丙烷甲酸异丙酯的合成

采用γ-丁内酯、异丙醇和亚硫酰氯为起始原料，分2步合成环丙烷甲酸异丙酯：第1步是γ-丁内酯开环酯化，不分离出中间体γ-氯代丁酰氯，一步合成γ-氯代丁酸异丙酯(Ⅰ)产率为90％。第2步是由γ-氯代丁酸异丙酯用固-液相转移催化剂，合成环丙烷甲酸异丙酯(Ⅱ)，并采用溶剂苯与水生成共沸物，并用分水器除水，得率为85％。     

环丙胺合成的新方法

采用γ 丁内酯和异丙醇为起始原料 ,经 5步反应合成环丙胺 :γ 丁内酯开环酯化得γ 氯代丁酸异丙酯 (Ⅰ ) ,产率 93% ;通过固 /液相转移催化 (PTC) ,由Ⅰ合成了环丙烷甲酸异丙酯 (Ⅱ ) ,产率 92 % ;Ⅱ经液 /液PTC水解、中和制得环丙烷甲酸 (Ⅲ ) ,产率 85 % ;Ⅲ和尿素发生酰化反应 ,生成环丙甲酰胺 (Ⅳ ) ,产率 82 9% ;最后Ⅳ经Hofmann降解 ,得目的产物环丙胺 (Ⅴ ) ,产率87 2 % ,总收率达 5 2 6 %。在环化和水解这关键的两步采用了相转移催化 ,使得整个路线反应条件温和 ,时间短 ,原材料价廉易得 ,可望适合工业规模生产。     

N-(6-氯-4-甲硫基-1-羰基异色烷-5-基)-三氟乙酰胺的合成

对一种吲哚化合物的关键中间体———N-(6-氯-4-甲硫基-1-羰基异色烷-5-基)-三氟乙酰胺的合成进行了研究。以2-氯乙醇为原料,经甲硫醇钠的亲核取代和特戊酰氯的酯化反应,生成2-(甲硫基)乙基特戊酸酯,产率92.2%。以3-氨基-4-氯苯甲酸为原料,经酯化反应生成3-氨基-4-氯苯甲酸甲酯,产率80.0%。所得中间体2-(甲硫基)乙基特戊酸酯低温下经磺酰氯氧化,与中间体3-氨基-4-氯苯甲酸甲酯反应,所得产物经重排、水解和酰化反应得到目标化合物,总产率25.8%。     

丙硫菌唑中间体的工艺合成

丙硫菌唑的合成报道方法均是以邻氯苄氯为原料, 制备格氏试剂后, 经加成、缩合、硫化得到产物。由于邻氯苄氯反应活性高, 得到的格氏产物收率低, 大量偶联副产物生成, 难以工业化应用。选择环丙基苄基甲酮为原料合成丙硫菌唑的中间体, 以简便高效的中间体制备方法为目的, 研究了酸与酯经缩合反应得到酮的制备方法。经反应工艺条件优化, 在异丙基氯化镁格氏试剂存在下, 以四氢呋喃为反应溶剂, 邻氯苯乙酸和1-氯环丙基甲酸甲酯为原料, n(氯代异丙烷)/n(1-氯环丙基甲酸甲酯)为3.0, 邻氯苯乙酸与1-氯环丙基甲酸甲酯的投料比为1.1 :1.0(摩尔比), 合成得到环丙基苄基甲酮。蒸馏纯化后产品液相色谱检测纯度为98.2%, 收率为83%。该工艺收率高, 操作简单, 条件温和, 适合工业化生产。     

环丙甲酰氯合成改进

环丙甲酰氯是一种重要的中间体。以γ-丁内酯为起始原料,通过与固体光气、异丙醇等原料反应,经过酯化、环合、水解等步骤,合成出含量大于98.5%的环丙甲酰氯。新工艺用固体光气代替传统的卤化剂,值得推广应用。     

Cyclaniliprole的合成与杀虫活性

以邻硝基苯甲酸为起始原料,经酯化、还原、氯化、溴化、水解、酰化以及缩合反应制得关键中间体2-氨基-3-溴-5-氯-N-(1-环丙基乙基)苯甲酰胺,该中间体进一步与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯反应合成cyclaniliprole。目标化合物结构经MS和~1H NMR确证。杀虫活性测试结果表明,cyclaniliprole对小菜蛾及黏虫具有优异的杀虫活性,在10 mg/L质量浓度下对小菜蛾和黏虫的防效分别为88.2%和100%。     

反-4-(反-4’-丙基环己基)-1-氯环己烷的新合成方法

以反-4-(反-4’-丙基环己基)环己基甲酸为起始原料,经Kochi反应得到纯度99%以上的液晶中间体反-4-(反-4’-丙基环己基)-1-氯环己烷,收率为75%。探讨了反-4-(反-4’-丙基环己基)环己烷及反-4-(反-4’-丙基环己基)环己烯副产物产生的原因,并对Kochi反应的机理进行了推测。     

环丙基甲酸的合成路线及改进

环丙基甲酸的合成路线及改进笪远峰，谭财宏（镇江医学院有机化学教研室，镇江２１２００１）环丙基甲酸是医药和农药行业广泛使用的中间体，也是合成环丙胺的中间体［１，２］。它的合成路线主要有以下几种：（１）以１－氯－３－澳丙烷为原料经氰化，环结合和水解而得，...     

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的合成工艺改进

以三氟乙酰乙酸乙酯2与硫酰氯反应生成2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯3,3与硫代乙酰胺在乙腈中及三乙胺存在下反应得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯4,4经碱水解再酸化得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸1,总收率72.3%,1的结构经IR、MS和¹H- NMR的表征。     

嘧菌酯的新合成工艺研究

以邻氯苯乙酸为原料,先与氢氧化钠反应生成双钠盐,双钠盐与4,6-二氯嘧啶反应合成2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]乙酸钠单钠盐。单钠盐酸化后与甲醇发生酯化反应生成2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]乙酸甲酯,之后与原甲酸三甲酯反应生成E-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧)-3-甲氧基]丙烯酸甲酯,再与水杨腈反应生成标题化合物。该路线与目前工业化普遍采取的路线相比,反应步骤少,而且废水大大减少。中间体和产品用核磁进行了表征。     

新型酰胺类杀虫剂Cyclaniliprole的合成

[目的]改进合成工艺,提高总收率。[方法]以环丙基甲基酮为起始原料,在甲酸存在下与甲酰胺反应,然后盐酸水解得到1-环丙基乙胺;环丙基乙胺与2-硝基-5-氯苯甲酸经酰化反应,硝基还原和溴化得到2-氨基-3-溴-5-氯-N-(1-环丙基乙基)苯甲酰胺;然后与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5甲酸在0~5℃下滴加甲基磺酰氯反应得到产品cyclaniliprole,总收率27%。[结果]经1H NMR光谱鉴定,产品结构与cyclaniliprole一致。[结论]该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产。     

抗癌药乐伐替尼的合成工艺改进

乐伐替尼是一种口服的多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。以对硝基苯基氯甲酸酯为原料,经两次酰化反应得到关键中间体1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲,再在叔丁醇钾和无水碳酸钠作用下与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺缩合,得到目标化合物乐伐替尼。通过1 HNMR、FTIR对中间体和目标化合物的结构进行了表征,并对其合成工艺进行了改进,优化了酰化反应的原料投料比和反应温度、缩合反应的碱试剂投料比。通过改进,目标化合物乐伐替尼总产率为51.2%,降低了反应成本,提高了反应产率,符合绿色化学的要求。     

降脂药非诺贝特的合成工艺改进

首先,FeCl₃催化苯甲醚和对氯苯甲酰氯发生Friedel-Crafts酰基化反应生成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮(Ⅰ);接着,中间体Ⅰ水解生成4-氯-4’-羟基二苯甲酮(Ⅱ);然后,化合物Ⅱ与丙酮、氯仿缩合得到非诺贝特酸(Ⅲ);最后,中间体Ⅲ与异丙醇酯化生成产物非诺贝特(Ⅳ),进一步纯化后制备非诺贝特晶体。采用MS、FTIR、XRD、¹HNMR和¹³CNMR对产物进行了表征;并用XRD解析了非诺贝特晶体结构。考察了反应条件对中间体及非诺贝特收率的影响。结果表明,合成中间体Ⅰ的优化条件为：n(苯甲醚)∶n(FeCl₃)∶n(对氯苯甲酰氯)=4.0∶0.0125∶1.0,145～155℃反应6 h;合成中间体Ⅲ的优化条件为：n(氯仿)∶n(Ⅱ)=2.5∶1.0,析晶温度为10℃,析晶溶剂为甲苯;合成非诺贝特的优化条件为：n(Ⅲ)∶n(异丙醇)∶n(浓硫酸)=1.0∶3.0∶2.0,用异丙醇精制得到非诺贝特晶体。非诺贝特的总收率可达56.17%(以对氯苯甲酰氯计),产物HPLC纯度达99.93%。     

一种高纯度丁酸氯维地平的制备方法

正本发明公开了一种高纯度丁酸氯维地平的制备方法,是以3-氨基巴豆酸氰乙酯和2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯为起始原料,经环合、水解、脱色和酸化析晶制得中间体—4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸;所述中间体再与正丁酸氯甲酯缩合、精制得到高纯度丁酸氯维地平。本发明工艺简捷,操作方便,收率高,成     

环丙烷甲酸的合成新工艺路线

从γ-丁内酯出发经开环、环合、水解三步反应合成得到环丙烷甲酸(总收率77.6 %).对γ-氯代丁酸酯环合一步反应进行改进,用廉价的Na2CO3替代NaOH获得成功.     

西格列汀中间体新合成方法

L-门冬氨酸在氯化亚砜作用下选择性甲酯化生成L-门冬氨酸-4-甲酯盐酸盐,经二碳酸二叔丁酯保护氨基,再与N-甲基吗啉,氯甲酸叔丁酯低温下反应,加入硼氢化钠还原,得(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸甲酯,与对甲基苯磺酰氯反应后的产物继续与格式试剂(2,4,5-三氟苯基)溴化镁、溴化亚铜二甲硫醚反应,经氢氧化钠水解,调酸得化合物Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸。     

手性4-(9-丙基芴-9-基)-1,2-环氧丁烷的合成

通过两种方法合成9-丙基芴,将9-丙基芴与正丁基锂反应得到有机锂,再与二溴甲烷反应,制备成9-丙基芴-9-基溴代甲烷。将其做成格氏试剂,与手性环氧氯丙烷反应,生成中间体4-(9-丙基芴-9-基)-1-氯-2-丁醇。在碱性条件下使中间体关环,得到高e.e.值的标题化合物。     

2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮的简单全合成

以氨气、丙烯酸乙酯、丁烯酸和氯甲酸乙酯为原料合成了重要的药物中间体2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮。首先通过酯化反应合成了丁烯酸乙酯,再与氨气反应得3-氨基丁酸乙酯,然后与丙烯酸乙酯经迈克尔加成反应合成不对称双酯,将不对称双酯的氨基用乙氧酰基保护后、经分子内狄克曼缩合反应生成6-甲基-4-哌啶酮-1,3-二甲酸乙酯,最后水解得到2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮。此路线总收率较高,操作简便,是一种理想的合成2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮的方法.     

一种高纯度丁酸氯维地平的制备方法

本发明公开了一种高纯度丁酸氯维地平的制备方法,是以3-氨基巴豆酸氰乙酯和2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯为起始原料,经环合、水解、脱色和酸化析晶制得中间体——4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸;所述中间体再与正丁酸氯甲酯缩合、精制得到高纯度丁酸氯维地平。本发明工艺简捷,操作方便,收率高,成本低,产品纯,更适合工业化生产。     

2-氯丙酸异丙酯的合成

以固体超强酸树脂为催化剂合成2-氯丙酸异丙酯,研究了催化剂的用量、反应起始原料物质的量比、反应时间、带水剂种类及用量对酯化反应的影响,确定了合成2-氯丙酸异丙酯的最佳反应条件为:n(异丙醇)∶n(环己烷)∶n(催化剂)∶n(2-氯丙酸)=5∶6.5∶0.3∶1,反应时间为2h,在此条件下,2-氯丙酸异丙酯的收率可达到95%,纯度达到99%以上。