依鲁替尼纳米晶的制备工艺研究

为改善依鲁替尼(IBR)的水溶性和溶出度,采用湿法介质研磨法制备了依鲁替尼纳米晶(IBR-NC),采用单因素实验优化了IBR-NC的制备工艺,并通过粒径分析、扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射(XRPD)分析、差示扫描量热(DSC)分析及溶出度实验对IBR-NC的质量进行了评价。结果表明,以PVP-K30-SDS为稳定剂,在物料比(IBR、PVP-K30、SDS的质量比)为10∶4∶1、IBR用量为120 mg、氧化锆珠规格为0.3 mm、氧化锆珠用量为40 g、研磨转速为150 r·min^-1、研磨时间为2.0 h的最优条件下,制备的IBR-NC的粒径为(224.7±5.7) nm、PDI为0.151±0.017,累积溶出率在10 min能达到99.49%,溶出效果良好,且放置90 d后依然具有良好的溶出性质。     

依鲁替尼胶囊处方的筛选研究

目的:对依鲁替尼胶囊的处方进行筛选,获得合适的辅料用量。方法 :采用正交设计法分别考查崩解剂、表面活性剂和润滑剂,以溶出度为主要考查指标。结果:辅料中影响胶囊溶出度的主要因素是十二烷基硫酸钠,最优处方组成为交联羧甲基纤维素钠13.2mg,十二烷基硫酸钠13.2mg,硬脂酸镁1.8mg。结论:采用本处方可生产出符合质量要求的产品。     

拉帕替尼纳米晶的制备与表征

采用介质研磨法制备了拉帕替尼纳米晶(LPT-NC),以粒径和多分散指数(PDI)为评价指标,优化了制备工艺;并通过扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射仪(XRPD)、差式扫描量热仪(DSC)等对LPT-NC进行了表征。结果表明,以15%羟丙纤维素为稳定剂、5%甘露醇为冻干保护剂,在LPT质量浓度为10%、氧化锆珠粒径为0.3 mm、氧化锆珠用量为9 g、研磨时间为2.0 h的最优条件下,制备的LPT-NC相较于LPT原料药并没有发生晶型的改变;平均粒径为(220.35±3.75) nm、平均PDI为0.196±0.015;20 min内达到溶出平衡,累积溶出度为90.12%,是原料药的9倍左右,且放置90 d后仍具有良好的体外溶出特性。为提高抗癌药LPT的水溶性和溶出度研究提供了科学依据。     

依鲁替尼无定形固体分散体的制备及体外溶出度研究

以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为载体,以无水乙醇为溶剂,采用溶剂法制备了依鲁替尼固体分散体,对其制备工艺进行了优化,并通过傅立叶变换红外光谱法(FTIR)、X-射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)和扫描电镜法(SEM)对依鲁替尼固体分散体进行了系统表征。结果表明,最佳制备工艺为：依鲁替尼与载体HP-β-CD的质量比1∶15、反应温度50℃、反应时间30 min,在此条件下,依鲁替尼固体分散体的溶出效果最佳,5 min时体外累积溶出度达到78.87%,远高于原料药依鲁替尼(9.12%);原料药依鲁替尼以无定形态均匀分布于载体HP-β-CD中。     

孤儿药吡非尼酮的合成与晶型研究

以2-氨基-5-甲基吡啶为起始原料,经重氮化反应,水解后得到中间体2-羟基-5-甲基吡啶,在无水碳酸钾和碘化铜存在下与碘苯进行亲核取代反应,生成目标产物吡非尼酮,经工艺优化后反应总收率为66.6%,较文献报道收率提高了16.6%。终产物与中间体的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。通过不同方法制备了吡非尼酮的三种不同晶型样品,改善了晶型的制备工艺,提出了新的晶型制备方法。采用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、红外光谱法对不同晶型进行了表征分析。     

利托那韦2种构象异构晶型的晶体结构分析

以构象多晶型药物利托那韦为模型药物,探讨晶型稳定性的结构基础。对晶型I和晶型Ⅱ进行了分子构象分析,用PLATON软件分析了分子间氢键,用UNI方法计算了分子间势和堆积能,用Hirshfeld Surface方法计算了分子间相互作用的贡献。结果表明,与晶型I相比,晶型Ⅱ中利托那韦分子具有更低的分子间作用势、更低的堆积能和更高的堆积指数,能形成更稳定的堆积结构。     

达克替尼玉米醇溶蛋白纳米粒的制备与表征

研究达克替尼玉米醇溶蛋白纳米粒(DAC-ZNPs)最佳制备工艺,并对其制剂学性质进行表征。采用相分离法制备DAC-ZNPs,用正交实验法筛选处方工艺,用HPLC法测定达克替尼的含量,激光粒度仪测定纳米粒的粒径,透射电镜观察纳米粒的外观形态,用超滤法测定包封率。按最优处方工艺制备的DAC-ZNPs为球形粒子,平均粒径为(145±25)nm,粒度分布均匀,DSC结果表明药物是以无定形状态分散于纳米粒中,包封率为90.16%±1.34%,体外24 h累积释放度为52.06%。采用相分离法制备的DAC-ZNPs粒径分布均匀,药物包封率高,具有一定的缓释效果,该制备工艺流程简单、重现性好。     

拉帕替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究

抗癌药物拉帕替尼水溶性差、生物利用度低.为了改善其溶解度,分别以亲水性高分子材料共聚维酮(CoPVP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)和泊洛沙姆188(F68)为载体,采用溶剂法制备拉帕替尼固体分散体;以累积体外溶出度为评价指标,优化拉帕替尼固体分散体的制备工艺;通过X-射线衍射仪(XRD)、热重-差热分析仪(TGA-...     

3种晶型抗氧剂1010的表征

利用示差扫描量热分析(DSC)、红外光谱(IR)、粉末X射线衍射(XRD)对3种晶型抗氧剂1010进行了表征，对δ－晶型的晶体结构进行了进一步研究，指标化了该晶体的粉末X射线衍射峰，其晶体结构为四方晶系，体心点阵结构，晶胞参数为a＝1.9789nm、c＝0.8847nm，晶胞体积为V＝3.4645nm     

达沙替尼固体分散体的制备、表征及溶出特性

为了改善达沙替尼在中性环境中的溶解性,采用溶剂法制备达沙替尼固体分散体(SD),通过考察载体种类、药载比(达沙替尼与载体的质量比)、反应温度和反应时间对累积体外溶出度的影响优化制备工艺,并通过傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)、X-射线衍射仪(XRD)、扫描电镜(SEM)对达沙替尼固体分散体进行表征.结果表明,当达沙替尼...     

一种胶乳门尼粘度稳定性高的硫黄调型氯丁橡胶的制备方法

正授权公告号:CN 104403039B授权公告日:2017年11月28日专利权人:山纳合成橡胶有限责任公司发明人:毛利军、张淑娟、李俊等本发明介绍了一种胶乳门尼粘度稳定性高的硫黄调型氯丁橡胶(CR)的制备方法。该制备方法为:先将硫黄、二硫代四丁基秋兰姆、2-巯基苯并噻唑溶解于氯丁二烯单体中制成油相,再与水相混合乳化,然后加入引发剂反应;当体系密度达到1.075~1.077 g·cm-3时终止反应,静置后调节p H值,冷冻转鼓凝胶,清洗、干燥即可。该制备方     

舒尼替尼的合成工艺研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经Knorr反应、选择性水解、脱羧、甲酰化、水解及缩合得标题化合物。6步总收率为31.1%,各步中间体及目标物结构经MS和1HNMR确证。改进后的方法缩短了步骤、简化了操作、降低了成本,适合于放大制备。     

海那替尼的合成工艺研究

由3,5-二甲基-1-氢-吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯开始,经氧化、Wittig反应、氢化、水解、还原、甲磺酰化一系列反应后得到中间体6,再和(S)-1-氨基-3-吗啡啉-4-基-异丙醇进行亲核取代并经三甲基铝处理、甲酰化后得到中间体9,然后与5-氟-1,3-二氢-吲哚-2-酮反应最终得到海那替尼。     

一种吉非替尼含硫类似物的合成

以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯、硫代吗啉为起始原料,通过烷基化、硝化、还原、环合等反应,合成了一个未见文献报道与吉非替尼吗啉环片段不同的含硫类似物,收率为70.3%,其结构经1H NMR、13C NMR、ESI-MS以及元素分析进行表征。     

达沙替尼的合成研究

以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,在吡啶的催化下,以99％的转化率得到酰化产物（E）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺（Ⅲ）;Ⅲ在以水为主的溶剂中与N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、硫脲经“一锅法”连续反应得化合物2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺（V）;V经纯化后与4,6-二氯-2-甲基嘧啶反应得化合物2-（6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺（Ⅵ）;Ⅵ与1-（2-羟乙基）哌嗪缩舍得达沙替尼（Ⅶ）,总收率为71％.该合成方法条件温和、反应步骤少、收率高.     

克唑替尼的合成工艺研究

设计了一种克唑替尼的合成工艺路线。以(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-胺(1)为起始原料与N-溴代琥珀酰亚胺发生溴代反应得到中间体(1),中间体(1)与1-(N-Boc-4-哌啶基)-4-溴吡唑发生偶联反应，经脱除Boc保护和重结晶，合成克唑替尼。将中间体进行了分离，并通过¹H NMR,进行了结构确证。通过详细的工艺研究，研究出了可用于工业化生产的稳定的生产工艺。     

达沙替尼的工业化生产工艺研究

以N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-氨基-5-噻唑甲酰胺、4,6-二氯-2-甲基嘧啶和N-羟乙基哌嗪为起始原料,经两步缩合和一步精制,得到达沙替尼成品。本工艺合成步骤少,反应条件温和,操作简单,适合工业化生产。     

尼洛替尼的合成研究

3-乙酰基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应制得(E)-3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮,接下来与硝酸胍环合得4-(3-吡啶基)-2-胺基嘧啶,然后与3-溴-4-甲基苯甲酸乙酯缩合再经水解反应制得关键中间体4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]胺基]苯甲酸.此关键中间体直接与3-三氟甲...     

吉非替尼的合成研究

以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料合成了抗肿瘤药吉非替尼.先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化成氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、还原、与DMF-DMA反应、与3-氯-4-氟苯胺反应合成得到吉非替尼,总收率约33%.