白细胞介素2（rIL—2）的碘标记研究

采用Ｉｏｄｏｇｅｎ碘标记法制备了＾１２５Ｉ标记的白细胞介素２（＾１２５Ｉ－ｒＩＬ－２），经高效液相色谱（ＨＰＬＣ）纯化，放射性纯度大于９５％，游离＾１２５Ｉ小于５％；放射性比活度为２．２×１０＾１６－２．８×１０＾１６Ｂｑ／ｍｏｌ。该标记物用于放射免疫测定，与抗体有较高的结合活性和灵敏度。     

脑瘤显像剂I—AMT的标记及动物实验

探讨了α－甲基－１－酷氨酸（α－ｍｅｔｈｙｌ－ｌ－ｔｙｒｏｓｉｎｅ简称ＡＭＴ）的放射性碘标记、分离纯化方法及其在小白鼠体内的分布。结果显示：采用氯胺－Ｔ法或Ｉｏｄｏｇｅｎ法标记，其标记率最低为６０％，最高达８０％以上。采用ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ－２０柱层析分离Ｉ－ＡＭＴ，其放化纯度均大于９８％。Ｉ－ＡＭＴ从血中清除迅速，主要经肾脏排泄；静注给药后５、１５、３０、６０ｍｉｎ，每克脑组织分别占注射剂量     

125I-β-CIT动物体内生物学分布研究

了解多巴胺转运体显像剂＾１２５Ｉ－β－ＣＩＴ在体内的生物学分布情况,为其临床应用提供客观依据。采用Ｉｏｄｏｇｅｎ标记法制备＾１２５Ｉ－β－ＣＩＴ,用ＨＰＬＣ进行分离纯化与鉴定,体内生物学分布用ＮＩＨ小鼠,脑放射性自显影用ＳＤ大鼠。结果表明：＾１２５Ｉ－β－ＣＩＴ标记率为８４％,放比纯度大于９８％;ＮＩＨ小鼠血液清除,１２ｈ内符合二室模型（α＝３．８７,β＝０．１６２,Ｔ１／２α＝０．１７９,Ｔ１／     

^131I标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列的多肽,并用氯胺-T法对其进行^131I标记,标记率约60％,放化纯度〉99％。体外放置24h放化纯度仍≥90％。肿瘤对^131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官,注药后24h,肿瘤对^131I-多肽的摄取约为0．65％ID／g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T／NT）达9．08。以上结果表明：通过氯胺-T法对该多肽进行^131I标记是可行的,标记物可在体外稳定存放24h;^131I-多肽可以靶向肿瘤血管,有进一步研究的价值。     

神经受体显像剂放射性碘IBZM前体合成及碘标记

合成了苯酰胺类多巴胺Ｄ２受体显像剂＊Ｉ－ＩＢＺＭ的前体ＢＺＭ及非放射性ＩＢＺＭ，用氯胺－Ｔ法标记及用ＴＬＣ同时将游碘，反应前体ＢＺＭ与产品＾Ｉ－ＩＢＺＭ分离，产品放化纯度〉９０％。     

3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯的合成及其125I标记

合成了3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯（ATE）和N-琥珀酰亚胺-3-碘苯甲酸酯（SIB），其产率分别为45．4％和71．4％，并用核磁、质谱、红外等对它们的结构进行了表征。对ATE进行了^125I标记，得到S^125IB，标记率可达93．0％，放化纯度〉98．0％。本方法为放射性药物碘的间接标记提供了重要参考。     

碘标记bcl-2反义寡核苷酸的研究及其稳定性与生物分布的评价

为了建立Iodogen直接法碘标记反义寡核苷酸(ASON)方法,评价探针的稳定性及生物分布特征。用Iodogen对15merbcl-2mRNA的反义寡核苷酸进行直接标记,SephadexG-25凝胶柱纯化,测定标记率和纯度,评价标记ASON的稳定性。在BALB/c裸鼠及荷CNE2瘤小鼠中研究其生物分布特征。结果显示:1)在适当条件下,本法标记率可达85%,放射性纯度为90%,放射性比度为4.77×105Bq/μg(ASON)。2)标记ASON室温下96h保持较稳定,但新鲜血浆下部分分解。3)标记ASON在大多数组织器官中的放射性活度随时间减少迅速,大多数曲线呈示踪剂为两相分布。30min时胃肠道和甲状腺放射性浓集明显,提示标记探针体内不稳定。肿瘤对探针的摄取较少,免疫组化证实肿瘤组织bcl-2表达极低。结果表明Iodogen直接法碘标记反义寡核苷酸(ASON)方法简单可靠,可获得标记率高、纯度较高且稳定性较好的标记探针,但碘标寡核苷酸在体内因核酶的分解而稳定性较差。     

高比活度[甲基—^3H]胸腺嘧啶核苷的制备

以５－甲酰基尿嘧啶为起始原料，采用“二步法”，第一步合成了氚标记的５－羟甲基尿嘧啶，第二步合成了氚标记的胸腺嘧啶。放射性比活度分别达到１．６ＰＢｇ／ｍｏｌ，２．２ＰＢｑ／ｍｏｌ，再经酶促反应，生成氚标记胸腺嘧啶核苷，其比活度达２．２ＰＢｑ／ｍｏｌ，放化纯度大于９５％。     

肿瘤VIP受体显像的实验研究

探讨了放射性碘标记血管活性肠肽（ＶＩＰ实验肿瘤ＶＩＰ受体显像的可能性，应用氯胺－Ｔ法标记，ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０柱层分离纯化制备＾１２５Ｉ－ＶＩＰ，硅胶ＴＬＣ与本外部分结合实验检测标记ＶＩＰ的稳定怀与生物活性，研究＾１２５Ｉ－ＶＩＰ的荷ＳＧＣ７９０１裸鼠体内分布，结果显示，＾１２５Ｉ标记率为７３．８％，标记ＶＩＰ的比活度为１８．２Ｂｑ／ｍｏｌ，放化纯为９８％，－８０℃贮存４８天为９６．３％，ＶＩ     

高比活度[甲基一~3H]胸腺嘧啶核苷的制备

以５—甲酰基尿嘧啶为起始原料，采用“二步法”：第一步合成了氚标记的５—羟甲基尿嘧啶，第二步合成了氚标记的胸腺嘧啶。放射性比活度分别达到１．６ＰＢｑ／ｍｏｌ和２．２ＰＢｑ／ｍｏｌ，再经酶促反应，生成氚标记胸腺嘧啶核苷，其比活度达２．２ＰＢｑ／ｍｏｌ，放化纯度大于９５％     

125I标记重组人血小板生成素的分布和代谢特征

摘要：目的: 建立125I标记重组人血小板生成素（rhTPO）的分析方法并研究小鼠尾静脉注射125I- rhTPO后的体内分布及药动学特征。方法: Iodogen法制备125I- rhTPO，经Sephadex-G25凝胶柱分离纯化，纸层析法检测放化纯度。按1g.kg-1剂量经尾静脉给药，于不同时间检测血浆中的放射性变化，并计算相应的血药浓度及药动学参数。同时于各时间点观察125I- rhTPO在各组织器官的分布情况。结果和结论: 制备的125I- rhTPO标记率为96.25%，放化纯度95.85%。尾静脉注射125I- rhTPO 1g.kg-1在小鼠体内可以二室模型拟合血药浓度的动态变化，T1/2为0.30h，T1/2为6.20h。125I- rhTPO在小鼠体内主要经肾脏排泄，部分可经肝胆系统代谢。在各骨组织中以富含骨髓细胞的胸骨放射性计数最高，股骨次之，而乏骨髓的胫骨放射性计数最低，提示骨髓是TPO作用的靶组织。     

125I示踪法检测西夫韦肽在生物体内的代谢过程

采用 Iodogen法标记了西夫韦肽(sifuvirtide)，并用S-100 HR凝胶柱分离纯化标记物。125I-sifuvirtide放化纯度＞99.0%，比活为3.9 GBq•g-1；标记后的蛋白仍具有一定生物活性。三氯醋酸(TCA)沉淀法测定125I-sifuvirtide在生物样品中含量，血浆中125I-sifuvirtide 的放射性活度为286.5-26125.5 Bq•mL-1时，线性为0.9998±0.0005，回收率为72.3%±6.9%。猕猴静脉和皮下推注125I-sifuvirtide后，血浆TCA酸沉放射性浓度时间曲线符合二房室模型；皮下给药后平均消除半衰期为95.83 h，达峰时间平均为3.35 h，平均绝对生物利用度为85.2%。     

~(125)I-白蛋白融合干扰素α2b大鼠体内排泄研究

为研究125I-白蛋白融合干扰素α2b大鼠体内排泄行为,利用氯胺-T法制备了125I-白蛋白融合干扰素α2b,其标记率为82.72%,放化纯度为95.53%,放射性比活度为0.26MBq/μg。体外WISH/VSV系统抗病毒活性比较分析表明,白蛋白融合干扰素α2b和125I-白蛋白融合干扰素α2b具有相近的抗病毒活性。SD大鼠皮下注射125I-白蛋白融合干扰素α2b后,0～6、6～12、12～24、24～48、48～96、96～192和192～300h7个不同时段的尿、粪的放射性分析结果表明,125I-白蛋白融合干扰素α2b主要通过肾脏排泄,部分可通过粪便排泄,300h时尿、粪中平均累积排泄率分别为80.10%和16.00%;0～1、1～2、2～4、4～6、6～12、12～24和24～30h7个不同时段的胆汁的放射性分析结果表明,125I-白蛋白融合干扰素α2b也可通过肝脏代谢后经胆汁排泄,但这不是它的主要排泄途径,30h时,胆汁中的平均累积排泄率仅为1.61%。     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

同位素法体内示踪HSA-IFNα2b的方法学研究

采用氯胺-T法制备了125I-HSA-IFNα2b,标记率为82.72%,放射化学纯度>95%,放射性比活度为0.26MBq/μg。体外WISH/VSV 系统抗病毒活性分析表明125碘标记对HSA-IFNα2b的生物学活性几无影响。125I- HSA-IFNα2b的血清回收试验和组织回收试验结果均表明回收率均符合方法学考核要求。125I-HSA-IFNα2b的溶液干扰、血清样品干扰和组织样品干扰实验的研究结果表明溶液、血清和组织样品对测定均无干扰,可以直接进行测定。因此,可以采用125I-HSA-IFNα2b同位素示踪法进行HSA-IFNα2b的体内分布排泄研究。     

叶酸-青霉素G酰化酶对SKOV3实体肿瘤靶向性的实验研究

采用Iodogen法对叶酸-青霉素G酰化酶(Folate-conjugated Penicillin G Amidase,F-PGA)和PGA进行125I标记。将纯化后的标记物由尾静脉注入荷SKOV3实体瘤裸鼠体内,观察F-PGA对叶酸受体阳性的SKOV3的靶向性。结果显示:标记产品纯化后放化纯度>95%,且体内外稳定性较好;荷SKOV3肿瘤的裸鼠注射125I-F-PGA后4~24 h肿瘤显像较清晰,而注射125I-PGA组所有时相均未见明显的肿瘤部位放射性浓聚影;125I-F-PGA组的肿瘤与健侧肌肉的摄取比值(T/M)明显高于对照组(F=13.38,P=0.014 6),且在非靶组织中清除较快。表明F-PGA在荷瘤鼠体内能特异性地与叶酸受体阳性的SKOV3实体肿瘤进行靶向结合,其T/NT>1,有望用于靶向治疗。     

Preclinical pharmacological study on ^125I—IPPA

Myocardial uptake of ^125I-IPPA in rats showed a Peak of 4.4% of injected dose per gram.The half elimination time of myocardium was 3.8min and the maximal uptake of thyroid is only 0.005%ID/organ at 120min.The initial half time of 2.7min in rabbits was obtained from the elimination curve of radioactivity in blood.In vitro binding test for 125I-IPPA to HSA showed rather constant level of activation during two hours.The second peak of extraction was observed in major organs of rats,in rabbits‘ elimination of radioacivity and in binding test for 125I-IPPA to ablumin in vivo.Toxicity trial was up to standard.The tolerance of a mouse to IPPA was 560 times as high as that of a person to IPPA,It demonstrated that ^125I-IPPA could be quickly exptracted by myocardium,and its catabolites were excreted in the urine with almost no iodine loss.All the results were found to agree with the expectations based on the principal metabolic path of phenyl fatty acid.     

^125I标记氧化低密度脂蛋白抗体

采用Iodogen法对氧化低密度脂蛋白抗体（OxLDL—Ab）进行了^125I标记,并对标记条件进行了优化;采用PD-10柱对标记抗体进行分离纯化,并对^125I-OxLDL—Ab的体外稳定性和活性进行评价。结果表明,^125I-OxLDL-Ab标记率〉80％,放化纯度〉95％,比活度达73．3TBq／g;^125I-OxLDL-Ab分别在生理盐水、含2％BSA的生理盐水和人血清中4℃放置96h,放化纯度降低均小于5％;^125I-OxLDL—Ab在体外与OxLDL结合的Ka为10．6±1．3GL／mol。以上结果提示^125I-OxLDL-Ab体外稳定性好,与OxLDL结合活性高,^125I标记对其活性影响小,可以用于体外放免诊断试剂盒的研究。     

~(125)I-白蛋白融合干扰素α2b大鼠体内分布研究

采用氯胺-T法对白蛋白融合干扰素α2b进行125I标记,PD-10柱纯化,三氯醋酸沉淀法测定放化纯;体外以WISH/VSV系统比较白蛋白融合干扰素α2b和125I-白蛋白融合干扰素α2b的抗病毒活性;SD大鼠皮下注射125I-白蛋白融合干扰素α2b,分别于给药后0.5、2、6、24、48、90、180、300 h放血处死,取血和相关脏器,称重并测定放射性,计算每克脏器放射性占注入量的百分率(%ID·g-1).结果显示,氯胺-T法制备的125I-自蛋白融合干扰素α2b标记率为82.72%,放化纯95.53%,放射性比活度为0.26 MBq/gg;抗病毒活性比较结果表明标记前后的生物学活性几乎无变化;皮下注射大鼠体内分布研究表明,125I-白蛋白融合干扰素α2b在血中于6 h达高峰,消除缓慢,未见特异性组织或器官的浓聚.