无载体放射性碘标记间碘苄胍的制备和应用研究进展

放射性碘标记间碘苄胍([*I]MIBG)在神经内分泌肿瘤和心脏病的诊断,以及神经内分泌肿瘤的治疗方面起着重要作用。高比活度无载体放射性碘标记MIBG(no-carrier-added(n.c.a.)[*I]MIBG)克服了目前商用放射性碘标记MIBG(carrier-added(c.a.)[*I]MIBG)的缺点,有利于临床使用。近20年来,无载体放射性碘标记MIBG的制备和应用研究逐渐得到重视,并取得了重要进展。本文对无载体放射性碘标记MIBG的制备方法进行了总结,对n.c.a.[*I]MIBG和c.a.[*I]MIBG诊断与治疗方面的特点进行了对比,同时介绍了其在临床研究方面的最新进展。     

^131I—间碘苄胍的快速同位素标记法

研究了应用＾１３１Ｉ快速标记间碘苄胍（ｍＩＢＧ）的条件。结果表明：在过量还原剂存在的条件下，采用新生态Ｃｕ（Ｉ）作为催化剂来进行亲核同位素交换反应可以获得高标记率的＾１３１Ｉ－ｍＩＢＧ，放化纯度可达９５％以上。该方法操作简便，在１００℃时反应３０ｍｉｎ即可。     

间碘苄胍的标记和动物体内分布

自八十年代起,国内外学者对心肌显象的定位诊断造影剂研究众多,希望寻找一种显象清晰、成本低的药物以代替费用昂贵的~()Tl。其中有正肾上腺类研究,一类是间-~(131)I-碘苄胍为主,此类制剂可作为肾上腺髓质的定位诊断和治疗药物,一类是β-肾上腺素激导性的对抗物。我们自1982年2月开始进行β受体类药物的研究,并于1983年11月开始将间-~(131)I-碘节胍(M~(131)IBG)制剂应用于临床。本文介绍一种~(131)碘标记新技术及动物实验的结果。     

无载体放射性碘标记MIBG的制备及初步生物分布

无载体放射性碘标记间碘苄胍（no-carrier-added,n.c.a. ^123/131I-MIBG）在肿瘤、心肌显像和神经内分泌肿瘤的治疗方面有理论上优势。首先合成了以多氟化合物为支持体的标记前体,对该前体进行了放射性碘标记、纯化和初步生物分布实验。结果显示,无载体放射性碘¹²⁵I标记MIBG在正常小鼠的心、脾、肺和肾上腺中的摄取显著高于目前商用的放射性碘标记MIBG。利用该方法标记后产物不需要使用HPLC进行纯化,适用于大规模临床应用。     

间位碘代苄胍硫酸盐的合成和快速标记

本文介绍了用碘代芳烷基溴与游离胍缩合,合成了肾上腺髓质显像剂——间位碘代苄胍硫酸盐(MIBG sulfate);同时介绍了放射性碘标记MIBG的快速标记方法——热液熔融法;探讨了标记的最佳条件,确定标记反应温度为170—180℃、反应时间为1h、溶液体积为20—25μl,标记率可达95％。     

基于NaI闪烁体的放射性碘探测装置蒙特卡罗模拟计算

利用蒙特卡罗程序(MCNP)研究了核电站气载放射性监测通道中重要监测设备放射性碘探测装置的探测方式、几何尺寸对NaI闪烁体探测器探测效率的影响,根据模拟计算结果对所反应的规律进行了详细说明,研究结论为放射性碘探测装置的研制提供了重要的数据参考和理论支持。     

脑放射性药物碘代芳香胺构效关系的定量研究

根据Ｆｉｃｋ定律，假设放射性药物可以通过扩散机制穿透血脑屏障，经过对１４种碘代芳香胺放射性药物的分析，首次得到了最初脑摄取量与药物的脂溶性、蛋白质结合率和分子量之间的定量关系，这对于脑放射性药物的设计和药物最初脑摄取量的预测具有一定的意义。     

Radio-HPLC分析方法测定治疗用碘［131I］化钠胶囊的放射化学纯度

为建立放射性-高效液相色谱分析方法测定治疗用碘［¹³¹I］化钠胶囊放射化学纯度,采用十八烷基硅烷键合硅胶填充的色谱柱（4.6 mm×250 mm×5 μm）,以5.85 g/L氯化钠溶液（加入0.65 mL正辛胺并用稀磷酸调pH至7.0）-乙腈（V∶V=20∶1）为流动相,串联紫外-可见分光检测器（检测波长为220 nm）与放射性流量检测器,柱温为25 ℃,运行40 min,1.5 mL/min进行等度淋洗,可有效地将主峰碘［¹³¹I］化物与放射性化学杂质碘［¹³¹I］酸根进行分离,碘［¹³¹I］化物和碘［¹³¹I］酸根分别在0.19~92.50 GBq/L和0.15~4.81 GBq/L活度浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.993和0.997,碘［131I］化物和碘［131I］酸根的检测限分别为3.21×10^-2 GBq/L和4.74×10^-2 GBq/L,定量限分别为9.63×10^-2 GBq/L和7.91×10^-2 GBq/L,回收率为70.0%～125.0%,耐用性和精密度良好。该法适用于治疗用碘［¹³¹I］化钠胶囊的放射化学纯度测定,为制定该类药物的质量控制标准提供了技术参考。     

一种新的肾上腺髓质显像放射性药物——碘标记1-羧脒基-4-苯基哌嗪的研制

肾上腺髓质和心肌显像的放射性药物研究颇受人们注视。1980年Wieland等制备了放射性碘标记间碘苄胍(简称MIBG),在肾上腺显像方面取得较为满意的结果。1982年Hanson报道了一个新的芳烷基胍的化合物——碘标记1-羧脒基-4-苯基哌嗪(简称~*I-CPP),它对肾上腺亦有良好的选择性,且能快速标记和易于纯化。鉴于I—CPP有可能成为肾上腺髓质显像剂,故我们合成了重要中间体4-苯基哌嗪和研制了~(131)I-CPP,以供药理和临床研究用。