2-氰基-4'-甲基联苯的合成

以邻氯苯腈和格氏试剂为原料,过渡金属化合物为催化剂,N-甲基吡咯烷酮作溶剂,一步合成得到2-氰基-4'-甲基联苯,通过单因素实验,考察了催化剂种类、溶剂种类、溶剂用量、滴加速度对反应的影响.实验结果表明,该反应的最佳条件为:168 mmol氯化镍作催化剂,210 mL N-甲基吡咯烷酮作溶剂,滴加时间为2 h;在最佳合成条件下,2-氰基-4'-甲基联苯的收率可达89.0%,纯度可达98.8%.     

2-氰基-4’-甲基联苯的合成

以邻氯苯腈、对氯甲苯为原料,N-甲基吡咯烷酮为溶剂,采用NiCl2为催化剂,合成2-氰基-4’-甲基联苯。考 察了催化剂、溶剂对原料转化率和目的产物选择率及产品纯度的影响,结果表明,以N-甲基吡咯烷酮为溶剂,NiCl2为催 化剂可以得到纯度为99.2％的产物。     

2-氰基-4′-甲基联苯的合成

以邻氯苯腈、对氟甲苯为原料,N-甲基吡咯烷酮为溶剂,采用NiCl2为催化剂,合成2-氰基-4′-甲基联苯。考察了催化剂、溶剂对原料转化率和目的产物选择率及产品纯度的影响,结果表明,以N-甲基吡咯烷酮为溶剂．NiCl2为催化剂可以得到纯度为99．2%的产物。     

4’-甲基-2-腈基联苯的合成

以邻氨基苯甲酸为起始原料，经重氮化、芳基化、取代和脱水等步骤合成药物中间体4'-甲基-2-腈基联苯。通过正交实验得到芳基化反应较佳条件为：10nol／L氢氧化钠15mL，甲苯30mL，反应温度5℃，反应时间5h，产物4'-甲基-2-联苯羧酸的产率为59．4％。考察了脱水剂种类，脱水反应较佳的实验条件为氯化亚砜15mL，4'-甲基-2-联苯酰胺2．6g，反应8h，产物4’-甲基-2-腈基联苯的产率为67．7％。     

2-氰基-4''-甲基联苯的合成研究

以溴化亚铜为催化剂，将邻苯甲腈与对溴甲苯偶联制备了合成沙坦类药物的关键中间体2-氰基-4’-甲基联苯，收率50％。     

4，4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯合成工艺研究

以亚磷酸三甲酯与卤代烷为原料合成了4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯,考察了配料比、反应时间、反应温度及溶剂量对4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯收率的影响。结果表明,合成4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯的最佳条件为：双氯甲基联苯：亚磷酸三甲酯（摩尔比）=3：1,反应时间2h,反应温度110℃,溶剂量160mL,在此工艺条件下4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯收率可达91．5％,产品含量达98．6％。     

坎地沙坦酯中间体甲酯C5的水合肼还原制备

以二氯甲烷和四氢呋喃为溶剂,活性炭和三氯化铁为催化剂,用水合肼作为硝基还原剂,将3-硝基-2-(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸甲酯还原为3-氨基-2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸甲酯,最后经甲醇精制,收率可达93.22%。     

4-（6-氨基己氧基）-4’-氰基联苯的合成

以4-羟基-4’-氰基联苯（Ⅰ）为原料，在碳酸钾（水和乙醇作溶剂）溶液中与1，6-二溴己烷反应得到4-（6-溴己氧基）4’-氰基联苯（Ⅱ），然后经过Gabriel反应、肼解反应制得4-（6-氨基己氧基）-4’-氰基联苯（Ⅳ）。与国外相似结构的合成工作相比，简化了反应步骤，且总收率由文献[2]的27．8％提高到55．2％。用IR、^1HNMR和元素分析确证了目标产物的化学结构；经DSC测试，其液晶相转变温度为：Tm（熔点）83℃，Ti（清亮点）104℃。为了应用和贮存将其转变为相应的盐酸盐。     

3,3-二甲基-1-丁烯合成条件的优化

探讨了合成3,3-二甲基-1-丁烯（新己烯）的最佳工艺条件。以叔丁醇和盐酸为原料,浓硫酸为催化剂合成氯代叔丁烷,探讨了反应温度和反应时间对收率的影响;采用加压方法,无水AlCl3为催化剂,以氯代叔丁烷和乙烯为原料合成氯代新己烷（2,2-二甲基丁烷）;确定了合适的加成反应条件,以N-甲基吡咯烷酮为溶剂,采用反应精馏的方法,氯代新己烷脱氯化氢制备新己烯。实验确定的最佳工艺条件：合成氯代叔丁烷的最佳反应温度为20℃,最佳反应时间为60 min;合成氯代新己烷的最佳反应压力为0.75 MPa,最佳反应温度为45℃;脱氯化氢制备新己烯的最佳溶剂为N-甲基吡咯烷酮。     

2-叔丁基-4-甲基苯酚的合成条件优化研究

探讨了4-甲基苯酚与异丁烯用浓硫酸作催化剂选择性合成2-叔丁基-4-甲基苯酚,分析各种影响反应进行的因素及不同反应条件对产品的收率、原料转化率的影响,从而确定最佳的工艺合成条件:催化剂用量为3％(wt),反应时间为47 min,反应温度为70℃,补充反应时间为30 min。平均收率可达90.1％,选择性可达92.8％。     

4,4'-双(膦酸二甲酯)甲基联苯合成工艺研究

以亚磷酸三甲酯与卤代烷为原料合成了4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯,考察了配料比、反应时间、反应温度及溶剂量对4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯收率的影响。结果表明,合成4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯的最佳条件为：双氯甲基联苯：亚磷酸三甲酯（摩尔比）=3：1,反应时间2h,反应温度110℃,溶剂量160mL,在此工艺条件下4,4’-双（膦酸二甲酯）甲基联苯收率可达91．5％,产品含量达98．6％。     

2-氰基-4′-甲基联苯合成研究

以邻溴苯甲腈、对溴甲苯为原料催化合成2-氰基-4′-甲基联苯,考查了不同催化剂、反应温度及原料摩尔比对产率的影响,结果发现采用三苯基膦醋酸镍搭配氯化锌作催化剂,邻溴苯甲腈摩尔数/对溴甲苯当量摩尔数=1/1.675,在45℃下反应2 h,实验收率较为理想,达84.1%。     

6-甲基-4-苯基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮的合成

利用Biginelli缩合反应,以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和硫脲为原料,合成了6-甲基-4-苯基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮。采用单因素法考察了催化剂种类、乙酰乙酸乙酯的用量、催化剂用量、反应时间、溶剂种类等对反应产率的影响。最佳反应条件为:以0.10g氨基磺酸作催化剂,以10mL无水乙醇为溶剂,以10mmol苯甲醛、24mmol乙酰乙酸乙酯和15mmol硫脲为原料,在搅拌回流条件下反应3h。产率为79.0%。     

沙坦联苯的合成工艺

以对氯甲苯为原料,经格氏反应制得对甲苯基氯化镁格氏试剂,低温下,采用复合催化剂与邻氯苯腈反应,合成2-氰基-4’-甲基联苯。采用核磁及气质联用色谱等确定其结构,通过高效液相色谱法测定该工艺制得的2-氰基-4’-甲基联苯纯度在95%以上,该方法步骤简单,产率较高,适合工业大生产。     

催化偶联法合成2-氰基-4＇-甲基联苯的工艺研究

用对氯甲苯和镁粉在微量碘引发下反应制得的格氏试剂对甲苯基氯化镁和邻氯苯腈在二氯化锰的作用下经催化偶联，得到制备沙坦类抗高血压药物的中间体2-氰基-4’-甲基联苯，通过正交实验法筛选出最佳工艺条件，收率82．9％。     

2-氰基-4'-甲基联苯合成研究

以邻溴苯甲腈、对溴甲苯为原料催化合成2-氰基-4'-甲基联苯,考查了不同催化剂、反应温度及原料摩尔比对产率的影响,结果发现采用三苯基膦醋酸镍搭配氯化锌作催化剂,邻溴苯甲腈摩尔数/对溴甲苯当量摩尔数=1/1.675,在45℃下反应2 h,实验收率较为理想,达84.1%.     

2-氰基乙基戊胺的合成

以甲苯和正丁醇的混合溶液作溶剂,正戊胺与丙烯腈反应合成2-氰基乙基戊胺;验证了溶剂种类和用量,原料配比,反应温度及时间对正戊胺转化率、2-氰基乙基戊胺选择性、单程总收率的影响;最佳工艺条件为:溶剂为混合溶剂[m(甲苯):m(正丁醇)=2:1],m(溶剂):m(正戊胺)=3.0~4.0,n(丙烯腈):n(正戊胺)=1.0,反应温度为50~60℃,丙烯腈滴加时间50min,保温反应时间100min;单程总收率可达83.6%,产品纯度可达98.0%以上。     

抗氧剂4-羟甲基-2,6-二叔丁基苯酚的合成与应用

以2,6-二叔丁基苯酚和多聚甲醛为原料，在叔丁醇作溶剂的条件下合成了酚类抗氧剂4-羟甲基-2．6-二叔丁基苯酚，最佳反应条件为：反应时间4h，反应温度20℃，多聚甲醛与2，6-二叔丁基苯酚物质的量之比为2：1。催化剂用量为2，6一二叔丁基苯酚物质的量的3％，产品熔点在139-140℃，收率大于45％。介绍了产物作为中间体在其他抗氧剂合成中的应用。     

4-羟基-4'-氰基联苯的合成研究

以4-羟基联苯为原料,经过酯化、傅-克酰基化反应、氨解、水解和脱水反应等步骤,合成制得液晶材料中间体4-羟基-4’-氰基联苯。此合成方法操作简单,各步反应条件温和,总收率为47．7％,不产生含氰废水,有利于工业生产。     

N-(2-氰基乙基)丁胺的合成研究

以甲苯和异丙醇的混合溶液作溶剂，正丁胺与丙烯腈反应合成N－（2－氰基乙基）丁胺；研究了溶剂种类和用量，原料配比，反应温度及时间对正丁胺转化率、N－（2－氰基乙基）丁胺选择性、单程总收率的影响；最佳工艺条件为：溶剂为混合溶剂[m(甲苯）：m(异丙醇）＝2．0]，m（溶剂）：m(正丁胺）＝4．0－5．0；n(丙烯腈）:n(正丁胺）＝1．0，反应温度为50－60℃，丙烯腈滴加时间45min，保温反应时间90min；单程总收率可达84．3％，产品纯度可达98．0％以上。