角蒿咖啡酸酯对小鼠耳肿胀的抑制作用

研究了角蒿咖啡酸酯((+)-2-(1-hydroxyl-4-oxocyclohexyl)ethyl caffeate,JH2)对花生四烯酸(arachidonic acid,AA)致小鼠耳肿胀的抑制作用,探讨其作用机制,采用花生四烯酸诱导的小鼠急性耳肿胀模型评价JH2的体内药效,通过酶联免疫吸附测定实验检测JH2对AA通路中5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)活性的影响.实验结果显示,在AA诱导的小鼠耳肿胀模型中,JH2能显著抑制AA所致的小鼠耳肿胀程度和组织蛋白渗出量,并降低小鼠发炎耳组织中白三烯B4(leukotrienes B4,LTB4)的生成量.体外活性研究显示,JH2对5-LOX有较强的抑制活性,半抑制浓度IC50值为12.16μmol/L.说明JH2对AA诱导的小鼠耳肿胀急性炎症具有抑制作用,其作用机制可能与JH2抑制AA通路中5-LOX的活性从而降低炎症介质LTB4的产生有关.     

1-苯基-3-（2-羟基苯基-5-芳基）-2-吡唑啉的合成与生物活性

研究1-苯基吡唑啉类化合物的合成及其EcMetAP酶活抑制活性。以查尔酮衍生物与苯肼为原料合成啉类化合物。利用IR、1H NMR和MS对它们进行表征。利用分光光度法测试化合物的EcMetAP酶活性抑制作用,利用生物分子结构分析软件Field Templater和FieldAlign计算化合物和已知的EcMetAP酶抑制剂的空间作用力场的相似性。共合成了6个1-苯基-3-（2-羟基苯基-5-芳基）-2-吡唑啉类化合物,但只有化合物5对EcMetAP酶活性有抑制作用,抑制率为31．62％,空间作用力场的相似度为0．615。说明化合物5可作为先导化合物进行结构优化,得到优良的EcMetAP酶抑制活性化合物。     

苯甲酰胺类磷酸二酯酶(Ⅳ)抑制剂的设计、合成与生物活性研究

设计并合成磷酸二酯酶(Ⅳ)(PDE4)抑制剂,研究其酶水平的抑制活性,筛选活性较好的化合物进一步研究.通过Discovery Studio 2019设计了系列苯甲酰胺类新型小分子抑制剂;以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,通过醚化、氯化和氨基化等反应,合成得到了11个目标化合物;化合物经初筛后测定了其IC50值.共合成1...     

3-氧杂二环己烷类衍生物的合成方法研究

3-氧杂二环己烷类衍生物在具有生物活性的天然产物中经常作为基本分子结构单元出现,在一些具有药物活性的化合物中也存在该结构单元.本文选用廉价的乙烯基环丙烷类化合物为反应原料,使其和N-溴代丁二酰亚胺发生化学反应,制备出具有生物活性的化合物.该反应条件经过优化、选择,发现可以通过一锅两步法制备3-氧二环己烷类化合物.     

金刚纂二萜成分抗炎活性研究

研究药用植物金刚纂中二萜化合物的抗炎活性.运用脂多糖(LPS)体外诱导的巨噬细胞炎症模型,干燥茎的75%丙酮水提取物显示对NO产生具有明显抑制作用,对活性部位分离纯化得到的19个二萜类化合物进行抗炎活性研究.结果显示:该19个化合物对RAW264. 7细胞活力没有影响,化合物1,4,18明显抑制LPS激活的巨噬细胞中NO的产生,并且呈量-效依赖关系(P 0. 05),其IC50值分别为:22.7、37.1和19.0μmol/L;此外,这三个化合物能够抑制炎症因子IL-6和TNF-α的分泌以及iNOS和COX-2蛋白的表达,表现出明显的抗炎活性.进一步研究发现,这三个化合物不同程度抑制p38MAPK的磷酸化,其抗炎活性可能是通过抑制MAPKs信号通路发挥作用.     

3-烃基-4-苯基双环硫（氧）化磷酸酯的合成研究

研究双环硫化磷酸酯类化合物在大鼠及家蝇神经节结合部位有抗GABA（γ-氨基丁酸）作用,并对其进行了放射性配体与大鼠及家蝇GABA受体的结合活性测定,研究其抑制活性和生物选择性. 以2-苯基丙二酸二乙酯为原料,经酰化、还原及环合3步反应得到10个3-烃基-4-苯基双环笼状磷酸酯类化合物,所有化合物均通过1H NMR和MS进行了结构确认,采用放射性配体—受体结合试验,测定了10个化合物抑制［3H］EBOB（4’-乙炔基-4-正丙基原苯甲酸酯）与家蝇及大鼠GABA受体的结合活性,结果表明部分化合物在10-5 mol/L具有较好的抑制活性,且在大鼠与家蝇GABA受体之间有一定的选择性.     

3-羟基-28-羧基熊果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以天然产物熊果酸为起始原料,对其C-3位羟基和C-28位羧基进行结构改造,合成11种新的熊果酸衍生物.目标化合物结构经MS、~1H-NMR及元素分析确证.采用M TT法,选用高表达人癌细胞(HeLa、HepG2和BGC-823)对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究,结果表明:所测化合物对3种细胞的抑制活性均明显强于熊果酸,其中化合物Ⅱ4和Ⅱ6对3种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于已上市药物吉非替尼,值得进一步研究.     

一株红树林来源放线菌的抗菌活性物质

红树林沉积物微生物资源丰富,是新型天然产物以及药物先导化合物的重要来源之一．为获得具有新颖结构的微生物次级代谢产物,以活性为导向对红树林来源菌株进行筛选,对表现出抗细菌、生物膜和真菌活性的GP3T5(Streptomyces sp.)菌株的次级代谢产物进行研究．通过萃取、C18反相硅胶柱层析、Sephadex LH20凝胶柱层析和制备高效液相色谱,从菌株发酵液中分离出3种化合物,分别记为化合物1、2和3．利用高分辨电喷雾质谱、核磁共振波谱和紫外光谱等技术,鉴定化合物1、2和3依次为pyrisulfoxin A、collismycin A和echinomycin A．对化合物1、2和3进行活性评价,结果表明,3种化合物均有不同程度的抗菌和抗生物膜活性．其中,化合物3的抗菌活性最好,对食源性病原菌有很好的抗菌活性,对单增李斯特菌和无乳链球菌的最小抑菌质量浓度均为0.06μg/mL．化合物1、2和3对鲍曼不动杆菌的最小生物膜抑制质量浓度分别为32、16和1μg/mL．化合物2和3具有良好的抗植物病原真菌活性,化合物2的半数抑制质量浓度IC50≤10μg/mL,化合物3的IC50≤1μg/mL...     

桦褐孔菌三萜对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性及其有效成分鉴定

为探索桦褐孔菌(Inonotus obliquus)三萜是否能作为α-葡萄糖苷酶/α-淀粉酶天然抑制剂,采用硅胶柱色谱洗脱桦褐孔菌提取物,通过薄层色谱检测进行分离、纯化,结合液质联用色谱和核磁共振波谱对桦褐孔菌中的生物活性物质进行鉴定。结果表明:从桦褐孔菌发酵菌丝体中发现了桦褐孔菌萜D、lawsaritol和白桦脂酸,并从子实体中得到羊毛甾醇、桦褐孔菌醇和栓菌酸;桦褐孔菌子实体中的桦褐孔菌醇对α-葡萄糖苷酶具有最强抑制活性,液体深层发酵产物桦褐孔菌萜D对α-淀粉酶具有最强抑制活性,其IC_(50)值均低于阳性对照的阿卡波糖;酶抑制动力学结果表明,桦褐孔菌醇对α-葡萄糖糖苷酶作用机制为竞争性抑制,桦褐孔菌萜D对α-淀粉酶的抑制类型为非竞争性与竞争性抑制混合。     

知母中α-葡萄糖苷酶抑制剂的提取及性质研究

研究了从知母中提取分离α-葡萄糖苷酶抑制剂.将水提物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,测定了各部分的酶抑制活性,并对活性最强部分进行了酶抑制的动力学研究.结果表明：抑制剂HGI热稳定性好,pH适应范围广,表现为一种既能快速结合,又能产生较强抑制效果的竞争性抑制类型,Ki=3.86 mg/L.     

荜茇酰胺通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导肺癌细胞凋亡

使用MTT比色分析法、台盼蓝染料排除测定法、流式细胞分析技术和蛋白免疫印迹法,探讨了PIP对肺癌细胞的抗肿瘤活性及分子机制。研究结果显示,用PIP对人肺癌细胞株(A549和NCI-H23)进行处理,显著抑制细胞增殖并诱导凋亡。研究还发现PIP显著诱导A549和NCI-H23细胞凋亡,并与Bcl-2、Bcl-xl和survivin的蛋白水平降低及活化型caspase-3的水平升高有关。同时,PIP也可抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的表达以及Akt和mTOR信号蛋白的磷酸化。研究结果表明:PIP不仅可以抑制肿瘤细胞增殖,而且可通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,提示荜茇酰胺可能是一种潜在的抗肺癌天然产物。     

新型异噻唑酰胺类化合物的设计、合成及其杀菌活性研究

异噻唑类化合物具有良好的杀菌活性.以4-氨基-3-苯基-5-异噻唑甲酸乙酯为先导化合物,并结合酰胺类杀菌剂的骨架特点,设计、合成了一系列结构新颖的异噻唑酰胺类化合物.其结构经1 H-NMR、LC-MS等确证.初步杀菌活性数据表明:部分化合物对玉米锈病、水稻稻瘟病、黄瓜灰霉病具有一定的杀菌活性,其中化合物C-2在0.9 ...     

3-(2-氯-5-吡啶甲氧基)-吡唑酰胺类化合物的合成及其生物活性

将新烟碱类杀虫剂的活性基团2-氯-5-吡啶甲基,引入邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂的结构中,合成了系列氯代吡啶基吡唑酰胺类化合物。通过液质联用、核磁氢谱确定了结构。生物活性测试结果表明:部分目标化合物在5mg·L~(-1)浓度下对小菜蛾(Plutella xyllostella)致死率达到100%,在100mg·L~(-1)对桃蚜(Myzus persicae Sulzer)致死率达到85%。     

丹参次生代谢产物丹参酮的调控研究

主要介绍了丹参次生代谢产物丹参酮中活性成分萜类化合物的合成途径及其代谢途径中的各种酶,在此基础上研究了赤霉素、诱导子对丹参酮代谢的细胞调控,柯巴基焦磷酸合酶、丹参4-（5′-二磷酸胞苷）-2-C-甲基-D-赤藓醇激酶（SmCMK）对丹参酮代谢的分子调控。展望了通过分子调控机制改良丹参酮次生代谢途径,为丹参酮类化合物的产业化生产提供新的途径。     

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰胺类化合物的合成及其应用

利用2-甲基-4-三氟甲基-噻唑甲酰氯与苯胺类化合物进行酰胺化反应,合成了8种新的未见报道的2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰胺类化合物,通过1 H NMR和元素分析等手段进行表征确定。测定了化合物的杀菌活性,所有目标化合物对黄瓜灰霉和花生褐斑病菌抑菌效果良好,部分化合物对黄瓜灰霉的抑菌率达81%,远高于对照药剂噻呋酰胺。     

离子液体中酶催化天然产物结构修饰研究进展

天然产物作为植物、动物和微生物的次级代谢产物,具有特殊的生理活性.但一些天然产物由于结构特性导致其脂溶性或水溶性较差,生理活性利用率不高,需对其进行结构修饰.通过酶催化的方法对天然产物进行结构修饰更容易获得选择性产物.近年来,离子液体作为绿色反应介质,被应用于酶促反应,其对酶的选择性和活性具有较大影响.综述了离子液体中酶催化天然产物如黄酮、有机酸、糖类、L-抗坏血酸和植物甾醇等结构修饰的研究进展.     

车前子环烯醚萜苷类化合物与其抑制PTP1B的活性研究

蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B在胰岛素信号传达过程中起负调控作用,也是研究治疗2型糖尿病的重要靶点.利用生物活性导向分离方法从车前子中分离得到6个环烯醚萜苷类活性化合物.通过光谱和文献比较鉴定,6种化合为Desacetylhookerioside（1）,Hookerioside（2）,Alpinoside（3）,Majoroside（4）,Anagalloside（5）和10-hydroxymajoroside（6）,其中化合物3和5可以有效抑制PTP1B的活性,其IC50值分别为（17.7±2.5）和（19.8±1.2）μM.     

作用于酪氨酸激酶的抗肿瘤小分子抑制剂γ-氟代Goniothalamin类似物的设计与合成

蛋白酪氨酸激酶在肿瘤细胞的增殖、分化、转移、侵蚀等信号通路中具有重要的调控功能,已成为肿瘤靶向治疗的重点研究对象。基于靶点导向原则和构效关系研究基础,以抗肿瘤活性天然产物Goniothalamin为母体化合物,修饰合成了一系列γ,γ-二氟取代Goniothalamin类似物（4a-4i,6a-6i）和γ-单氟取代Goniothalamin类似物（7a,7b,7h）。γ,γ-二氟取代的Goniothalamin类似物可从具有光学活性的二氟亚甲基取代的锡试剂出发,经Stille偶联和1,5-氧化关环两步关键反应合成。γ-单氟取代Goniothalamin类似物则经Sharpless不对称环氧化、环氧开环亲核氟化、Lindlar氢化、HWE反应和1,5-氧化关环等反应制备。对所合成的这两类Goniothalamin含氟类似物进行了体外肿瘤细胞抑制活性和酪氨酸激酶抑制活性评估研究,结果表明在Goniothalamin分子的γ位引入一个氟原子进行修饰是较为合理的修饰方式。     

齐墩果酸类似物合成及其体外抗肿瘤活性研究

采用计算机辅助设计,将尿激酶型纤溶酶原激活物受体与已知活性的化合物进行模拟分子对接,并采用对靶蛋白上具有活性作用的重要氨基酸残基进行解析的方法,确定能与活性位点结合的基团.以天然产物齐墩果酸为母体,在其2位上引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行胍基化结构修饰,设计并合成一系列具有一定抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物.采用MTT法进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.采用FPIA法,对Ⅰ₁和Ⅰ₃进行尿激酶受体抑制试验.合成了5个新的齐墩果酸类似物,其结构经过NMR确证;活性测试表明化合物Ⅰ₁、Ⅰ₃与阳性对照药物相比表现更强的抑制作用.FPIA测试表明,化合物Ⅰ₃与尿激酶受体蛋白具有较好的结合能力.     

基于网络药理学研究苦瓜活性成分治疗肺癌的潜在靶点及作用机制

肺癌的发病率和死亡率较高,是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一.苦瓜作为药食两用的植物,其活性提取物虽已经被用于肺癌的治疗,但是其对于肺癌的作用机制并不明确.通过文献检索和PubChem构建苦瓜活性成分数据库,并预测活性成分可能的作用靶点,同时检索疾病数据库获取肺癌相关靶点,将苦瓜中活性成分的作用靶点与肺癌疾病靶点相映射得到苦瓜治疗肺癌的潜在靶点;通过网络构建和拓扑异构分析,筛选苦瓜中治疗肺癌的关键化合物和核心靶点,并对潜在靶点基因进行GO功能注释和KEGG通路分析.网络药理学分析结果显示:苦瓜可能主要通过Charantoside V、Caffeic acid、Goyaglycoside a等活性成分作用于AKT1、ALB、EGFR、SRC等靶点,这些活性成分参与了信号转导、凋亡过程的负调控、细胞增殖等生物学过程;关键基因主要富集在PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、癌症途径等多条信号通路.研究结果表明,苦瓜通过多化合物、多靶点和多通路的共同作用对肺肿瘤细胞增殖进行抑制,为肺癌新药开发提供理论依据.