蛹虫草对糖尿病大鼠肾脏病程发展的抑制作用

目的：研究蛹虫草(Cordyceps militaris)对糖尿病大鼠肾脏病程发展的抑制作用。方法：采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。经蛹虫草(400mg/kg,以体质量计)灌胃8周后,分别检测大鼠空腹血糖值和肾脏指数;并收集大鼠24h尿液,检测尿液中微量白蛋白( mAlb)、β-N乙酰葡萄糖苷酶(NAG)含量;测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)含量;通过RT-PCR法测定肾脏中转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达;Western blotting检测肾脏中TGF-β1蛋白表达;免疫组化法检测肾脏中Ⅳ型胶原表达。结果：蛹虫草能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖(P＜0.05)、肾脏指数(P＜0.01)、24h排尿量(P＜0.01)、尿微量白蛋白排泄率(UAER) (P＜0.01)和NAG排泄率(P＜0.01);同时能够降低血清中BUN、Cr、UA含量(P＜0.05);下调TGF-β1、TGFβRⅡ和CTGF的mRNA表达(P＜0.01),减少TGF-β1及Ⅳ型胶原的蛋白表达(P＜0.01)。结论：蛹虫草具有良好的降血糖及改善肾脏滤过功能的作用,其机制可能与抑制TGF-β1、TGFβRⅡ和CTGF等基因表达,减少胶原物质在肾脏中的积累有关。     

海参虫草复剂对糖尿病大鼠肾脏保护机制的研究

目的:研究海参虫草复剂(Apostichopus japonicus and Cordyceps militaris,AC)对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用。方法:采用一次性腹腔注射STZ60mg/kg建立大鼠糖尿病模型,在长期高血糖环境下造成对肾脏的损伤。糖尿病大鼠分为海参虫草复剂低剂量组和高剂量组,灌胃剂量分别为300、1200mg/kg.bw,8周后分别检测大鼠肾肥大指数、尿中总蛋白、微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-Glucosaminidase,NAG)含量,并取肾皮质对其结构变化进行显微和亚显微观察。结论:海参虫草复剂能显著防止糖尿病肾病大鼠肾小球肥大、降低mAlb与NAG排泄率、降低肾小管内溶酶体数量、减轻肾小管的肿胀程度、保护肾小管刷状缘结构,说明海参虫草复剂对糖尿病大鼠肾脏的结构和功能具有显著的保护作用。     

海参磷脂型二十碳五烯酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏功能改善作用的研究

目的：研究海参磷脂型二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic Acid Phosphatidy lcholine,EPA-PC）对链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏功能的改善作用。方法：通过腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,经不同剂量海参EPA-PC（25和75mg/kg,以EPA含量计）灌胃8w。实验结束后,分别检测大鼠空腹血糖、口服葡萄糖耐量、肾脏指数、24h尿量、血清尿素氮（BUN）、尿总蛋白、白蛋白（mAlb）、尿酸（UA）含量及β-N乙酰葡萄糖苷酶（NAG）活性。结果：海参EPA-PC可显著改善糖尿病大鼠的口服葡萄糖耐量（p〈0.05）,降低糖尿病大鼠的肾脏指数（p〈0.01）、24h尿量、血清BUN、尿总蛋白、mAlb、UA含量及NAG活性（p〈0.01）。结论：海参EPA-PC对糖尿病大鼠的肾脏功能具有较好的改善作用。     

桑叶多糖对DN大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的:观察桑叶多糖(mulberry leaves polysaccharide,MLP)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)基因表达的影响,探讨MLP抗肾纤维化的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、MLP高、中、低剂量治疗组。采用一次性腹腔注射STZ的方法建立DN大鼠模型。给予不同剂量MLP进行治疗8w后,检测24h UAlb和尿蛋白含量;通过RT-PCR法测定肾脏中CTGF mRNA表达。结果:MLP能显著降低DN大鼠24h UAlb和尿蛋白含量(P0.01),下调CTGF mRNA表达(P0.01)。结论:MLP可减少DN大鼠尿蛋白、24h UAlb,降低肾脏CTGF mRNA的表达。     

冰岛刺参岩藻糖基化硫酸软骨素对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏的保护作用

目的：研究冰岛刺参岩藻糖基化硫酸软骨素（fucolysated chondroitin sulfate from Cucumaria frondosa,Cf-CHS）对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏的保护作用。方法：以高脂高糖饲料饲喂诱导Ⅱ型糖尿病小鼠模型,饲喂含不同剂量Cf-CHS的高脂高糖饲料连续19 周,检测空腹血糖并收集尿液,分别检测小鼠尿液中尿糖、微量白蛋白（microalbumin,mAlb）、尿总蛋白、尿素氮（urea nitrogen,UN）、尿酸（uric acid,UA）、肌酐（creatinine,Cr）浓度和β-N-乙酰葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-glucosaminidase,NAG）排泄率,摘取肾脏观察肾脏组织的显微结构。结果：Cf-CHS可显著降低糖尿病小鼠的尿糖、mAlb、尿总蛋白、UN、UA、Cr浓度和NAG排泄率（P＜0.01）,改善肾脏组织的显微结构。结论：Cf-CHS可显著改善糖尿病小鼠的肾脏功能。     

牛初乳类胰岛素生长因子-Ⅰ治疗大鼠高血糖作用及其机理的研究

目的探讨牛初乳类胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对大鼠高血糖的治疗作用及其机理.方法运用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型后,给予模型大鼠一定剂量的IGF-Ⅰ,口服组连续30 d,腹腔注射组连续15 d;各组每隔5 d测定血糖值,并于0 d、15 d、停药15 d测定血清胰岛素、血清生长激素和血清游离IGF-I;实验结束后,取各组大鼠的胰腺分别进行病理切片观察以及免疫组织的化学分析.结果实验结束时与糖尿病对照组比较,口服组血糖值和血清生长激素均显著下降(P＜0.05,P＜0.01),血清胰岛素水平无差异(P＞0.05),血清游离IGF-Ⅰ显著升高(P＜0.05);腹腔注射组血糖值和血清生长激素均极显著降低(P＜0.01),血清胰岛素和血清游离IGF-Ⅰ均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).胰腺组织切片及免疫组织化学染色分析表明,口服组和腹腔注射组大鼠的胰腺形态以及β-细胞数量较糖尿病对照组均有显著的改善.结论牛初乳IGF-Ⅰ对大鼠高血糖有一定的治疗作用,其机理为保护胰腺β-细胞免受STZ损伤,并在一定程度上促进其增殖.     

苦瓜总皂苷对糖尿病大鼠肾保护作用及其机制研究

探讨苦瓜总皂苷(TSMC)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其作用机制。将Wistar大鼠随机分为4组,A:正常对照组;B:模型组;C:300mg/kg苦瓜总皂苷组;D:100mg/kg苦瓜总皂苷组。灌胃给药每日1次,8周后,检测各组肾组织中空腹血糖、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);放免分析检测血清胰岛素(Ins)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)。RT-PCR检测肾组织血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化。与糖尿病组相比,苦瓜总皂苷治疗组肌酐、尿素氮、α1-MG、β2-MG显著降低(P<0.05),VEGF mRNA的表达减弱(P<0.05)。苦瓜总皂苷可显著降低糖尿病大鼠组织VEGF mRNA的表达,改善肾功能,延缓糖尿病肾病发展。     

余甘子对胰岛素抵抗大鼠过氧化物酶体增生物激活受体γ表达的影响

目的：观察余甘子提取物对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)mRNA 表达的影响。方法：Wistar 大鼠30 只,随机分为正常对照组10 只,给予基础饲料;模型组20 只,给予高脂饲料。模型组大鼠给予高脂喂养6w 后,随机分为两个亚组：胰岛抵抗组(继续高脂饮食)和余甘子组(给予高脂饲料同时进行2ml 剂量3.5g/kg bw 余甘子提取物灌胃)。干预6w 后,利用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分别检测三组大鼠脂肪中PPAR γ表达的差异。结果：高脂饮食成功诱导了胰岛素抵抗,余甘子提取物显著改善了胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠的脂肪中PPARγ表达稍高于对照组,但显著低于余甘子组。结论：余甘子提取物明显改善胰岛素抵抗,可能与其提高PPARγmRNA 表达有关。     

亚麻籽油对链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病的保护作用

目的:研究亚麻籽油对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)保护作用,并与鱼油对比功效。方法:采用一次性腹腔注射STZ的方法建立大鼠糖尿病肾病的模型,将实验大鼠分为阴性对照组、模型组、3个亚麻籽油剂量组(0.3、0.6、0.9 mL/100 g mb)、鱼油组(0.6 mL/100 g mb),研究亚麻籽油和鱼油对大鼠空腹血糖、糖耐量、糖化血清蛋白等糖代谢相关指标,尿量、尿蛋白、肌酐、尿素氮等肾功能指标,以及对细胞炎症因子和氧化应激的影响;并观察胰腺和肾脏的组织形态变化。结果:与模型组相比,亚麻籽油和鱼油均能显著性地降低STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的空腹血糖值,改善糖耐量和糖化血清蛋白,降低尿量和尿蛋白,改善肾功能,降低机体的炎症反应,并增强抗氧化能力,显著性升高血清中葡萄糖转运蛋白4、胰岛素和肝脏中丙酮酸激酶、己糖激酶的表达(P0.05或P0.01)。亚麻籽油能够改善DN大鼠胰脏、肾脏组织结构损伤。结论:亚麻籽油和鱼油对STZ诱导的DN均有一定的保护作用。其作用机制可能与调节糖代谢、抗炎能力以及抗氧化有关。在调节糖代谢上鱼油的效果较好,而亚麻籽油对肾脏保护作用效果更好。     

山楂原花青素和VC联合通过Wnt/β-catenin通路减轻胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激

目的：探讨山楂原花青素（hawthorn proanthocyanidin，HPC）和VC联合通过Wnt/β-catenin通路减轻胰岛素抵抗大鼠氧化应激的机制。方法：80 只雄性Wistar大鼠通过高脂膳食法建立胰岛素抵抗模型，10 只饲喂普通饲料作为对照组，检测大鼠造模前后体质量变化和造模后空腹血糖、血清胰岛素浓度，比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活力；随机选取50 只造模成功的胰岛素抵抗大鼠分为模型组、HPC组（56 μg/mL）、VC组（180 μg/mL）、HPC（56 μg/mL）＋VC（180 μg/mL）组和二甲双胍（2 μg/mL）组，每组各10 只。连续给药12 周，测定各组大鼠血液中葡萄糖、胰岛素浓度以及肝匀浆中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPx）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平；实时定量聚合酶链式反应检测Wnt1、轴蛋白（Axin）、糖原合酶激酶-3β（glycogen synthasc kinase-3β，GSK-3β）、腺瘤样息肉病蛋白（adenomatous polyposis coli protein，APC）、β-catenin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptors γ，PPARγ）的mRNA表达水平；蛋白质印迹法检测肝组织Wnt1、β-catenin和PPARγ的蛋白表达水平；荧光共振能量转移分析法检测Wnt1和Dsh蛋白结合的情况。结果：80 只大鼠给予高脂膳食喂养，有54 只造模成功，成功率67.5%。造模后，模型组大鼠的体质量以及空腹血糖、血清胰岛素、ALT、AST和ALP水平均极显著高于对照组大鼠（P＜0.01）。与模型组相比，HPC组、HPC＋VC组和二甲双胍组大鼠肝匀浆中各指标水平均有极显著差异（P＜0.01），HPC＋VC组对肝匀浆中各指标干预效果显著优于HPC组（P＜0.05）；HPC＋VC组Wnt1和β-catenin的mRNA相对表达水平极显著降低（P＜0.01），Axin、GSK-3β、APC和PPARγ的mRNA相对表达水平极显著升高（P＜0.01）；HPC＋VC组Wnt1和β-catenin的蛋白相对表达水平极显著降低（P＜0.01），PPARγ的蛋白表达水平极显著升高（P＜0.01）；HPC＋VC组的荧光共振能量转移信号明显减弱，说明随着时间的延长，Wnt1与Dsh之间的结合力明显减弱，形成的异源二聚体数量明显减少。结论：HPC和VC联合可通过Wnt/β-catenin通路改善胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激状况。     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠心肌保护机制的研究

目的:研究银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠脂代谢及心肌细胞PPARγmRNA表达的影响,探讨银杏叶提取物对2型糖尿病的治疗作用。方法:用高糖-高脂肪饲料刺激加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,将空腹血糖>16.6mmol/L的20只大鼠随机分为糖尿病组(10只)和治疗组(10只),另设正常组(10只)。治疗组大鼠给予银杏叶提取物灌胃,糖尿病组和正常组给予0.9%氯化钠注射液灌胃。治疗10周后取血清测定血脂、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS),计算胰岛素抵抗指数(IRI);测定心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)含量;采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测正常组、糖尿病组和治疗组大鼠心肌细胞PPARγmRNA表达量。结果:与糖尿病组大鼠相比较,治疗组大鼠心肌组织PPARγmRNA表达量升高(P<0.05)、MDA降低(P<0.01)、SOD升高(P<0.01);而FBG、INS及IRI显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:银杏叶提取物能够明显降低2型糖尿病大鼠的高血糖,降低胰岛素抵抗水平,改善脂质过氧化状态,并且可以提高2型糖尿病大鼠心肌细胞PPARγmRNA的表达,对2型糖尿病有一定的治疗作用。     

蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用

目的：研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体（liver X receptor α,LXRα）、B族I型清道夫受 体（scavenger receptor class B, type I,SR-BI）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5（ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5）、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ）及胆固醇7α-羟化 酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1）基因表达的影响。方法：选择2 月龄雄性Wistar大鼠60 只,将大鼠随机分为 6 组,其中10 只给予普通饲料,其余50 只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组（ND, 灌胃1.2 g/（kg·d）生理盐水）、高脂模型对照组（HFD,灌胃1.2 g/（kg·d）生理盐水）、阳性对照组（灌 胃10 mg/（kg·d）辛伐他汀片）和蓝靛果花色苷低（HFD＋L）、中（HFD＋M）、高（HFD＋H）剂量组（分别灌 胃4.0、40.0、120.0 mg/（kg·d）蓝靛果花色苷）,持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组 织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果：经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比： 蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 mRNA表达几乎不受影响,且无显著性差异（P＞0.05）;HFD＋M、 HFD＋H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著（P＜0.01）;HFD＋L、HFD＋M、HFD＋H组 PPARγ mRNA表达降低且差异极显著（P＜0.01）。结论：蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、 CYP7a1 mRNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 关键词：蓝靛果;蓝靛果花色苷;高脂血症大鼠;肝X受体;B族I型清道夫受体;三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ;胆固醇7α-羟化酶     

甘薯叶黄酮对NIDDM小鼠肾脏组织中PPARγ蛋白表达的影响

探讨甘薯叶黄酮(FIBL)对Ⅱ型糖尿病(NIDDM)小鼠肾脏组织PPARγ蛋白表达的影响。采用链脲佐菌素(STZ)诱导NIDDM小鼠动物模型,不同剂量FIBL连续灌胃28 d,然后检测PPARγ在NIDDM小鼠肾脏表达量的变化。结果表明NIDDM小鼠肾脏组织中PPARγ蛋白量增加。FIBL能刺激糖尿病小鼠的PPARγ基因,从而达到降血糖的作用。