188Re-CL58多次小剂量RIT初探

采用放射免疫治疗(RIT)法治疗荷肺腺癌小鼠,观察RIT时多次小剂量给药方式的药物分布特点和抑瘤效果.结果显示,在总剂量相同的条件下,多次小剂量RIT组的放射性标记抗体在肿瘤部位的摄取量(总的累积活度)比单次大剂量RIT组高,且更能减轻肿瘤负荷并明显抑制肿瘤转移.多次小剂量RIT组小鼠体重减少及瘤重均明显小于对照组和单次大剂量RIT组(P<0.05);多次小剂量RIT组肺转移结节数明显低于对照组和单次组(P<0.05).因此,在不增加总剂量的情况下,多次小剂量RIT能提高肿瘤部位的照射剂量.多次小剂量RIT疗效优于单次大剂量RIT.     

肿瘤细胞端粒酶活性在放免治疗中的意义

采用不同给药方式对实验动物进行放免治疗(RIT),观察其抑瘤效果,并检测各组实验动物治疗后原发和转移灶肿瘤细胞的端粒酶活性.结果显示,各治疗组抑瘤效果均优于对照组;多次小剂量效果更佳(P<0.05);实验小鼠原发肿瘤组织和肺转移瘤组织肿瘤细胞均具有较高的端粒酶活性;治疗后均引起端粒酶活性下降(P<0.05),且多次小剂量组比单次大剂量组下降明显(P<0.05).     

低剂量电离辐射在C57BL/6J小鼠肿瘤基因-放疗方案中的作用

为探讨低剂量电离辐射在C57BL／6J小鼠肿瘤基因-放疗方案中的作用,对荷瘤小鼠采用不同的治疗方案（单纯多次大剂量局部照射、单次大剂量局部照射加多次低剂量全身照射、pEgr-IL18-B7．1基因联合放疗）,观察其对肿瘤重量、全肺表面转移结节数以及肿瘤间质微血管密度的影响。结果显示,采用单纯放疗和基因-放疗与对照组相比均能显著降低肿瘤重量、全肺表面转移结节数和肿瘤间质微血管密度;单纯放疗方案中应用单次大剂量局部照射加多次低剂量全身照射与单纯多次大剂量局部照射相比,在降低治疗剂量的同时,能达到相近似的抑瘤效果。在基因-放疗方案中,基因导入联合单次大剂量局部照射后加多次低剂量全身照射的治疗效果明显优于联合应用常规多次大剂量局部照射。提示低剂量电离辐射可以通过减轻肿瘤负荷、减少肿瘤远处转移和抑制肿瘤间质血管形成,增强基因-放疗方案的抑瘤作用。     

多次小剂量188Re-CL58放射免疫治疗的临床研究

采用FDG—PET显像方法及动态观察血清中肿瘤标志物的变化监测^188Re-CL58(或^131I—HAb18)对临床病例进行多次小剂量治疗的疗效，及其对造血系统和肝、肾等器官的毒副作用。结果显示：治疗后PET显像显示病灶部位的^14F标记的脱氧葡萄糖(FDG)标准化摄取值(SUV)均有不同程度下降，对于小转移灶SUV下降明显甚至降至正常，且治疗后血清中肿瘤标志物CEA、AFP水平均有不同程度下降或下降至正常水平。多次小剂量^188Re—CL58治疗后CD4^ 细胞升高、CD8^ 细胞减少以及CD4^ ／CD8^ 比例升高。对白细胞、血小板、血色素的影响不明显，对肝、肾功能均无明显损害。随访至半年，循环系统中均未检测到HAMA。因此，多次小剂量^188Re—CL58(或^131I—HAbl8)治疗对于实体瘤的小转移灶有明显的治疗作用；能解除机体的免疫抑制，放射免疫治疗仅引起造血系统的轻度抑制；多次小剂量RIT能避免产生HAMA。     

18F-FDG对小鼠Lewis肺癌移植瘤抑制作用的实验研究

建立Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型18只,按随机数字法分为高剂量18F-FDG治疗组、低剂量18F-FDG治疗组和对照组,每组6只,分别给予18F-FDG 18.5×107Bq、9.25×107Bq和0.2 mL等体积的生理盐水,于接种后第7天腹腔内一次给药,观察18F-FDG对Lewis肺癌移植瘤体积变化和瘤重的影响。22天后用流式细胞仪检测细胞凋亡,以免疫组化法检测bcl-2及Survivin基因的蛋白表达。发现18F-FDG高、低剂量组肿瘤抑瘤率及凋亡率明显高于对照组,Bcl-2及Survivin蛋白的表达明显低于对照组(P<0.05),与低剂量组相比,高剂量组与对照间差异更为显著(P<0.01)。这表明18F-FDG可明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长,其机制可能与下调Bcl-2及Survivin蛋白的表达促进细胞凋亡有关。     

pEgr-IFNγ基因-放射治疗对荷瘤小鼠抑瘤效应的研究

探讨pEgr-IFNγ基因-放射治疗小鼠体内抗肿瘤作用的适宜照射剂量和质粒注入量。观察不同剂量X射线照射及瘤内不同量pEgr-IFNγ重组质粒注入,基因-放射治疗在接种B16黑色素瘤小鼠体内抑瘤效应的差异,并用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测各组小鼠外周血IFNγ含量。结果表明,质粒注入后接受20Gy X射线照射组照后3—27d,肿瘤生长速率明显低于2Gy和10Gy照射组(p<0.001),且小鼠平均生存时间明显延长(p<0.001)。质粒注入量为20μg或30μg的联合治疗组照后3—27d,肿瘤生长速率明显低于注入量为10μg的联合治疗组(p<0.05—0.001),且平均生存时间明显延长(p<0.01)。基因-放射联合治疗组受照射后第1天和第3天外周血IFNγ含量明显高于单纯基因治疗组均为(p<0.05)和对照组,分别为(p<0.01,p<0.05)。结果显示,pEgr-IFNγ基因-放射治疗小鼠体内抗肿瘤作用的适宜照射剂量为20Gy,质粒注入量为20μg;联合治疗组可能通过诱导瘤内IFNγ基因表达增强,使血液中的IFNγ浓度升高,进而增强机体免疫功能和抗肿瘤能力。     

小剂量辐照小鼠胸腺细胞膜流动性的变化

报道了以茈为荧光探针,探讨小剂量~(60)Co γ射线照射后小鼠胸腺细胞膜流动性的变化。结果表明,剂量在0.25-1.00Gy范围,胸腺细胞膜流动性降低与剂量之间呈明显线性关系。从0.50Gy起,辐照组荧光强度比值I_1/I_2与I_3/I_2与对照组的比较存有显著差异(P<0.05)。提示淋巴细胞膜流动性的变化可作为小剂量辐照早期效应的敏感指标。     

小鼠胚胎器官形成期辐射致畸与致癌效应的研究

本文目的在于观察器官形成期小鼠胚胎的单次和分次小剂量照射后的近期和远期效应。 实验分为近期效应组,远后效应组及各自的对照组。近期效应作了单次不同剂量照射(从30～300rad)和分次照射(计5次,每次50rad累积剂量250rad) 实验结果表明:胚胎器官形成期照射的近期效应:一是引起广泛的先天畸形,二是出生前存活率明显降低,死亡和吸收率明显增加。 远后效应主要是体重增长抑制与肿瘤发生率明显增高。     

线粒体靶向抗氧化剂MitoQ的抗肿瘤效应

采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度MitoQ对肝癌HepG2细胞的毒性;凋亡诱导实验研究不同浓度MitoQ对HepG2细胞凋亡率的影响;裸鼠移植瘤模型研究MitoQ对肝癌HepG2荷瘤小鼠的抑瘤作用。结果表明,MitoQ对肝癌HepG2细胞的抑制作用随着浓度而增加;给药组凋亡率显著高于对照组(p0.01);MitoQ在1、5、10mg/kg剂量给药10d后对小鼠的肿瘤生长均有抑制作用,与对照组相比,10mg/kg剂量组肿瘤体积(p0.01)和肿瘤质量(p0.05)均有显著性差异。结果提示,MitoQ在体内体外均具有抑制肝癌HepG2细胞生长的作用。     

X和γ射线从业人员血清LDH及其同工酶的观察

本文报道对90例使用~(137)7Csγ射线探矿从业人员和61例医用诊断X线工作者血清LDH及其同工酶的观察结果。结果表明,(1)γ射线的各累积剂量组与对照组比较,LDH总活性明显升高(P<0.01)。LDH同工酶变化不明显。(2)X射线组与对照组比较LDH总活性明显升高(P<0.01),LDH_1降低(P<0.01),LDH_3升高(P<0.01),(10—50mGy,>50mGy两个剂量组与对照组比较LDH_1降低(P<0.01),LDH_3升高(P<0.01,P<0.05)。LDH同工酶的变化与受照射累积剂量有关。     

^188Re—labeled McAb 3H11 used as preventive for the peritoneal micrometasis of gastric cancer

In advancing gastric cancer, especially when the serous is invaded, the plantation of cancer cells in peritoneal is common and it affects patients' survival time severely. Based on successfully labeled McAb (monoclonal antibody) 3H11 with ~(188)Re, we investigated the effect of RIT (Radioimmuno-Therapy) with ~(188)Re-3H11 on preventing the peritoneal micrometastasis of gastric cancer cells in nude micc to increase the survival time. After 1×10~6 BGC-823 gastric cancer cells were injected into the peritoneal cavity of each mouse, 45BABL/C nude mice were divided into 9 groups. Each group received different doses of ~(188)Re-3H11 or ~(188)Re-IgG, or saline I.P.16 hours postoperation. The injected volume of each mouse was 1.0mL. The results showed that the survival time depended on the injected doses during 0 to 37 MBq. The survival time was 170±25.3d after 37MBq ~(188)Re-3H11 were treated. It was over 5 times more than that for the saline group and about 3 times more than that for 37 MBq ~(188)-Re IgG gro     

Inhibition of mouse tumors by heavy ion irradiation

1IntroductionCancertreatment'withheavyionsisahighteclmiqueincurrentradiotherapy.Itisoneofthemosteffectivemethodsinthecancertreatment.Duringthecoddle1970s)thegroupatLawrenceBerkeleyLaboratory(LBL)succeededinmodifyingandconnectingitsealstinglow-energyheavy-ionaccelerator(HILAC)toahigh-energyprotonaccelerator(Bevatron)toobtainheavy-ionbeamssuitableforradiotherapy.ThiscombinedfacilitywasknownastheBEVALAC.450patientsweretreatedwithheavyions,mostlyneonattheBevalacofLBL[1].Thegroupreportedp…     

Na188ReO4、188Re-DTPA和188Re-MAG3的生物分布及排泄比较

为比较Na^188ReO4、^188Re-DTPA和^188Re-MAG3在冠状动脉再狭窄防治中的优劣,将这三种放射性药物注入到ICR小鼠和SD大鼠体内,观察其在小鼠体内的分布及在大鼠体内的排泄动力学.结果显示,^188Re-MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,并且在各主要组织脏器的吸收也明显低于^188Re-DTPA和Na^188ReO4.注射后2 h,77.28%的^188Re-MAG3经尿液排出体外,而此时^188Re-DTPA 和Na^188ReO4的尿液排出量不到注射剂量的50%.188Re-MAG3在动物体内的行为明显优于^188Re-DTPA和Na^188ReO4,更适于冠状动脉再狭窄的防治.     

SA-gal在肿瘤放免治疗中清除作用的实验研究

研究半乳糖化链霉亲和素（Streptavidin-gal,SA－gal)和亲和素（Avidin,Av）在大肠癌预定位放免像中对血中标记生物素化单抗的“消除”作用。从荷瘤鼠的尾静脉内注射^131I标记的生物素化单抗（^131I-bt-McAb)预定位于肿瘤靶位,24h后2组实验组分别给予SA－gal和Av,再过6h分别行体内分布测定和显像。对照组未给予清除剂。结果表明,SA－gal、Av使用后6h,血中^131I-bt-McAb水平都明显降低,肿瘤／血比值明显提高（对照组、Av清除组、SA－gal清除组的肿瘤／血比值分别为0．42、2．09、5．23,3组之间P＜0．05）;与Av相比,SA－gal清除作用更强,而且在体内脏器分布上,其非特异性摄取也明显地较Av少。实验结果提示,SA－gal和Av作为清除剂在肿瘤预定位放免治疗中能有效地加快血中标记单抗的清除,使肿瘤靶／非靶比值得以明显地提高;两者相比,SA－gal优于Av。     

Ad-hING4联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用

本工作探讨腺病毒介导的人ING4基因(Ad-hING4)联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用及其可能的机制.将本室构建的Ad-hING4腺病毒感染QBI-293A细胞,扩增后获得高滴度的病毒.建立25只裸鼠胰腺癌PANC-1皮下移植瘤模型,分成PBS对照组、空病毒Ad组、~(125)I粒子近距离放疗组、Ad-hING4基因治疗组、~(125)I粒子和Ad-hING4联合治疗组,进行抑瘤治疗实验;此后每5天测量1次肿瘤体积,20天后处死,计算抑瘤率和金氏q值.常规病理切片观察细胞生长形态、组织损伤程度和范围,并进行凋亡细胞计数(AI);免疫组化SP法检测肿瘤标本中微血管密度(MVD)、生存素SurvⅣin和活化的Caspase-3凋亡相关蛋白的表达.结果发现, ~(125)I粒子组、Ad-hING4组、联合治疗组抑瘤率分别达到34.19%(P<0.01)、31.50%(P<0.01)、67.15%(P<0.01),联合治疗组抑瘤率明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);病理切片检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死,远离粒子处可见存活肿瘤细胞;三个治疗组凋亡指数(AI)、Caspase-3阳性细胞数明显高于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);三个治疗组MVD值、SurvⅣin阳性细胞明显低于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显低于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);Ad组与PBS组的各指标无显著性差异(P>0.05).可见~(125)I粒子、Ad-hING4可显著抑制裸鼠PANC-1胰腺癌移植瘤的生长,两者联用具有抑癌增效的协同作用,Ad-hING4有望作为一种新的放疗增敏剂;其抑瘤机制可能是通过下调SurvⅣin和上调Caspase3的表达,以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成.     

89SrCl2加99Tc-MDP(云克)联合治疗转移性骨癌骨痛的疗效分析

采用89SrCl2 加99Tc-MDP(云克) 联合治疗与89SrCl2单项治疗方法,分别对106例骨转移癌患者进行治疗.结果表明,2种方法疗效均较好,但两者相比,联合治疗法治疗骨转移癌导致的骨痛总有效率达88.2%,明显高于89SrCl2单项治疗组(65.4%),两组相比P<0.05.原发灶中以乳癌疗效最佳,总有效率达100%,按组织学类型分析,其疗效依序为浸润性癌>腺癌>鳞癌.因此,联合治疗应以乳癌(尤其是乳腺浸润性癌)转移性骨癌导致的骨痛为首选病例.联合治疗产生的毒副作用并不多于89SrCl2单项治疗;对生存质量及体力状况的改善,联合治疗组亦明显高于89SrCl2单项治疗组.     

肺癌A549细胞摄取99Tcm-DTPA-DG的实验研究

将3．7kBq^99Tc^m-DTPA-DG加入培养肺癌A549细胞中后，观察不同时间细胞的摄取率；另观察DT-PA-DG对大鼠血糖的影响。结果显示，肺癌A549细胞2h摄取^99Tc^m-DTPA-DG达高峰，30min到2h间肺癌A549细胞摄取^99Tc^m-DTPA-DG明显高于^99Tc^m-DTPA（P〈0．01）；静脉注射DTPA-DG后，大鼠血糖升高，同时注射胰岛素的大鼠，其血糖含量下降时间提前。因此^99Tc^m-DTPA-DG有望成为一种新型的肿瘤葡萄糖代谢显像剂。     

低剂量辐射及BLMA5对小鼠种植肿瘤细胞的抑制作用

为了探讨低剂量理化因子（Ｄ１）诱导的兴奋效应对种植肿瘤细胞的影响,用低剂量Ｘ线和博莱霉素Ａ５（ＢＬＭＡ５）等理化因子对小鼠种植肿瘤的发生、发展进行了研究。结果表明：小鼠经０．０５ＧｙＸ线照射或及ＢＬＭＡ５０．０８ｍｇ／ｋｇ作用后６ｈ接种肿瘤细胞,其成瘤率低,肿瘤生长缓慢,比直接接种肿瘤细胞组明显降低（Ｐ〈０．０５）。证明低剂量辐射和化学因子均可诱导兴奋效应,使机体防卫功能上调,对随后种植的肿瘤细胞     

Biodistribution characteristics of ^188Re-TSC after TAE in rabbits bearing VX2 liver tumor

188Re-tin sulfur colloid (TSC) was prepared to compare its biodistribution characteristics with 188Re-macroaggregates album (MAA) after transhepatic arterial embolization (TAE) in rabbits bearing VX2 liver tumor. Labeling efficiencies of the 188Re-TSC and 188Re-MAA were 99.94%±0.04% and 99.95%±0.03%, respectively,and they were stable for 72 h in human serum. Sintigraphy and biodistribution in 31 rabbits bearing VX2 liver tumor after transcatherter hepatic arterial injection of the radiopharmaceuticals were performed, and relevant activity accumulated mostly in the tumor. The percentage of the injected dose per gram of wet tissue (%ID/g) of 188Re-TSC and 188Re-MAA were calculated. Tumor uptake of 188Re-TSC at 1 h and 24 h were 24.32%±11.93% and 21.88%±18.29%, and the radioactive ratios of tumor/liver were 70.89±19.58 and 17.42±13.96, respectively. Tumor uptake of 188Re-MAA at 1 h and 24 h were 38.78%±30.23% and 15.98%±96.64%, and the radioactive ratio of tumor/liver of 188Re-MAA were 39.71±95.06 and 8.13±4.61, respectively. 188Re-TSC is a potential radiopharmaceutical for the therapy of tumors.