Wnt/β-catenin信号通路及其在胰腺癌发生发展中的作用

Wnt信号传导通路是广泛存在于真核生物中一条高度保守的信号通路,β-连环蛋白(β-catenin)是Wnt信号通路中的关键调控因子,通路中的效应因子在肿瘤的侵袭转移和增殖凋亡过程中发挥重要作用。Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌关系密切,并在肿瘤形成的不同阶段发挥不同的作用,抑制此通路能起到抗肿瘤作用,有可能成为候选的靶向治疗靶点,值得进一步研究。本文就Wnt/β-catenin通路的信号传导途径及其在胰腺癌发生发展过程中的作用作一综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究国际发展态势分析

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是一类新的化疗药物,能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,促进组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰,在转录和翻译后修饰水平调控肿瘤靶蛋白及凋亡相关蛋白的表达和降解,活化凋亡信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡.本文以汤森路透（Thomson Reuters）的科学引文索引数据库扩展版（SCI-E）作为数据源,利用其开发的汤森数据分析器（TDA）,基于数量和关键词从国家、机构和研究主题等方面,对截至2012年发表的组蛋白去乙酰化酶抑制剂相关研究论文进行了分析,从文献计量学角度揭示了该领域的国际发展趋势和特点.     

热蛋白质组学分析鉴定TH588的靶标蛋白

通过对活性小分子靶标蛋白的鉴定,可以建立活性小分子与细胞表型之间的联系,阐明活性小分子的功能和作用机理,对小分子药物的研发具有重要意义。热蛋白组学分析（thermal proteome profiling, TPP）是基于蛋白-配体结合可以增加蛋白热稳定性这一原理发展的鉴定活性小分子靶标蛋白的新技术,相较于其他小分子靶点鉴定方法,其最大的优点是不需要对活性小分子进行化学修饰,极大地拓宽了该方法的应用范围。TH588是7,8-二氢-8-氧鸟嘌呤三磷酸酶（MTH1）的抑制剂,通过抑制MTH1活性,增加肿瘤细胞DNA的氧化损伤,抑制肿瘤细胞的增殖。前期研究表明,TH588可发挥MTH1非依赖的抗肿瘤功能,因此鉴定TH588的脱靶靶标对理解TH588的作用机制并进行相关的分子结构改造至关重要。本研究通过鉴定TH588在细胞中的蛋白靶标,系统地介绍TPP技术的实施和优化;并对鉴定的28个TH588直接靶标和53个间接靶标进行生物信息学分析,为探究TH588抗肿瘤的作用机制提供实验依据。     

2-溴乙胺诱导大鼠脂肪组织比较蛋白质组学研究

本文建立正常和2-溴乙胺诱导的大鼠模型。通过基于~(18)O标记二维液相色谱质谱的技术策略,发现2-溴乙胺诱导后的大鼠脂肪组织中有7个蛋白发生上调,34个蛋白发生下调。对胰岛素信号通路中的2个蛋白进行分析。     

高温对体外培养海马神经元细胞的影响及细胞凋亡机制研究

目的 :研究不同温度对体外培养海马神经元细胞的影响及其机制。方法 :取出生1~3天的SD幼鼠海马神经细胞体外培养,分为37℃和42℃2组,分别孵育12h和24h。利用CCK8、TUNEL分析、Western blot等技术,观察12h和24h时海马神经细胞存活率及凋亡细胞数,以及Bcl-2、Bax和cleaved-caspase3蛋白表达。结果 :与37℃组相比、42℃组海马神经元细胞存活率下降,凋亡阳性细胞数明显增加,并随着时间延长凋亡阳性细胞数增多。42℃组中,神经元细胞Bcl-2表达减弱,Bax、cleaved-caspase3表达增强,上述指标与37℃组同时点比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 :高温可以诱导体外培养海马神经元细胞凋亡,可能通过PI3K/Akt信号传导通路诱导神经细胞凋亡。     

Elongator复合物在低浓度氨基酸条件下对TORC1活性的影响

目的:研究Elongator复合物在低浓度氨基酸条件下对TORC1活性的影响。方法:通过生长实验来观察Elongator突变体在低浓度氨基酸和低浓度亮氨酸条件下的生长程度;通过免疫印迹法检测核糖体蛋白S6的磷酸化水平来检测TORC1的活性;将GFP-ATG8质粒转入到Elongator突变体及野生型酵母菌株WT里,并通过免疫印迹法检测游离的GFP蛋白的水平来检测体内自噬。结果:生长实验显示Elongator突变体在低浓度氨基酸条件下显示过度生长的特性,并且这种过度生长可被TORC1抑制剂雷帕霉素所抑制;免疫印迹检测TORC1活性的实验以及检测体内自噬实验显示Elongator突变体在低浓度氨基酸条件下TORC1活性上升,而自噬进程被抑制;进一步实验证明Elongator突变体可特异性忽略低浓度亮氨酸而激活TORC1,抑制自噬,从而持续生长。结论:Elongator复合物在氨基酸信号下可抑制TORC1的活性,同时促进体内自噬进程。推测Elongator复合物可通过抑制TORC1信号通路确保细胞内蛋白翻译的准确性。     

模拟微重力下骨髓间充质干细胞成骨分化潜能及分子机理研究

本文旨在研究模拟微重力环境对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响,重点研究mTOR信号通路是否介导这一过程。首先通过茜素红染色检验骨髓间充质干细胞的成骨分化情况;免疫荧光法对微丝和黏着斑蛋白Vinculin进行染色观察细胞骨架和细胞粘附性改变;蛋白免疫印迹实验检测mTOR信号通路关键信号分子p85α,Akt,p-Akt,S6K1,RhoA等的表达水平变化。结果显示模拟微重力会抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,造成细胞微丝结构和分布异常,细胞形态改变,黏着斑数量减少。这种抑制与mTOR信号通路的改变有关。本研究为空间环境下骨质丢失的分子机制提供了理论基础。     

雌二醇诱导人正常肝细胞的凋亡以及对细胞周期的影响

目的：观察雌二醇对诱导人正常肝细胞的的凋亡,并且研究其对细胞周期的影响。方法：采用人肝细胞为实验对象,用he染色观察细胞形态学变化;流式细胞记数仪检测细胞周期,AnnexinⅤ/PI双重染色定量检测早期细胞凋亡及Bcl-2/Bax的表达改变。结果：雌二醇48h可以明显抑制正常肝细胞株的增生与活力,诱导细胞的凋亡,且对细胞周期的影响非常显著。结论：其机制可能与Bcl-2/Bax表达的下调有关。     

虎杖根茎超临界CO2萃取物GC/MS分析及抗细胞迁移活性评价

为了研究虎杖根茎的挥发性化学成分及其对人肝癌细胞Huh-7的细胞迁移活性,采用超临界CO₂萃取和GC/MS方法分析鉴定虎杖根茎中的低极性化合物,并利用体外伤口愈合模型评价其抗细胞迁移活性。结果表明：从虎杖根茎超临界CO₂萃取物中分离鉴定了33个化合物,主要成分为莪术烯、丙二醇、醋酸、吉玛烯B、2,3-丁二醇等,质量百分比分别为41.8%、12.2%、6.9%、6.5%和5.9%;体外伤口愈合模型测试表明,虎杖根茎超临界萃取物在浓度为10 mg/L,作用24 h,能抑制人肝癌细胞Huh-7的细胞迁移活性,抑制率为19.85%。本实验可为阐明虎杖药效的物质基础提供参考。     

用原位点击化学方法合成新型乙酰胆碱抑制剂

采用高效液相色谱-质谱联用技术,分析加入叠氮和炔构建块的乙酰胆碱酯酶(AChE)孵育液。找到4个乙酰胆碱酯酶诱导叠氮和炔构建块发生Husigen[3+2]环加成反应的产物,然后通过常规化学合成及活性筛选证明该4种产物(syn-TZ2/QA5、syn-6TZ2/QA5、syn-8TZ2/QA5和syn-6TZ2/BA6)具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。     

Natural frequencies of vibration of a class of solids composed of layers of isotropic materials

In a recent paper, the Ritz method with simple algebraic polynomials as trial functions was used to obtain an eigenvalue equation for the free vibration of a class of homogeneous solids with cavities. The method presented is here extended to the study of a class of non-homogeneous solids, in which each solid is composed of a number of isotropic layers with different material properties. The Cartesian coordinate system is used to describe the geometry of the solid which is modelled by means of a segment bounded by the yz, zx and xy orthogonal coordinate planes and by two curved surfaces which are defined by fairly general polynomial expressions in the coordinates x, y and z. The surface representing the interface between two material layers in the solid is also described by a polynomial expression in the coordinates x, y and z. In order to demonstrate the accuracy of the approach, natural frequencies are given for both a two- and three-layered spherical shell and for a homogeneous hollow cylinder, as computed using the present approach, and are compared with those obtained using an exact solution. Results are then given for a number of two- and three-layered cylinders and, to demonstrate the versatility of the approach, natural frequencies are given for a five-layered cantilevered beam with a central circular hole as well as for a number of composite solids of more general shape.     

叶切面最大厚度数值计算与应用

以叶切面最大厚度的数值计算方法为基础,探讨叶切面最大厚度计算的计算机实现,介绍叶切面厚度数值计算法的应用实例.     

膨胀套导向机构的设计

通过分析膨胀套在实际使用产生滑移受阻现象、卡死现象原因的实质,并在分析产生问题原因的基础上提出了改进措施即：增加导向机构。     

双丝杠驱动机构同步分析

介绍了双丝杠驱动机构工作原理,论述了双丝杠运动产生不同步的原因以及如何判定与解决同步问题。     

磨粉机快辊轴承座加工工艺设计

设计了磨粉机快辊轴承座的加工工艺和具体的工装夹具.利用卧式加工中心加工磨粉机快辊轴承座,辅以能够高效快速夹紧的夹具,既可以保证加工精度,又能够提高加工效率.     

一种涡旋压缩机径向随变机构的设计

详细介绍了运用随变原理设计的一种新型径向密封机构的结构特点,工作原理及主要参数的确定方法,该机构可补偿由于涡旋体加工精度不高而造成的功率损失,适用于涡旋压缩机的批量生产。     

我校工业设计教育改革初探

针对目前市场对工业设计人才的需求,本文论述了我校在工业设计教育方面的改革措施,着重介绍了我校工业设计教育在软件和硬件方面所进行的一系列的改革。     

Specific features of operation of electrostatic microgenerators of energy

Specific features of operation of one- and two-capacitor microelectromechanical converters (MEMC) of energy of mechanical microscopic vibrations into electric energy with a modulated electrode-gap magnitude and with allowance for the mutual influence of electrical and elastic forces are analyzed, and the characteristics of these two devices are compared. The main factors restricting the increase in MEMC power are demonstrated to be the effects of “collapsing” and the condition of conservation of positive rigidity of the system. Expressions for estimating the limiting MEMC parameters are derived. The possibility of electrical energy generation in the presence of “real“ sources of wide-spectrum microscopic vibrations is considered.     

两种仪表功能合理性评述

本文以某些积算和双笔记录仪产品为例说明由于仪表功能设计的不合理或选型不当，影响了仪表的正常使用，制造厂和用户应关注这类问题。     

某型号飞机起落架支柱减振筒内壁腐蚀原因分析

飞机起落架减振支柱在飞机起落和滑跑时,吸收撞击能量,对飞机安全起降的意义重大.减振筒是减振支柱中的重要部件,本文从工艺流程、理化分析、外场使用和腐蚀机理分析等方面,对减振支柱减振筒内壁的腐蚀原因及危害进行了综合分析,并提出了相应措施.