一锅煮合成法制备9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素

采用一锅煮合成法,以红霉素肟为原料、甲醇为溶剂,将红霉素肟贝克曼重排反应和还原反应在一个容器中进行,得到阿奇霉素前体9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素(AZA).红霉素肟经贝克曼重排反应结束后,直接在反应液中加入硼氢化钠继续进行还原反应,得到的目标产物的收率为98%,纯度为90.5%.     

9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素的合成

阿奇霉素的前体———9 脱氧 9a 氮杂 9a 同型红霉素(AZA)是通过红霉素6,9亚胺醚还原反应和9 脱氧 9a 氮杂 9a 同型红霉素硼酸酯的水解反应得到的。对工艺进行了如下改进:还原、水解两步反应合为"一锅煮"工艺,还原粗品不需分离、提纯,直接进行水解反应;工艺中采用含硼杂质固体分离技术,使用水溶性多元醇加速副产物的水解。改进后的工艺总产率达到89%,w(AZA)=95 5%。     

2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-5-氧代-4,7-桥亚甲基茚的合成

研究了标题化合物的合成新工艺.以双环戊二烯为起始原料,首先与25％的硫酸(n(双环戊二烯)∶n(硫酸)＝1∶1)进行水合反应制得3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚,收率达82％;其次用5％ Pd/C作为催化剂对3a,4,5,6,7,7a-六氢-5-羟基-4,7-桥亚甲基茚进行加氢反应制得2,3,3a,4,5,6,7-7a-八氢-5羟基-4,7-桥亚甲基茚,收率90％;最后用30％过氧化氢(n(2,3,3a,4,5,6,7-7a-八氢-5羟基-4,7-桥亚甲基茚)∶n(过氧化氢)＝1∶2)氧化加氢产物得到标题化合物,收率84％,反应总收率在58％以上.该过程条件温和,操作简单,污染小,具有工业化应用前景.     

阿奇霉素的合成工艺研究

以红霉素6,9-亚胺醚为原料,采用硼氢化钾还原,以简单方法制备结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物,然后再将其甲基化得到阿奇霉素,收率为92%,并确定了还原反应的温度、时间、以及甲基化水解反应的试剂和催化剂。     

9-炔十八酸的合成

将植物油经醇解、精馏制得油酸甲酯,然后加成、消除、水解制得9-炔十八酸粗品,最后重结晶得成品。成品熔点48℃,纯度可达98.5%以上。     

3-羟基-6-O-甲基红霉素的合成

对3-羟基-6-O-甲基红霉素(Ⅳ)的合成进行了研究,可采用3条路线制得。路线1以克拉霉素(Ⅲ)为原料,在稀盐酸中水解脱去克拉定糖制得Ⅳ。该路线中,缩酮化副反应不可避免,w〔半缩酮副产物(Ⅴ)〕=9.3%。该文以克拉霉素的前体2,′4″-O-二(三甲基硅烷基)-6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟(Ⅰ)为原料,两步(路线2)或一步(路线3)反应制得Ⅳ。路线2,Ⅳ的总收率为72.8%,w(Ⅳ)=94.8%,w(Ⅴ)<1%;路线3,Ⅳ的收率为81.7%,w(Ⅳ)=93.4%,w(Ⅴ)<1%。这两条路线均可有效地抑制副产物Ⅴ的生成,制得高纯度目标产物Ⅳ,而且都以克拉霉素的前体为原料,可与克拉霉素联产,大大简化了合成工艺,具有产业化前景。     

泰利霉素重要中间体3-氧代-6-O-甲基红霉素的合成

由克拉霉素的前体6-O-甲基-2′,4″-二(三甲基硅)-红霉素A9-(1-异丙氧基环己基)肟(Ⅰ)出发,常温下以φ(HC l)=10%的盐酸催化水解得3-羟基-6-O-甲基红霉素A9肟(Ⅱ);然后一锅煮进行化合物Ⅱ的2′-羟基乙酰化、3-羟基氧化,得2′-乙酰基-3-氧代-6-O-甲基红霉素A9-(O-乙酰基)肟(Ⅳ);最后脱乙酰基、还原9-肟基再次应用一锅煮法合成,得到目的化合物3-氧代-6-O-甲基红霉素(Ⅵ),总收率为57.0%,经HPLC测定w(Ⅵ)=98.5%。通过1HNMR1、3CNMR和MS,表征了各中间体及目标化合物的结构。     

1-（2，4-二氯苯基）-2-（1-咪唑基）乙醇的合成工艺改进

2,4,ω-三氯苯乙酮与咪唑进行N-烷基化反应制得a-（1-眯唑基）-2．4-二氯苯乙酮（2）：2经硼氢化钾还原得1-（2,4-二氯苯基）-2-咪乙醇。     

5a-雄甾-2-烯-17-酮的合成

以表雄酮为原料,经苯磺酰氯磺酰化,在二甲基甲酰胺溶剂中用4-二甲氨基吡啶作为催化剂消除苯磺酸,合成了5a-雄甾-2-烯-17-酮,考察反应温度、反应时间、溶剂和催化剂用量等因素对反应的影响。结果表明,表雄酮苯磺酸酯的合成最佳反应时间为30 h,脱苯磺酸合成5a-雄甾-2-烯-17-酮的最佳反应条件为:反应温度70℃,反应时间60 min,溶剂用量7.5 mL,催化剂4-二甲氨基吡啶用量0.3 g。在此条件下,5a-雄甾-2-烯-17-酮总收率达92.0%。     

3,6-二-(3-(对氯苯)丙烯酰)-9-乙基咔唑的合成及光谱研究

以咔唑为原料,首先与乙酸酐进行酰基化反应得到3,6-二乙酰基咔唑,再通过与溴乙烷反应制得9-乙基-3,6-二乙酰基咔唑,然后与对氯苯甲醛进行缩合反应制得3,6-二-(3-(对氯苯)丙烯酰)-9-乙基咔唑。利用IR、~1HNMR和~(13)CNMR谱对其结构进行了表征,同时进行了紫外-可见和荧光光谱的测定,表明有较好的发光性能。     

1,4-亚甲基-1,4,4a,9a-四氢芴的合成研究

以茚(Indene)和双环戊二烯(DCPD)为原料,通过Diels-Alder双烯加成反应制备非晶型环烯烃共聚物(COC)光学材料单体1,4-亚甲基-1,4,4a,9a-四氢芴(Ind-CPD)。考察了茚(Indene)和双环戊二烯(DCPD)物质的量比、反应温度、压力和时间对加成反应的影响,确定较佳的工艺条件:茚与双环戊二烯的物质的量比为2.2∶1,反应时间3h,反应温度180℃,反应压力0.2MPa。在此条件下,Ind-CPD产品收率为80.5%(以原料茚计),纯度为99.5%[面积归一化法(GC)],三环戊二烯(TCPD)和寡聚物的生成得到有效控制。产物结构经过1 H NMR和MS表征。     

20(S)-9-硝基-10-羟基喜树碱的制备研究

以 9-硝基喜树碱为原料 ,经过过氧化氢氧化成氮氧化物 ,再经光化重排反应制得 9-硝基 - 10羟基喜树碱 ,该方法合成收率略高于文献值 ,且成本价格远低于文献方法。     

9-(E)-红霉素肟生产中三乙胺的回收工艺研究

肟化法合成9-(E)-红霉素肟需要使用大量的三乙胺作缚酸剂。我们研究了一种简便易行的三乙胺回收工艺,将此工艺用于9-(E)-红霉素肟生产过程的三乙胺回收中,按年产400吨红霉素肟计算,每年可节省三乙胺160吨。     

3,6-二-(3-(对甲基苯)丙烯酰)-9-乙基咔唑的合成

以咔唑为原料,首先与溴乙烷反应生成9-乙基咔唑,再通过与乙酸酐进行酰基化反应得到9-乙基-3,6-二乙酰基咔唑,然后与对甲基苯甲醛进行羟醛缩合反应制得3,6-二-(3-(对甲基苯)丙烯酰)-9-乙基咔唑。利用1HNMR和13CNMR谱对其结构进行了表征。     

对--1-烯-9-醛的全合成

<正> 前言1969年,G.Ohloff 等在保加利亚玫瑰油中发现了一种微量成份,对-(艹孟)-1-烯-9-醛(I),(每公斤精油中含量为6.2毫克),并自(+)苧烯经氢硼化、氧化制得具正旋光的这一化合物。G.Ohloff 认为该化合物对玫瑰香气的形成有一定作用。1978年,日本化学家野村正人等也以同样原料用四乙酸铅氧化先制得(+)(4 R)8-羟基对(艹孟)-1-烯基-9-乙酸醋及相应的8.9二醇再用醋酸铅处理,或将8,9-二醇用硫酸     

红霉素6，9-亚胺醚制备的工艺研究

阿齐霉素的药物中间体-红霉素6,9-亚胺醚在工业上是通过红霉素A肟化,然后进行贝克曼重摊反应而得到的产物[1].但是这种工艺步骤繁多,操作复杂.大量含卤易挥发性溶剂的使用对环境产生严重污染.文章通过研究红霉素A肟和硫氰酸红零素A肟盐的贝克曼重排反应机理,对合成工艺做了如下改进:改用硫氰酸红霉素A肟盐为原料,直接进行重排反应.在0℃条件下将产物析出,过滤,洗涤,干燥.得到产品红霉素6,9-亚胺醚.收率为77.4%,纯度达到95%以上,完全符合制备阿齐毒素下一步反应的需要.     

增感剂9-苯基吖啶的合成研究

吖啶类化合物是重要的精细化工产品,在材料、化工、生物、制药领域应用广泛。以N-苯基邻氨基苯甲酸为起始原料合成吖啶酮,与格氏试剂反应生成9-羟基-9-苯基吖啶,再经还原合成标题化合物。研究结果表明:以多聚磷酸为催化剂合成吖啶酮,收率89.2%,纯度>98%;格氏试剂与吖啶酮反应条件温和,9-羟基-9-苯基吖啶收率65%,纯度>98%;9-羟基-9-苯基吖啶经次亚磷酸钠还原得9-苯基吖啶,收率约为91.5%,纯度>98%。实验中采用LC-MS、1HNMR、HPLC等分析方法对各反应产物进行结构确定和纯度测定。     

阿奇霉素及其关键中间体的合成研究进展

以红霉素A为原料经肟化反应、贝克曼(Beckman)重排反应、还原反应和N-甲基化还原反应制备大环内酯类药物阿奇霉素是一条合理的合成技术路线.本文着重评述了阿奇霉素和关键中间体红霉素A(E)肟、红霉素A6,9-亚胺醚、9-脱氧-a-氮杂-9a-类红霉素A的合成方法,提出今后阿奇霉素及其关键中间体合成工艺研究方向和需解决的关键问题.     

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的合成

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤是核苷类抗病毒药物阿德福韦酯合成的重要关键的中间体。为了改进阿德福韦酯的合成工艺,以腺嘌呤为起始原料,经烃化反应、水解反应两步制得9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤,总收率约为30.3%。改进后的合成路线原料价廉易得,简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率,具有较大的工业生产价值。     

3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛的合成

香兰素经常温硝化、脱甲基两步反应制得了恩他卡朋的中间体(3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛)。以65%的硝酸对香兰素进行硝化,制得5-硝基香兰素,收率81.2%。用无水三氯化铝和吡啶对5—硝基香兰素进行脱甲基,制得3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛,收率96%。总收率78%。