2,7-二氮杂-螺[3,5]壬烷-2-甲酸叔丁酯的合成

报道了2,7-二氮杂-螺[3,5]壬烷-2-甲酸叔丁酯一种新的合成方法。以双(2-氯乙基)胺盐酸盐(■)为起始原料,经氮苄基化后与氰乙酸乙酯双烷基化生成4,4-双取代的N-苄基哌啶(■),哌啶甲酸乙酸酯(■)经硼氢化钠还原成羟基化合物(■),随后对甲苯磺酰化成磺酸酯(■),氰基经氢化铝锂还原后发生分子内协同反应环化成2-氮杂螺环丁烷(■),经与二碳酸叔丁酯反应生成2-N-Boc产物(■),最后氢解脱去苄基等7步反应得到标题化合物2,7-二氮杂-螺[3,5]壬烷-2-甲酸叔丁酯,总收率为36%,~1H NMR和MS确证了中间体和目标产物结构。     

1,4-二氧螺[4.4]壬烷-7-甲酸甲酯的合成研究

以3-氧代环戊烷甲酸甲酯和乙二醇为原料,对甲苯磺酸(TsOH)为催化剂,甲苯为反应溶剂,回流反应12 h,得到目标化合物1,4-二氧螺[4.4]壬烷-7-甲酸甲酯,其结极经1H NMR和GC-MS确证。并对影响反应收率的因素迚行了考察,最佳反应条件为:物料比n(乙二醇)∶n(3-氧代环戊烷甲酸甲酯)=2∶1;催化剂用量n(TsOH)∶n(3-氧代环戊烷甲酸甲酯)=0.05∶1;溶剂为甲苯;回流反应12h。在最佳反应条件下,目标产物收率为62.3%。     

2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的合成

报道了2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的合成方法,即以甘氨酸乙酯盐酸盐■为起始原料,与丙烯酸乙酯■经迈克尔加成、 Boc保护和分子内迪克曼缩合生成3-乙氧羰基-4-吡咯酮(■)和2-乙氧羰基-3-吡咯酮(■)后,经Krapcho脱羧反应生成N-Boc-3-吡咯酮(■),随后与磷酰乙酸三乙酯经Witting-Horner-Emmons反应生成α,β-不饱和羧酸乙酯(■),再经[1,3]-偶极环加成反应生成螺环双吡咯烷(■),最后经氢解脱去苄基等7步反应得到标题化合物2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷(TM),总收率为11%,中间体和目标产物结构经~1H NMR和MS确证。     

四丁基碘化铵催化合成螺[4.4]壬烷-1,6-二酮

改进了螺[4.4]壬烷-1,6-二酮的合成方法。以环戊酮-2-羧酸乙酯和4-溴丁酸乙酯为起始原料、四丁基碘化铵为催化剂、THF为溶剂、碳酸钾为碱,制备了4-(1-乙氧羰基-2-氧代环戊基)丁酸乙酯,产率达到87%。该反应条件温和,不需要在无水无氧条件下进行。4-(1-乙氧羰基-2-氧代环戊基)丁酸乙酯经水解脱羧和关环反应得到外消旋螺[4.4]壬烷-1,6-二酮。     

8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成

采用氢化铝锂还原8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷（C₁₄H₁₆N₂O₂）,得目标产物8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷（C₁₄H₂₀N₂）,确定了最佳工艺条件。结果表明,以四氢呋喃作溶剂,n(C₁₄H₁₆N₂O₂):n(LiAlH₄)=1:3.2和反应时间为16 h时,产物收率可达93.73%;产物经元素分析、红外光谱分析确认。     

除草剂解毒剂N-二氯乙酰基-2-甲基-1-氧杂-4-氮杂-螺[4.4]壬烷的合成

以33%的氢氧化钠水溶液为缚酸剂,异丙醇胺、环戊酮和二氯乙酰氯为原料,采用“一锅法”合成了N-二氯乙酰基-2-甲基-1-氧杂-4-氮杂-螺[4.4]壬烷,采用正交实验法得到最佳反应条件：反应原料摩尔比为1∶1∶1.2,苯作溶剂,反应的温度为-15℃～-10℃,搅拌时间为3h,产率达到50.0%。并采用UV、IR、1HNMR和MS对该化合物的结构进行了表征。     

9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-醇的合成工艺优化

利用Mannich反应合成9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮。选择异丙醇铝为催化剂还原9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮。在单因素试验基础上,采用正交试验考察9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮与异丙醇铝物质的量之比、异丙醇的用量、原料滴加速度和反应时间,四个因素对产率的影响。最佳的合成条件为:n(9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮)∶n(异丙醇铝)=1∶0.5,异丙醇30mL,滴加速度为3s滴1滴,反应时间6h,产率为89.6%～90.8%。     

4-氯-5,6-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(8H)-羧酸叔丁酯的合成

以4-氨基丁酸为原料,依次通过酯化、取代、两次关键环合、Appel-Lee反应,成功合成了目标化合物,并通过1HNMR和MS对其结构进行了确认。该方法反应条件温和,原料成本低,操作简单,总收率53.9%,是经济价值较高的合成路线。     

9-Boc-1-氧-4,9-二氮杂螺[5,5]十一烷的合成

以N-Boc-4-哌啶酮为原料,经亲核加成、氢化还原、氯乙酰化、环化及还原等反应合成目标产物9-Boc-1-氧-4,9-二氮杂螺[5,5]十一烷,并对其中影响收率的关键步骤进行优化,得到了反应条件温和、操作简便、收率高的合成路线,总收率达50%。     

2-苄基-3-硝基丙酸叔丁酯的合成及表征

以硝基丙酸为原料,经两步合成标题化合物。产物结构经核磁共振谱、红外光谱谱确定,总收率60%,反应条件温和。     

8-硫-1,6-二氮双环[4.3.0]壬烷-7,9-二酮的合成及单晶结构

以二硫化碳、甲醇、氢氧化钾为起始原料,经3步反应生成5-甲氧基-1,3,4-噻二唑-2(3H)-酮,再与1,4-二溴丁烷进行取代,然后脱甲基,最后发生亲核取代反应得到8-硫-1,6-二氮双环[4.3.0]壬烷-7,9-二酮。通过熔点、1HNMR、13CNMR、元素分析及X射线衍射分析等方法对产物的结构进行了表征,目标化合物属于三斜晶系,P1空间群,晶胞参数a=0.784 00(16)nm,b=1.046 4(2)nm,c=1.051 4(2)nm,α=63.84(3)°,β=79.62(3)°,γ=89.42(3)°,V=0.759 2(3)nm3,Z=4,wR(F2)=0.125,μ=0.37 mm-1。     

6-氮杂-螺[3,4]辛烷盐酸盐的合成

以环丁酮(1)为起始原料,与磷酰乙酸三乙酯经Witting-Horner-Emmons反应得2-环丁烯基乙酸甲酯(2),然后与硝基甲烷经迈克尔加成得2-(1-硝基甲基)环丁基乙酸甲酯(3),再经氢化还原、分子内胺解得6-氮杂-螺[3,4]辛烷-7-酮(4),最后经氢化铝锂还原、酸化等5步反应得到目标化合物6-氮杂-螺[3,4]辛烷盐酸盐,总收率为27%。其结构经1H NMR和MS进行确证。     

(-)-5-氮杂螺[2,4]庚烷-7-醇的合成

AL8326是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前正处于临床研究中,手性化合物(-)AL8326能发挥更好的治疗效果.以10-(苯基甲基)-5,8-二氧杂-10-氮杂[2.0.4.3]十一烷为起始原料,采用(-)-α-苯乙胺作为化学拆分剂制备了手性化合物(-)AL8326的重要关键中间体,即目标化合物,GC纯度大...     

Cis-8-甲氧基-[1,3]-二氮杂螺[4,5]癸-2,4-二酮的合成与优化

通过对cis-8-甲氧基-[1,3]-二氮杂螺[4,5]癸-2,4-二酮的合成过程中投料比、温度、时间、p H值等条件的研究,确定了合成cis-8-甲氧基-[1,3]-二氮杂螺[4,5]癸-2,4-二酮的条件为温度40~45℃,保温时间20h,投料比4-甲氧基环己酮:碳酸铵:氰化钠=1.00:2.20:1.02,p H值为9~10,反应后cis-8-甲氧基-[1,3]-二氮杂[4,5]癸-2,4-二酮的收率达到40%以上。     

高耐压超级电容器电解质四氟硼酸-5-氮-螺[4,4]壬烷的制备

四氟硼酸-5-氮-螺[4,4]壬烷可用作高耐压超级电容器电解质,具有高耐电压、高功率特性、在宽的温度范围内具有高导电性等优点。本文主要介绍了四氟硼酸-5-氮-螺[4,4]壬烷的制备路线,以及提纯方法。     

一种二氮杂螺[4.5]癸烷化合物的合成

以炔-烯-炔衍生物和芳卤为底物,通过钯催化C-C偶联合成了一种二氮杂螺[4.5]癸烷化合物。反应中通过Domino策略一步法构建了三个C-C键。研究了该反应的优化条件,产物结构经IR、1H NMR、13C NMR及HRMS分析确证。     

9-硝基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-2,6-二醇二硝酸酯的合成与表征

以环辛二烯为原料,经环氧化、胺化成环、硝化等合成了一种新型含能材料9-硝基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-2,6-二醇二硝酸酯,采用NMR、IR、元素分析对其结构进行了表征;利用热重分析和差示扫描量热法对其热性能进行了分析;利用Kamlet-Jacobs经验公式对其爆轰性能进行了理论计算;研究了硝化反应过程中反应时间、反应温度和物料配比等因素对收率的影响。结果表明,硝酸用量为7倍摩尔当量时,在30℃下反应3h,目标产物收率为83%。9-硝基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-2,6-二醇二硝酸酯熔点为120℃,起始分解温度为150℃,放热峰温为192℃,表明其具有较好的热稳定性。其爆速、爆压、密度的理论计算值分别为7 580m/s、23.82GPa和1.61g/cm3,有望应用于炸药及推进剂配方中。     

1-硫杂-4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物的合成

以L-半胱氨酸为起始原料,经酯化、成环、水解、缩合、去保护五步反应合成了6个新型的1-硫杂4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸类衍生物,其结构用1H NMR和LC-MS表征.     

1,6—二氧螺环[4,4]壬烷及其衍生物的合成和性质

综述了1,6-二氧螺环[4.4]壬烷及其衍生物的合成与性质。简要介绍了其应用情况。     

1-叔丁基氧羰基-2'-氧-螺-[氮杂环丁烷-3,3'-二氢吲哚]的合成

以邻溴苯胺和1-叔丁基氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸为原料,经酸胺缩合反应、加保护基、α-芳基化、脱保护基四步反应,以总收率50.5%合成螺吲哚结构1-叔丁基氧羰基-2'-氧-螺-[氮杂环丁烷-3,3'-二氢吲哚]。该方法操作简便且具有通用性,可用来合成吲哚螺哌啶、吲哚螺四氢吡咯等化合物。