乏氧组织显像剂99Tcm-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记.条件实验结果显示:pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率＞90%,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30 μg时,标记率＞90%;HL91含量为1 mg.由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20 μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5.按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90%.     

99Tcm-HL91在体外乏氧心肌细胞中的动力学观察

采用原代培养心肌细胞，观察其摄取与清除^99Tc^m-HL91的情况，并测定心肌细胞的活力。结果表明：乏氧组心肌细胞仍存活，其摄取^99Tc^m-HL91较正常组明显增高（P＜0.05），清除相对缓慢，但尚无明显差异；180min时，乏氧组心肌细胞内^99Tc^m-HL91的存留量是正常组的3.0倍，可用于探测心肌细胞乏氧。     

乏氧显像剂99Tcm-N4AIPO药盒的研制

系统考察了反应时间、温度、pH、各种成分用量对99Tcm-N4AIPO标记率的影响.在最佳条件下,标记率为95%.同时,利用高效液相色谱法(HPLC)建立药盒中主药(1-氨基-3-(4-硝基咪唑)丙醛肟,N4AIPO)含量的测定方法.观察药盒在不同储藏环境下的稳定性,结果表明药盒在0～4℃冰箱中保存6月以内、室温条件下保存2月以内或于40℃水浴中存放10天以内,可保证放化纯度＞90%.说明药盒稳定可靠.另外,异常毒性实验结果表明药盒的毒性低.     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS）,采用^99Tc^m直接法对其进行标记,并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后,^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大,这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明,^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低,肿瘤摄取较高的优点,作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂,值得进一步研究。     

肺通气显像剂^99Tc^m—GP药盒的研制

介绍了葡萄磷脂冻干品药盒的研制及用冻干品室温标记肺爱气显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍ－Ｇｐ的简单，快速方法。观察了冻干品药盒不同贮存条件下的稳定性。结果表明，冻干品分别在４℃保存１８０ｄ，２０－２５℃９０ｄ和４０℃３ｄ条件下＾９９Ｔｃｎ－ＧＰ标记率均〉９５％。临床应用显示，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＧＰ与＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＤＴＰＡ和３０，９０ｍｉｎ肺沉积率及半清除时间有显著差异。     

18F标记乏氧组织显像剂的研究进展

乏氧组织显像剂是当前放射性药物研究的热点之一。随着PET显像技术的迅速发展，^18F标记的放射性药物在临床上的应用越来越广泛。^18FMIO(^18F-氟米索硝唑)是现今核医学领域研究最多的^18F标记的乏氧组织显像剂，它自身存在一些缺点，而新的乏氧组织显像剂仍在进一步的研究中。     

肿瘤显像剂99Tcm-HYNIC-TOC荷胰腺癌裸鼠的显像

进行了生长抑素受体显像剂^99Tc^m-HYNIC-TOC的正常小鼠体内分布、异常毒性及荷胰腺癌裸鼠的显像研究。正常小鼠及荷胰腺癌裸鼠的体内分布表明：该显像剂血液清除快，主要通过泌尿系统排泄。注射后1h肿瘤即显影，4h肿瘤与对侧肢体肌肉的T与NT摄取比达到7.7，此时肿瘤显像效果最佳。异常毒性实验表明^99Tc^m-HYNIC-TOC无异常毒性。     

99Tcm-RC-160的制备及其生物活性分析

分别以抗坏血酸钠和酒石酸亚锡为还原剂,用直接标记法制备99Tcm-RC-160.采用抗坏血酸钠为还原剂时,标记率为45%;酒石酸亚锡为还原剂时,标记率为68%.其最佳标记条件为酒石酸亚锡用量为500 μg,反应温度为90 ℃,反应时间为30 min.标记物经HLB小柱纯化后,放化纯度＞95%;放置4 h后,其放化纯度仍＞95%.用Cystein将99Tcm从标记肽中置换出50%所需浓度为50 mmol/L.这表明其体内外稳定性较好.标记物与受体有较高的亲和力(Kd=0.83±0.09 nmol/L,Bmax=45±3 nmol/g).     

新型心血池显像剂^99Tc^mN—DCHDTC的制备及其生物分布研究

以SnCl2·     

HSA微胶粒(SAA)药盒的制备及其99Tcm标记

用生理盐水将20%医用人血清白蛋白(HSA)静脉注射液稀释后,在碱性条件下加热制备HSA微胶粒(SAA),冻干制成药盒;电镜检查显示得到了粒径＜80 nm的SAA,颗粒范围适合于骨髓、淋巴和炎症显像.用Na 99TcmO4溶液对药盒进行标记,标记率＞99%,并可稳定至标记后4 h.小鼠生物分布结果提示,99Tcm-SAA主要从肾脏排泄,60 min时肝、脾和肾放射性较高;家兔显像结果显示给药后30～60 min骨髓可以清晰显影.该SAA药盒标记方法简单,质量稳定,骨髓摄取率高,有望成为一种新的胶体显像剂.     

乏氧显像剂99Tcm-HL91衍生物的制备及其活性评价

为寻找性能优良的乏氧显像剂,设计合成了2种HL91衍生物4, 9-二氮-3, 10-二甲基十二烷-2, 11-二酮肟 (TMBAO)和4, 9-二氮-3, 10-二氧基十二烷-2, 11-二酮肟 (H2Pab),并进行99Tcm标记.与已知乏氧显像剂99Tcm-HL91进行比较,并对新标记物的体内外活性进行了评价.乏氧细胞实验结果表明:与99Tcm-HL91相比,99Tcm-TMBAO和99Tcm-H2Pab具有一定的乏氧选择性;荷瘤小鼠体内生物分布数据显示,尽管两种新的99Tcm标记物在肝脏的摄取比99Tcm-HL91低,但其乏氧选择性也同时显著降低.     

99Tcm-HL91乏氧显像预测高压氧放疗增敏的可行性

目的99mTc-HL91乏氧显像预测高压氧对肿瘤的放疗增敏情况。方法40只荷H22肝癌小鼠均分为4组,每组10只;①对照组,不进行高压氧治疗,其中5只行99mTc-HL91乏氧显像,5只行照射治疗;②15分钟组;③30分钟组;④60分钟组,后3组小鼠按高压氧后不同时间顺序,其中5只行99mTc-HL91乏氧显像,其余5只行照射治疗。各组显像小鼠通过核医学感兴趣区（regionfinteresting,ROI）技术,计算肿瘤与对侧相应部位放射性比值（T/NT）。图像采集结束后立即处死小鼠,完整剥离肿瘤,称重并计算放射性计数,计算肿瘤微分摄取率（DUR）。各组照射治疗小鼠均记录肿瘤照射后生长天数及小鼠平均存活时间。结果 与对照组比较,15分钟组、30分钟组DUR值、T/NT值、肿瘤及小鼠生长延迟天数,差异有显著性（P<0.05）,60分钟组,各数值均未见显著性差异（P>0.05）。结论99mTc-HL91乏氧显像是一种有效预测高压氧增敏效果的方法,且高压氧增敏作用随时间延长逐渐减弱。     

99Tcm-HL91乏氧显像脑缺血动物实验与初步临床研究

乏氧显像是近年来核医学显像的一种新技术。研究表明乏氧组织与正常组织的摄取比明显提高,可用于病灶组织缺血缺氧的判断。^99Tc^m作为一种新型乏氧组织显像剂能够选择性地滞留于缺血部位的脑组织中,通过SPECT显像可为脑缺血性疾病提供诊断信息。本研究通过脑缺血动物模型,探讨^99Tc^m在局部脑缺血模型脑组织中的分布特点,应用放射性自显影技术对局部脑缺血模型进行脑组织宏观放射性自显影研究。同时对21例急性脑梗塞患者进行了初步^99Tc^m脑显像观察。     

99Tcm标记HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的研究

为探讨⁹⁹Tc^m标记的HYNIC-Anx13用于细胞凋亡显像的可能性，分别以N-［三（羟甲基）甲基］甘氨酸（Tricine）, 乙二胺-N,N'-二乙酸（EDDA）和EDDA/Tricine为协同配体，对经6-肼基烟酰基（HYNIC）修饰的膜联蛋白V（Annexin V）片段（HYNIC-Anx13）的⁹⁹Tc^m 标记条件和主要影响因素进行了研究，并完成了HYNIC-Anx13的⁹⁹Tc^m标记物在正常小鼠体内的生物分布和大鼠细胞凋亡模型的显像实验。实验结果表明，标记物在反应溶液和小牛血清中较稳定，但在与半胱氨酸的竞争反应中及在生物体内的稳定性较差。生物分布实验及体内显像结果表明，⁹⁹Tc^m标记HYNIC-Anx13的血液清除较快，在体内主要经肾脏排泄；在模型组的靶器官中的放射性摄取明显高于对照组（p<0.05），但靶与非靶组织的放射性比值较低，细胞凋亡组织的显像图像不够理想。     

对-二羟基硼酰苯丙氨酸的99Tcm标记及其生物分布

对-二羟基硼酰苯丙氨酸(BPA)由于具有在肿瘤处富集的性质而用于硼中子俘获治疗(BNCT)。按文献方法合成了BPA,并用^99Tc^m对其标记,生成一种新的锝包合型螯合物BATO(Boronic acid adducts of technetium dioxime)配合物,并进行了^99Tc^m-DMGBPA配合物在小鼠体内的生物分布研究。实验结果表明,^99Tc^m-DMGBPA可以选择性富集在肿瘤处,并且清除较慢,在肿瘤中的放射性活度明显高于肌肉和心、肺、血液等组织。随着时间的延长,肿瘤／正常组织的摄入比在不断增加。最大值出现在摄入后4h,这时的R(肿瘤／肌肉)为6．0,R(肿瘤／血液)为4．5,R(肿瘤／心)为6．0,R(肿瘤／肺)为3．0,R(肿瘤／肝)为0．41,R(肿瘤／肾)为0．134。通过分子轨道理论计算推测了^99Tc^m-DMGBPA配合物可能的结构。     

99Tcm标记的新型糖基化生长抑素生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-10(Dextran10,Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸(MAG2Lys)为原料,合成了新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys,并对其进行了99Tcm标记;以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值;并用99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明:配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力,其IC50与SMS相近;99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半减期为2.4h,主要浓聚于肝、脾脏并经肾排泄,与葡聚糖的代谢途径基本一致;荷胰腺癌裸鼠显像表明,注射后4h,肿瘤组织具有明显的放射性摄取。以上结果表明,99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。     

多巴胺D2受体显像剂99Tcm-MBZM的合成及生物性能评价

本工作以舒必利(Sulpiride)为分子模型,在芳环的5位上引入巯基(替代磺酰胺基)合成了(S)-(-)-5-巯基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺 [简写为MBZM ]左旋异构体.通过"3+1"(二元混合配体络合)方案,合成了一种新的D2受体显像剂99Tcm-MBZM.其在大鼠体内的生物分布实验结果显示,99Tcm-MBZM在血液中的清除较快,30 min后降到0.444 %ID/g;在肝和肾脏中的放射性则持续较高,30 min后仍分别达2.148和2.184 %ID/g;在脑中的摄取量偏低,2 min 时仅为0.145 %ID/g.因此99Tcm-MBZM不能作为脑受体显像剂.     

SUP>99/SUP>TcSUP>m/SUP>明

为考察明胶静脉注射后在机体内的吸收及分布情况,用99Tcm对明胶进行整体标记,然后将标记物99Tcm-明胶静脉注射于小鼠和家兔体内,检测不同时间后标记物的生物分布。结果表明,明胶可以被99Tcm所标记,且标记产物99Tcm-明胶放化纯大于95%;小鼠体内分布显示其具有较高肾摄取率,5 min时小鼠肾的摄取率达到29.36%/g,20 min时可以达到66.88%/g;家兔双肾显像清晰。说明99Tcm-明胶具有特异性肾分布的特点。     

^99Tc^m标记DPZM类右旋糖苷衍生物的淋巴结摄取

为探讨^99Tc^m标记的甘露糖基右旋糖苷类衍生物DPZM（Dextran-Amine-Pyrazole-Manose）用于前哨淋巴结显像的可行性,采用羰基锝标记了DPZM-4和DPZM-8,制得^99Tc^m-（CO）3-DPZM类配合物,考察标记物的体内分布及其在前哨淋巴结（Sentinel LymphNode,SLN）与次级淋巴结的放射性摄取,研究不同注射剂量对正常鼠的SLN摄取及体内分布的影响,并进行显像。结果表明,^99Tc^m-DPZM-4和^99Tc^m-DPZM-8的标记率均〉90％,配合物稳定性较好;在正常鼠体内,^99Tc^m-（CO）3-DPZM类衍生物的前哨淋巴结摄取率较高,给药后1h最高可达6．31％ID,且持续浓集,给药后4h放射性摄取率为3．60％ID,而在其他主要器官的摄取较少;另外,适当减少标记物的注射剂量（包括注射化学量和注射体积）可以提高SLN的摄取率和显像效果。^99Tc^m-（C0）3-DPZM的SLN摄取率和体内分布实验结果表明,该类化合物具有应用于SLN显像的潜在价值,值得进行进一步研究。