2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经历氯化、环合得到2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。优化工艺条件为:n(3-氯代乙酰乙酸乙酯)∶n(硫脲)=1.0∶1.5,反应温度为85℃,反应时间为3 h。优化条件下产品纯度99%,收率80.5%,产品结构经核磁表征确证。     

2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成

以乙酰乙酸乙酯和硫脲为原料反应合成了2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,并就原料配比做了优化,再进行重氮化反应合成目标产物。其中重氮化反应使用两种不同的反应方法 (亚硝酸钠重氮化法和亚硝酸酯重氮化法)进行对比,两步总收率为33.6%。目标化合物经核磁共振确证。     

4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的一步法合成工艺研究

研究了头孢托仑酯关键中间体4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯1的一步法合成新工艺,以2-氯乙酰乙酸乙酯(2)为起始原料,与硫氰酸铵无溶剂条件下缩合反应制得。收率达到92%。该过程条件温和,操作简便,后处理简单,避免了传统工艺收率低,废液量大,操作复杂等缺陷。具有工业化应用前景。     

2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成工艺研究

以异丁酰胺、 2-氯乙酰乙酸乙酯为原料,通过硫代和缩合两步反应制备2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。研究了缩合反应过程,确定了缩合反应的优化条件为:反应温度为72℃,反应时间为2 h,物料配比为n(2-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(硫代异丁酰胺)=1.0∶1.2;缩合反应收率为92.0%,纯度达99.4%(HPLC)。     

2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成工艺研究

以2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯(NSIZ)为原料、采用溴化铜为催化剂及溴代剂通过重氮化法合成了2-溴-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯(BSJZ)。确定了反应的优化条件为:反应温度0~5℃,反应时间40 min,物料比n(NSJZ)∶n(H3PO4)∶n(HNO3)∶n(Na NO2)∶n(Cu Br2)=1.0∶8.0∶8.0∶1.3∶2.5。优化条件下产品纯度为99.5%,收率达84.7%。     

4-甲基-2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-5-噻唑甲酸乙酯的合成工艺改进

以对羟基苯甲醛为原料,经氰化、硫代酰胺化、环合、甲酰化合成得非布索坦中间体4-甲基-2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-5-噻唑甲酸乙酯。对合成工艺进行了改进,总收率52.4%。合成方法简单易行,对仪器设备腐蚀性小,操作安全,节约成本,适于工业化生产。     

5-卤代-2-(4-芳基-噻唑-2-基)-腙甲基-苯酚的合成

以5-卤代-水杨醛为原料,与氨基硫脲发生缩合反应,生成5-卤代-水杨醛缩氨基硫脲。然后分别与ω-溴代苯乙酮、对甲氧基-ω-溴代苯乙酮在甲醇或丙酮溶剂中回流反应10 min,得到6个5-卤代-2-(4-芳基-噻唑-2-基)-腙甲基-苯酚,最后通过红外、核磁、质谱对其进行了结构表征。     

4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成研究

研究了头孢托仑匹酯3-位侧链4-甲基-5-甲酰基噻唑(1)的合成工艺,以氯丙酮(2)和硫脲为起始原料,经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原脱氨基得到4-甲基-5-甲酰基噻唑(1),反应总收率为58.5%。考察了重氮化还原脱氨基反应中溶剂、反应温度、亚硝酸叔丁酯及添加剂二甲基亚砜的用量对产物1收率的影响,得出了优化工艺条件。     

高纯度2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成方法

<正>本发明提供了一种高纯度2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成方法,以对氰基苯酚、硫代乙酰胺为起始原料,经硫酰化反应得到4-羟基硫代苯甲酰胺(II),反应产物不分离直接进行噻唑化反应,分离得到2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(III);将式(III)化合物经甲酰化反应得2-(3-甲醛基-4-羟基苯基)-4-甲     

4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成

以氯丙酮和硫脲为起始原料,经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原得到头孢托仑匹酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑,反应总收率为42．8％。重点考察了Vilsmeier甲酰化反应中双（三氯甲基）碳酸酯（BTc）／DMF用量、反应温度和反应时间对中间体4收率的影响,得出了较佳的工艺条件,并对其反应机理进行了探讨。     

4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成研究

以4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO）为原料,经溴化反应得4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO-Br）,对反应的条件做了研究。对目标产物的结构进行核磁及质谱的表征。     

2-芳基-4-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷类化合物的合成、结构和生物活性

以芳香醛、浓氨水、巯基乙酸为原料,经缩合、硫代、烷基化和胺解反应,合成了7个新的2-芳基-4-氰基亚胺基-1,3-噻唑烷类化合物.所有化合物的结构均经1H NMR和元素分析确证.初步生物活性试验结果表明:部分标题化合物具有一定的杀菌活性和促进黄瓜子叶生根活性.     

4-芳基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢吡啶-2-酮类化合物的绿色合成

以PEG-400为溶剂,三氟甲磺酸铜催化的芳香醛、乙酰乙酸乙酯、麦氏酸和乙酸铵"一锅法"合成了系列4-芳基-3,4-二氢吡啶-2-酮类化合物。     

4-甲基-2-庚基-1,3-二(口恶)戊烷的合成

在对甲苯磺酸和硫酸铝复合催化剂存在下,以正辛醛（ Ａ ）和 １,２丙二醇（ Ｂ）为原料,经脱水缩合反应合成了新型香料 ４甲基２庚基１,３二噁戊烷。优化试验结果表明：在 ｎ（ Ａ ）∶ｎ（ Ｂ）＝ １∶１２、催化剂用量为主原料总质量的 ０３５％ ,反应时间为 ４ ｈ、反应温度为 ９２～１００℃时,产物收率达 ９３８％ 。     

6-硝基-4-二甲氨基甲基-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯的合成

以对苯醌和3-(甲基氨基)-2-丁烯酸乙酯为起始原料,经Nenitzescu反应、乙酰化、硝化、溴代、缩合、Mannich反应得到一个新化合物6-硝基-4-二甲氨基甲基-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯,总产率19.3％.反应中间产物和目标产物结构采用1 HNMR和质谱确认.     

6-硝基-4-二甲氨基甲基-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基一1H-吲哚-3-羧酸乙酯的合成

以对苯醌和3-（甲基氨基）-2-丁烯酸乙酯为起始原料,经Nenitzescu反应、乙酰化、硝化、溴代、缩合、Man—nich反应得到一个新化舍物6-硝基-4-二甲氨基甲基-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯,总产率19．3％。反应中间产物和目标产物结构采用。HNMR和质谱确认。     

1-叔丁氧羰基-4-(4-氨基-3-甲基-5-硝基苯基)哌嗪的合成

以碘化亚铜为催化剂,乙二醇为配体,磷酸钾为碱,异丙醇为溶剂,4-碘-2-甲基-6-硝基苯胺的一步氨基化反应得到了1-叔丁氧羰基-4-(4-氨基-3-甲基-5-硝基苯基)哌嗪(1),产率为52%。并用ESI-MS质谱1、HNMR和元素分析对产物进行了表征。该化合物是合成具有生物活性苯并咪唑类化合物的非常重要的中间体。     

2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成

以β-氨基丙腈为原料,合成2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶(MD),并进行了结构鉴定。总收率74%,产品纯度97%以上。