GST亲和层析纯化重组融合蛋白,并经Westernb lot鉴定,用流式细胞术(FCM)检测抗hTGF-β1抗血清与人肝癌细胞株SMMC-7721表面膜型TGF-β1的结合状况。用纯化蛋白免疫BALB/c小鼠,通过ELISA检测血清中抗hTGF-β1抗体的效价。结果成功构建了人成熟型TGF-β1及其不同表位基因片段的重组表达质粒pGEX-TT-β32、pGEX-TT-β80和pGEX-TT-hTGF-β1,表达的3种重组蛋白(GST-TT-β32、GST-TT-β80和GST-TT-hTGF-β1)经Western blot鉴定显示,同时具有hT-GF-β1和GST的抗原性。经纯化后免疫BALB/c小鼠,血清抗人TGF-β1抗体的效价均达到1∶104,其中GST-TT-β80的抗体效价最高。FCM显示3种重组蛋白免疫的小鼠抗血清均能与高表达膜型TGF-β1的人SMMC-7721结合,但重组蛋白GST-TT-β80和GST-TT-hTGF-β1免疫组抗血清的结合率明显高于GST-TT-β32组。结论构建的人成熟型TGF-β1及其不同表位片段的不同融合蛋白疫苗均能够诱导BALB/c小鼠产生抗人TGF-β1的中和抗体。     

甲型肝炎疫苗研究进展

甲型肝炎是一种由甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)引起的急性传染性疾病,HAV在人群中主要通过粪口途径传播。甲肝流行情况与当地的卫生状况密切相关,有明显的季节性,常呈周期性爆发流行,传染源是急性期病人和亚临床感染者。每年大约有150万人因感染HAV而表现出临床症状,接种甲肝疫苗是预防和控制甲肝流行的最有效措施。本文通过检索和分析大量期刊和专利文献,对甲型肝炎疫苗的研究进展进行了总结。     

重组BCG疫苗的研究进展

卡介苗(bacille calmette-guerin,BCG)具有安全性高、热稳定性好等优势,以其为载体可构建重组卡介苗(recombinant bacille calmette-guerin,rBCG),rBCG疫苗构建技术已被广泛应用于开发疫苗,以抵抗包括结核在内的各种感染性疾病。本文主要对rBCG疫苗在预防和治疗肿瘤、抵抗细菌、病毒及寄生虫感染方面的研究进展及其应用前景作一综述。     

口蹄疫病毒复合多表位DNA疫苗的设计及构建

目的构建口蹄疫病毒(FMDV)复合多表位基因工程疫苗表达盒OAAT及其DNA疫苗。方法以O型、A型FMDV结构蛋白VP1全基因和Asia1型FMDV两个基因拓扑型的结构蛋白VP1基因上的5个抗原表位基因作为主要免疫原基因,非结构蛋白3ABC上的2个Th2细胞表位基因及结构蛋白VP4上的1个Th2细胞表位基因作为辅助基因,构建表达盒。将构建好的表达盒OAAT克隆到真核表达载体pVAX1 PCMV启动子下游,构建三价口蹄疫核酸疫苗pVAX1-OAAT,并用Western blot和IFA方法检测目的蛋白在HeLa细胞中的表达。结果通过InsightⅡ软件同源建模和DNAStar5.0软件分析表明,所构建的FMDV复合多表位基因工程疫苗表达盒OAAT理论上符合设计要求,且在真核细胞获得了正确表达。结论已成功设计FMDV复合多表位基因工程疫苗表达盒OAAT,并构建了三价口蹄疫核酸疫苗pVAX1-OAAT。     

肠道病毒71疫苗临床前过敏性评价

目的评价肠道病毒71(enterovirus 71,EV71)疫苗的临床前过敏性反应。方法将Hartley豚鼠随机分为EV71疫苗低剂量(320 EU/只)组、高剂量(640 EU/只)组、阴性对照组(生理盐水)和阳性对照组[牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)]。各组豚鼠均经头背部皮下注射相应药物进行致敏,隔天致敏1次,共3次,并于末次致敏后第10天,经耳缘静脉注射相应药品进行激发,测定不同给药时期各组豚鼠的体重变化,观察记录临床反应及相关症状出现和消失的时间。结果在实验期间,各组动物体重均呈增长趋势;致敏给药期间至激发给药前,各组豚鼠均未发现异常临床症状;激发后,阳性对照组豚鼠过敏症状的阳性率达100%,其中5只为极强阳性,1只为强阳性,而阴性对照组、EV71疫苗低、高剂量组均未见过敏症状。结论在拟定的临床给药剂量下,豚鼠对EV71疫苗全身过敏反应为阴性,本实验为该疫苗进行Ⅰ期临床试验提供了实验依据。     

重组水痘-带状疱疹病毒疫苗的研究进展

水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)疫苗的安全性、有效性及应用价值已得到广泛认可。由于该疫苗的不良反应小,副作用轻微,且病毒基因组庞大,可容纳较大外源基因,因此,VZV株可作为一种安全的重组疫苗载体。由于可在VZV株的复制非必需区中插入单个或多个不同的抗原基因构建重组疫苗,VZV疫苗作为重组载体时,不仅可预防水痘和带状疱疹的发生,还可防治多种儿童及中老年人传染性疾病。本文就重组水痘-带状疱疹病毒(recombination VZV,r VZV)疫苗的构建及其免疫效果的研究进展作一综述。     

EV71全病毒灭活疫苗的研究进展

近年来手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)在我国持续流行,已经成为危害儿童健康的严重疾病。肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)感染是引起HFMD病例和婴儿重症死亡的主要病因。为控制EV71感染的流行,国内外均在开展不同种类EV71疫苗的研发,其中以灭活疫苗的进展最快,目前国内3家EV71全病毒灭活疫苗即将进入Ⅲ期临床试验阶段。本文就全病毒灭活疫苗的研发进展及质量控制和评价要点作一综述。     

单纯疱疹病毒2型疫苗的研究进展

单纯疱疹病毒2型(herpes simplex virus type 2,HSV-2)属于疱疹病毒属α疱疹病毒科,是线性双链DNA病毒,主要通过性传播,是生殖器疱疹的主要病原体,HSV-2的感染还可增加HIV感染的风险。使用安全套和抗病毒治疗等措施虽可使HSV-2的传染降低约50%,但未能从根本上杜绝该病毒的传播。目前,对抗HSV-2最为有效和经济的方法是接种HSV-2疫苗,但尚未获得理想的该疫苗产品。本文结合HSV-2的感染机制,对HSV-2的灭活疫苗、减毒活疫苗、复制缺陷疫苗、亚单位疫苗、多肽疫苗、活载体疫苗及DNA疫苗的最新研究进展作一综述,并对HSV-2预防性及治疗性疫苗的研究方向进行讨论。     

腮腺炎疫苗的研究进展

腮腺炎是由腮腺炎病毒感染导致的急性呼吸道传染病,通过飞沫在空气中进行传播,主要发生在儿童和青少年人群,症状多为全身多系统多器官感染,同时该病毒也可感染成年人,通常不引起发病,但可作为病毒携带者传播疾病。流行性腮腺炎的发病率高,传染性强,可感染中枢神经系统导致死亡,严重影响人类健康。自20世纪60年代起,随着腮腺炎减毒活疫苗在全球范围内的广泛应用,腮腺炎的发病率显著降低,但近年来许多国家腮腺炎在疫苗免疫人群中再次暴发,亟需研制有效疫苗来控制腮腺炎的流行。为了解腮腺炎病毒及其疫苗的研究进展,本文对腮腺炎病毒的基因结构和流行情况、腮腺炎再次暴发流行的可能原因和腮腺炎疫苗的国内外研究进展作一综述。     

脊髓灰质炎疫苗的研究进展

WHO的全球脊髓灰质炎(以下简称为脊灰)倡议行动(Global Polio Eradication Initiative,GPEI)小组在2013～2018年脊髓灰质炎根除及尾声计划中,提出了在2018年实现全球无脊灰的目标,中国就此要求提出了新的脊灰疫苗免疫策略。脊灰疫苗在生产过程中进行质量控制的关键是进行D抗原含量的检测。本文综述了脊灰疫苗有效性检测方法及其效力评价,并对目前国内外的脊灰疫苗市场前景进行展望。     

森林脑炎疫苗的研究进展

森林脑炎作为最常见的蜱传疾病,已成为国际性公共卫生问题之一。接种疫苗是森林脑炎最有效的预防控制方法。本文对森林脑炎疫苗的最新研究进展作一综述,探讨森林脑炎疫苗的应用及意义。     

渔用疫苗佐剂的研究进展

目前,我国水产养殖业已进入规模化、产业化模式,在水产动物疾病的困扰下,免疫防控是抵抗传染性疾病的有效方式之一。弱毒疫苗存在毒力返强的风险,传统的灭活疫苗和新兴的重组疫苗存在抗原量大、免疫持续期短、免疫效力低的问题,单独使用时不能达到理想的免疫效果。佐剂是一种先于抗原或与抗原同时使用的物质,可增强非特异性免疫反应,仅使用少量抗原即能达到理想的免疫效果,配比合适的疫苗佐剂可有效提高疫苗的保护力。本文就目前常见的渔用疫苗佐剂作一综述,为佐剂疫苗的研发提供参考。     

流行性脑脊髓膜炎疫苗研究进展

脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)感染可引起流行性脑脊髓膜炎和败血症,病死率约10%,幸存病人可能伴有严重后遗症,如四肢瘫痪、智力发育迟滞、听力丧失等,自发现至今,仍未得到有效控制。近年来,伴随生物技术的发展,流脑多糖疫苗和多糖结合疫苗的研究和开发也取得了诸多进展,有更多疫苗有望通过临床试验进入市场。本文就Nm疫苗及在研疫苗临床试验的研究进展作一综述。